匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性卒中患者療效及安全性的對比研究

王躍慧，李春彥

（1.天津醫科大學總醫院濱海醫院神經內科，天津 300480；2.河北北方學院附屬第二醫院心內科，河北 張家口 075100）

他汀類藥物已經成為臨床心腦血管疾病一級和二級預防的主要處方藥之一[1]。研究顯示[2]，他汀類藥物可減緩動脈粥樣硬化發展，甚至逆轉斑塊進展，尤其對缺血性腦卒中具有顯著的保護作用。阿托伐他汀是臨床常用藥物，匹伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有較強的抑制羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶的作用，且半衰期長、藥物相互作用少[3]。但是關于匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性卒中臨床療效、安全性對比研究較少，且已有研究結果存在爭議[4]。本研究結合2017 年10 月-2018 年9 月我院接診的100 例缺血性卒中患者臨床資料，比較匹伐他汀與阿托伐他汀改善缺血性卒中的療效和安全性，為臨床治療缺血性卒中科學合理選擇藥物提供一定的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月天津醫科大學總醫院濱海醫院接診的100 例缺血性卒中患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男26 例，女24 例；年齡48～79 歲，平均年齡（61.23±10.34）歲；后循環梗死16 例，前循環梗死23 例，分水嶺梗死11 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡46～78 歲，平均年齡（61.75±9.44）歲；后循環梗死18 例，前循環梗死22 例，分水嶺梗死10 例。兩組年齡、性別、梗死部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者家屬自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2018 版）中缺血性卒中診斷標準[5]；②均CT 或MRI 確診；③存在頸動脈粥樣硬化，超聲檢查頸動脈內膜中層厚度（IMT）≥1.0 mm，斑塊即局限性IMT≥1.5 mm[6]；④存在不同程度神經功能缺損。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統等嚴重疾病者；②合并惡性腫瘤，認知障礙、精神異常者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組患者均行常規治療，包括抗血小板凝聚、改善循環、營養腦細胞、合并癥對癥治療等。

1.3.1 對照組 采用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：20 mg/片）口服，1 次/d，20 mg/次，連續治療6 個月。

1.3.2 觀察組 采用匹伐他汀（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20110050，規格：2 mg/片）口服，1 次/d，2 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、血脂指標、NIHSS 評分、血肌酐、尿素氮、白細胞計數、血小板計數、尿蛋白陽性率。療效[7]：①顯效：NIHSS 評分減少80%以上，生活能力基本恢復正常；②有效：NIHSS 評分減少達30%～80%，生活能力有所提高；③無效：NIHSS 評分減少30%以下，且生活能力無改善，甚至有降低趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。NIHSS 評分[8]：依次分為輕度、中度、重度，總分為45 分，評分越高神經功能缺損越嚴重。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行處理，計量資料采用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血脂水平比較 兩組LDL-C、TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較（，mmol/L）

表2 兩組血脂指標水平比較（，mmol/L）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組神經功能缺損評分比較 兩組NIHSS 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組神經功能缺損評分比較（，分）

表3 兩組神經功能缺損評分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組藥物不良反應指標比較 觀察組血肌酐、尿素氮、白細胞計數、尿蛋白陽性率均低于對照組，血小板計數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組藥物不良反應指標比較[，n（%）]

表4 兩組藥物不良反應指標比較[，n（%）]

3 討論

動脈粥樣硬化是缺血性卒中的發病基礎，會使頸動脈出現慢性進展性病理性改變[9，10]。臨床通過藥物治療，可降低血脂水平，延緩動脈粥樣硬化，減少斑塊面積，改善患者的預后效果[11]。阿托伐他汀是常用調脂藥物，本身無活性，口服后水解產生肝臟羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑，抑制膽固醇的合成，促進低密度脂蛋白受體的合成，從而達到降脂的目的，但是部分患者會出現空腹血糖、轉氨酶和肌酸激酶升高等相關不良反應[12，13]。隨著藥物的不斷的研發，新型藥物不斷涌現。匹伐他汀是新型他汀類藥物的一種，可通過反饋調節血脂代謝的方法，達到降低血脂的目的[14]。匹伐他汀與阿托伐他汀各有優缺點，但二者具體臨床療效、安全性方面的差異尚未完全明確[15]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為86.00%，與對照組的82.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示匹伐他汀與阿托伐他汀治療缺血性卒中的臨床療效相似，該結論與彭瑩娟等[16]的研究結果基本相同。兩組的LDL-C、TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明匹伐他汀在降脂方面的作用較阿托伐他汀更顯著，可更好地調節血脂水平。分析認為，匹伐他汀可提高脂聯素水平，減少血小板活化標志物，進一步抑制血小板聚集；同時還可改善血管內皮功能，從而促進局部血液循環。此外，匹伐他汀不僅可促進LDL-C的吸收，還可經LDL-C 受體路徑進行代謝，排出體外。因此與阿托伐他汀比較，匹伐他汀改善血脂指標的作用更顯著。兩組NIHSS 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩者均可促進患者神經功能恢復，改善患者神經功能缺損，從而改善患者預后效果，該結論與袁遠等[17]的報道相似。同時，觀察組血肌酐、尿素氮、白細胞計數、尿蛋白陽性率均低于對照組，血小板計數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示采用匹伐他汀與阿托伐他汀治療后均存在一定的藥物反應，但匹伐他汀可緩解藥物不良反應，對機體的影響相對較小，具有更好的安全性。其原因在于，匹伐他汀與阿托伐他汀代謝途徑不同，前者只有少部分細胞色素經過肝臟代謝，且與其他藥物的代謝途徑發生競爭，減少了藥物之間的相互作用，從而可降低藥物不良反應。因此，對于需同時服用多種藥物的患者，匹伐他汀更具有優勢。

綜上所述，匹伐他汀與阿托伐他汀治療缺血性卒中的臨床療效基本相同，但與阿托伐他汀比較，匹伐他汀的降脂效果更優，且可在一定程度上緩解藥物不良反應，具有臨床應用價值。