20 Hz重復經(jīng)顱磁刺激對阿爾茨海默病的影響及長期作用

杜玉潔, 王理鑫, 陳淅泠

(鄭州大學第二附屬醫(yī)院 老年醫(yī)學科, 河南 鄭州, 450014)

阿爾茨海默病(AD)常出現(xiàn)進行性記憶喪失、失語、執(zhí)行功能下降以及幻覺、冷漠等精神癥狀，嚴重影響了患者及其照顧者的生活質量[1]。AD是老年人癡呆的最常見原因[2]。AD是一種以進行性神經(jīng)元丟失、神經(jīng)遞質水平降低和突觸可塑性改變?yōu)樘卣鞯纳窠?jīng)變性過程[3]。藥物干預仍然是純粹的對癥治療，無法阻止疾病相關的神經(jīng)病理變化[4]。研究[5]表示，高頻重復經(jīng)顱磁刺激治療AD能顯著改善患者的記憶功能。重復經(jīng)顱磁刺激是一種無創(chuàng)的神經(jīng)調節(jié)方法，通過強磁脈沖傳遞到大腦區(qū)域，誘導電流并改變人腦皮層活動[6]。本研究探討20 Hz重復經(jīng)顱磁刺激對AD患者在認知功能和精神行為癥狀方面的治療效果及長期影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月—2021年9月就診于鄭州大學第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學科的70例AD患者為研究對象。將70例患者分為觀察組35例和對照組35例。分別記錄2組患者的性別、年齡、受教育年限、藥物服用情況以及患病情況等相關病史。

納入標準: 符合美國阿爾茨海默病協(xié)會(NIA-AA)發(fā)布的診斷標準中“很可能的AD癡呆”的診斷; 存在知覺、思維內容、心境或行為障礙等神經(jīng)精神癥狀，并能夠配合經(jīng)顱磁刺激治療; 年齡65～90歲者; 根據(jù)疾病嚴重程度給予規(guī)范的藥物治療(包括多奈哌齊、美金剛)且藥物劑量穩(wěn)定者。排除標準: 伴有影響日常生活的卒中病史患者; 體內植入心臟起搏器、除顫器以及其他金屬類醫(yī)療器械者; 患有其他可能引起神經(jīng)精神癥狀疾病的患者; 患有免疫缺陷、造血功能障礙及嚴重肝腎異常者; 磁過敏反應嚴重者。本研究已取得鄭州大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(2021217)，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者都戴著定位帽，放松地平躺于病床上，并選擇左側背外側前額葉皮質為刺激位點，并在定位帽上做好標記，以確保在整個實驗過程中線圈保持在正確的位置。線圈與患者標記位置顱骨表面相切，每周5次，每次25 min, 治療療程為6周。觀察組對每個患者采用的運動誘發(fā)電位閾值為100%，刺激頻率20 Hz, 刺激時間5 s, 間隔30 s, 每序列20次脈沖，每日50個序列，共計1 000次脈沖刺激。經(jīng)顱磁刺激在6周內進行30次治療，在治療過程中監(jiān)測頭部運動及患者狀態(tài)。

1.3 觀察指標

分別在治療前、治療后及治療結束12周后，由1名專業(yè)的臨床醫(yī)師進行整體評估。評估內容為: 采用阿爾茨海默病評定量表-認知(ADAS-Cog)、簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)評估患者認知療效; 采用神經(jīng)精神科問卷 (NPI)評估患者精神狀況改變情況; 采用日常生活能力量表(ADL)評估患者日常生活能力。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 觀察組與對照組基線資料比較

2組患者性別、年齡、受教育年限、藥物治療、患病情況、認知功能、精神行為癥狀、日常生活能力比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 治療后觀察組與對照組測評結果

治療后，觀察組 ADAS-Cog、NPI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組MMSE、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療結束12周后再次評估，觀察組ADAS-Cog、NPI評分低于對照組, MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 2組ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療后及治療結束12周后精神行為癥狀相關量表評分比較 分

3 討 論

AD的病理改變常認為是β淀粉樣蛋白沉積形成老年斑和tau蛋白過度磷酸化在神經(jīng)細胞內形成神經(jīng)元纖維纏結，并伴有顆?？张葑冃?、平野小體和腦血管的改變[7]。研究[8]認為炎性反應中小膠質細胞、星形膠質細胞、補體系統(tǒng)和炎性因子在AD發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。AD患者的大腦皮質神經(jīng)元存在功能和結構的改變，重復經(jīng)顱磁刺激以一定重復形式的脈沖序列刺激頭皮，可對神經(jīng)興奮性和皮層功能產(chǎn)生調節(jié)作用。

重復經(jīng)顱磁刺激通過線圈強而短的電流脈沖，會產(chǎn)生時變的磁場脈沖，誘發(fā)大腦刺激，并在大腦中產(chǎn)生二次電流，從而激發(fā)神經(jīng)細胞群[9]。20 Hz重復經(jīng)顱磁刺激可興奮神經(jīng)元，影響刺激部位和協(xié)同遠端皮層功能，從而刺激大腦皮層網(wǎng)絡功能區(qū)的重建，例如樹突棘或發(fā)芽的改變[10]。重復經(jīng)顱磁刺激對大腦神經(jīng)元的神經(jīng)調節(jié)變化和由此產(chǎn)生的行為效應比刺激持續(xù)時間更長，從而能夠在治療結束后持續(xù)調節(jié)潛在認知過程中的神經(jīng)活動[11]。高頻重復經(jīng)顱磁刺激對精神行為癥狀有緩解作用，可改善患者的激動、冷漠和睡眠障礙，同時還能改善其認知功能[12]。本研究顯示, 20 Hz重復經(jīng)顱磁刺激在一定程度上可改善患者認知功能和精神行為癥狀，治療6周后患者狀況得到改善，并且在治療結束12周內持續(xù)存在；結束治療12周后比治療結束時的整體效果顯著。研究[13]表明，高頻重復經(jīng)顱磁刺激對AD患者認知功能的改善以記憶改善為主，尚不能明顯提高患者的日常生活能力[14], 與本研究結果一致。重復經(jīng)顱磁刺激增強的可塑性會使大腦更容易接受認知訓練，可考慮與認知訓練聯(lián)合治療，進一步改善患者認知功能[15]。此外，在病情較重的患者中，嚴重的腦萎縮和皮質興奮性的改變會影響重復經(jīng)顱磁刺激的作用，降低療效[16]。

綜上所述, 20 Hz重復經(jīng)顱磁刺激可改善AD患者的認知功能和精神行為癥狀，并且在治療結束后仍有治療作用。