尤瑞克林聯合丁苯酞對動脈粥樣硬化性腦梗死患者的影響

劉惠欽, 李偉峰, 范月輝, 孟 麗

(河北省石家莊市人民醫院 神經內科四病區, 河北 石家莊, 050000)

急性腦梗死是最常見的卒中類型，致死率、致殘率較高[1]。隨著老齡化加重，腦血管病尤其是缺血性腦血管病發病率呈上升趨勢[2]。急性腦梗死是由于局部腦組織血液循環出現障礙，出現血栓以及血管狹窄或閉塞，造成血流驟減或阻斷，相應的支配區腦組織軟化壞死。中老年人發病居多，其發病機制復雜，因此治療難度較大[3]。急性腦梗死分為動脈粥樣硬化、心源性、穿支動脈疾病、其他病因及病因不明確5種類型，其中以動脈粥樣硬化性較為常見[4-5]。目前治療動脈粥樣硬化性腦梗死主要使用丁苯酞及尤瑞克林，其中丁苯酞可有效促進血管新生，增加缺血區腦血流。尤瑞克林能夠有效改善腦動脈循環，聯合丁苯酞效果較好。但目前關于尤瑞克林聯合丁苯酞應用于改善側支循環效果的研究較少。本研究使用尤瑞克林聯合丁苯酞治療動脈粥樣硬化性腦梗死，并探究其對患者血清腦源性神經營養因子(BDNF)表達及側支循環的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對在河北省石家莊市人民醫院接受治療的200例動脈粥樣硬化性腦梗死患者進行分析。提前準備好200個不透明密封信封，分別編號1～200號，在Excel表格中第1列輸入1～200個數字，第2列輸入200個隨機數字，按照從大到小排序，前100個數字為對照組，后100個數字為觀察組。對照組(n=100)男56例，女44例; 年齡55～72歲，平均(63.78±4.56)歲; 合并高脂血癥31例，高血壓69例; 發病至住院3～13 h, 平均(8.41±2.78) h。觀察組(n=100)男58例，女42例; 年齡54～73歲，平均(64.12±5.48)歲; 合并高脂血癥33例，高血壓67例; 發病至住院3～13 h, 平均(8.43±2.81) h。2組患者發病時間、合并癥、年齡、性別等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準: 所有患者經頭顱磁共振或CT掃描等檢查，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中相關診斷標準; 血小板計數、纖維蛋白原、凝血酶時間、凝血酶原時間等指標正常患者; 發病時間不超過48 h患者; 患者知情同意本研究，可配合治療。排除標準: 合并惡性腫瘤、感染性疾病、代謝性疾病患者; 合并心、肝、腎等臟器嚴重損傷疾病或腦出血患者; 對本研究所用藥物過敏患者; 1個月內使用過影響本研究結果藥物患者。

1.2 方法

對照組采用基礎治療聯合丁苯酞治療，基礎治療包括抗血小板聚集、減輕腦水腫、控制血糖、血脂、血壓、預防感染和維持水電解質平衡，丁苯酞注射液(國藥準字H20100041, 石藥集團恩必普藥業有限公司，生產批號20190621)靜脈滴注, 25 mg/次, 2次/d, 連續治療14 d。觀察組在對照組基礎上使用尤瑞克林(國藥準字H20052065, 廣東天普生化醫藥股份有限公司，生產批號20190905) 0.15 PNA加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注1 h, 1次/d, 14 d為1個療程，丁苯酞注射液用法同對照組。

1.3 觀察指標

(1) 臨床療效。參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]評估療效。① 痊愈: 評估患者美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，下降≥90%; ② 顯效: 患者NIHSS評分下降達46%～<90%; ③ 有效: 患者NIHSS評分下降達18%～<46%; ④ 無效: 患者NIHSS評分下降<18%。(2) 日常生活能力評分(ADL)，包括上下樓梯、驅動輪椅、行走、轉移、從床上坐起、翻身穿衣、如廁、洗澡、洗漱、梳妝、進食等各項內容，總分為100分，分值越高表明患者生活能力越強。(3) 缺血低灌注區面積。以CT灌注成像檢測患者缺血低灌注區面積。(4) 側支循環。分別于治療前后采用多普勒超聲總診斷儀(EMS-9型，深圳德力凱公司)檢測患者側支循環腦血流量(CBF), 檢測深度為10～14 cm, 生束角度低于60 °。患者取仰臥位，頭部抬高15 °, 固定好探頭，檢測CBF, 在顳窗處調整角度、深度及位置增強血流信號，再將無創血壓檢測儀壓力傳感器探頭置于近腕關節橈動脈搏動點，將血壓袖帶束于同側肘關節上2 cm, 袖帶與探頭在同一側右心房同一水平位置, 5 min標記依次，取3次平均值。(5) 測定血清BDNF水平。于患者治療前后抽取空腹靜脈血，分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測BDNF水平。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率為93.00%, 高于對照組的83.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效[n(%)]

2.2 ADL評分

治療后, 2組患者ADL評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組日常生活能力評分 分

2.3 缺血低灌注區面積

治療后, 2組缺血低灌注區面積小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組缺血低灌注區面積 mm2

2.4 2組側支循環CBF、血清BDNF水平

治療后, 2組CBF、血清BDNF水平均高于治療前，且與觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組腦血流量、血清BDNF水平

3 討 論

誘發動脈粥樣硬化性腦梗死的因素較多，糖尿病、高血壓、冠心病、酗酒、肥胖、抽煙等均為其危險因素，因此治療難度較大[7]。臨床治療動脈粥樣硬化性腦梗死的關鍵是保護缺血腦組織、恢復腦血供，減輕繼發性腦損傷[8]。臨床主要通過溶栓疏通阻塞血管治療腦梗死，但是大部分腦梗死患者就診時發病時間超過 6 h, 已失去應用溶栓治療機會。目前，尚無特別有效的方法可以預防或控制動脈粥樣硬化性腦梗死的發生發展[9]。臨床上常采取多方位、多靶點的聯合治療方法，以盡量恢復缺血區的血液供應，改善微循環，避免腦梗死進一步發展。所以治療該病的第一要務是開放有效的側支循環及微循環，改善缺血腦組織的灌注[10]。丁苯酞注射液能改善急性腦梗死患者線粒體功能，增加半暗區CBF, 抑制神經元凋亡，抗氧自由基等，在臨床應用較為廣泛[11]。尤瑞克林能促進側支循環的開放，選擇性擴張腦缺血部位微血管，改善缺血組織氧供，增加大腦皮質和缺血區血流[12]。本研究對觀察組動脈粥樣硬化性腦梗死患者使用丁苯酞聯合尤瑞克林治療，結果顯示, 2組缺血低灌注區面積較治療前顯著減小，且觀察組顯著小于對照組; 觀察組總有效率(93.00%)顯著高于對照組(83.00%)。上述結果提示，尤瑞克林聯合丁苯酞可有效減少缺血低灌注區面積。分析原因可能是尤瑞克林聯合丁苯酞可通過抗自由基保護線粒體、改善微循環等多種途徑保護腦組織，進而改善微循環，促進血供恢復，縮小梗死面積。

BDNF為神經營養因子，廣泛表達于神經系統中，通過與絡氨酸激酶B結合發揮作用，具有促進神經細胞生存、增加神經可塑性及神經恢復的作用。正常情況下, BDNF不能通過血腦屏障，當血腦屏障通透性降低或發生腦損傷時, BDNF會通過血腦屏障進入血液循環，再被迅速降解，其水平顯著降低。研究[13-14]表明，腦梗死患者使用丁苯酞治療可有減少腦梗死面積，促進神經功能恢復。本研究結果顯示，治療后, 2組患者血清BDNF水平較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，提示尤瑞克林聯合丁苯酞可有效升高BDNF水平。這可能是因為兩藥聯合可促進損傷神經的恢復，減少神經細胞凋亡，提高機體BDNF水平[15]。CBF為臨床評估側支循環的常用指標，腦梗死發生時, CBF水平降低[16]。本研究結果顯示，治療后, 2組患者CBF較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，提示尤瑞克林聯合丁苯酞可有效改善側支循環，促進血流恢復。分析其原可能為丁苯酞可通過促進血管新生和增加缺血區血流量，進而改善微循環; 尤瑞克林可選擇性擴張腦缺血部位微血管，改善缺血組織氧供，增加大腦皮質和缺血區血流量，進而改善側支循環。本研究還發現，治療后2組患者ADL評分較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，提示尤瑞克林聯合丁苯酞可有效提高患者生活日常生活能力。

綜上所述，尤瑞克林聯合丁苯酞治療動脈粥樣硬化性腦梗死可有效提高患者BDNF水平及生活能力，改善側支循環，減少缺血低灌注區面積，療效顯著。但本研究尚未明確尤瑞克林聯合丁苯酞治療對患者血清炎性因子可能產生的影響，仍需進一步探究。