西那卡塞聯合骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果研究

陳 冰，陳 培，楊 靜★

（1. 茂名石化醫院腎內科，廣東 茂名 525000 ； 2. 茂名市人民醫院腎內科，廣東 茂名 525000）

進行血液透析是目前臨床上治療慢性腎臟疾病的首選方法。但在接受維持性血液透析的過程中，患者的機體內會堆積較多的磷，從而可導致其出現一系列的并發癥（其中繼發性甲狀旁腺功能亢進較為常見）[1-2]。目前，臨床上主要是采用骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進，但療效不夠理想。西那卡塞是一種鈣離子受體激動劑。此藥能夠降低血清甲狀腺激素的水平，抑制甲狀腺內碘化物的聚集[2-3]。本文對在我院接受維持性血液透析后發生繼發性甲狀旁腺功能亢進的80 例患者進行研究，旨在探討用西那卡塞聯合骨化三醇對接受維持性血液透析后發生繼發性甲狀旁腺功能亢進的患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年1 月在我院接受維持性血液透析后發生繼發性甲狀旁腺功能亢進的患者80 例作為研究對象。其納入標準是：1）病情符合繼發性甲狀旁腺功能亢進的診斷標準，且經實驗室檢查得到確診[4]；2）每周透析1 次，每次透析2 h。其排除標準是：1）近3 周內使用過影響骨代謝的藥物；2）存在嚴重的肝功能不全；3）存在循環系統功能障礙或血液系統功能障礙；4）對本研究中所用的藥物過敏。將其隨機分為骨化三醇組（n=40）和骨化三醇+ 西那卡塞組（n=40）。骨化三醇組患者中有男20 例，女20 例；其年齡為45 ～68 歲，平均年齡（56.35±10.21）歲。骨化三醇+西那卡塞組患者中有男15 例，女25 例；其年齡為45 ～68 歲，平均年齡（56.39±10.26）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

為骨化三醇組患者采用骨化三醇進行治療。骨化三醇的用法是：口服，0.25 μg/ 次，1 次/d。用藥2 ～4 周后，患者的相關檢查指標若未得到明顯改善，可將其用藥量改為0.5 μg/ 次，1 次/d。在此基礎上，為骨化三醇+ 西那卡塞組患者加用西那卡塞進行治療。西那卡塞的用法是：口服，25 mg/ 次，1 次/d（隨餐服用）。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者的治療效果。將患者的治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者的臨床癥狀基本消失，其血清甲狀旁腺激素的水平下降≥75% ；有效：治療后，患者的臨床癥狀較治療前有所好轉，其血清甲狀旁腺激素的水平下降≥25% 且＜75% ；無效：治療后，患者的臨床癥狀未得到緩解，其血清甲狀旁腺激素的水平下降＜25%[5]。2）觀察治療后兩組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）的水平。3）觀察治療后兩組患者不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

將研究數據錄入SPSS 22.0 軟件中進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的對比

骨化三醇+ 西那卡塞組患者治療的總有效率〔95.00%（38/40）〕高于骨化三醇組患者治療的總有效率〔75.00%（30/40）〕，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的對比[ 例(%)]

2.2 治療前后兩組患者血清甲狀腺激素水平的對比

治療前，兩組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均較治療前顯著下降，且骨化三醇+ 西那卡塞組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均低于骨化三醇組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清甲狀腺激素水平的對比（± s

表2 治療前后兩組患者血清甲狀腺激素水平的對比（± s

注：* 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后骨化三醇+西那卡塞組（n=40） 4.66±1.23 2.05±0.12* 12.19±2.53 9.67±1.65* 8.67±2.31 5.22±1.62*骨化三醇組（n=40） 4.71±1.35 3.02±0.51* 12.51±1.34 11.43±2.12* 8.72±2.11 6.04±1.52*t 值 0.173 11.709 0.707 4.143 0.101 2.335 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療后兩組患者不良反應發生情況的對比

治療后，骨化三醇+ 西那卡塞組患者不良反應的發生率〔7.50%（3/40）〕低于骨化三醇組患者不良反應的發生率〔25.00%（10/40）〕，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應發生情況的對比[ 例(%)]

3 討論

繼發性甲狀旁腺功能亢進是接受維持性血液透析患者較為常見的并發癥之一。此病主要是由鈣磷代謝紊亂所致。目前臨床上主要是采用骨化三醇治療此病，但療效不夠理想，且易導致患者出現惡心嘔吐等不良反應[6-8]。西那卡塞是一種鈣離子受體激動劑。此藥能夠與甲狀旁腺表面的鈣離子相結合，提高相關受體對鈣離子及維生素D 的敏感性，降低甲狀旁腺激素受體mRNA 的表達水平，調控甲狀旁腺細胞的增殖，改善人體對鈣磷的代謝功能，從而可抑制甲狀旁腺功能亢進[9-11]。有研究指出，為繼發性甲狀旁腺功能亢進患者采用西那卡塞聯合骨化三醇進行治療的效果較好。本研究的結果顯示，骨化三醇+ 西那卡塞組患者治療的總有效率〔95.00%（38/40）〕高于骨化三醇組患者治療的總有效率〔75.00%（30/40）〕，P＜0.05。這表明，用西那卡塞聯合骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進可取得良好的療效。藥理學研究表明，西那卡塞能夠激活甲狀旁腺內的鈣離子受體，抑制甲狀旁腺激素的分泌，促進腸道對鈣離子的吸收，調節骨鈣化[12-15]。TSH、FT4、FT3 由腺垂體分泌產生，可促進甲狀腺上皮細胞的代謝，是評估甲狀腺功能靈敏度較高的指標[16]。本研究的結果顯示，治療后，兩組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均較治療前顯著下降，且骨化三醇+ 西那卡塞組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均低于骨化三醇組患者，P＜0.05。這表明，用西那卡塞聯合骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進能降低患者血清甲狀腺激素的水平。有研究指出，西那卡塞能夠調節鈣磷代謝，抑制甲狀腺內過氧化物酶的產生[17]。相關的研究表明，用西那卡塞聯合骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進能夠抑制患者甲狀旁腺細胞的增生，阻斷其體內TSH、FT4、FT3 的合成。本研究的結果顯示，治療后，骨化三醇+ 西那卡塞組患者不良反應的發生率〔7.50%（3/40）〕低于骨化三醇組患者不良反應的發生率〔25.00%（10/40）〕，P＜0.05。這表明，用西那卡塞聯合骨化三醇治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的安全性較高。這與黃海全等[10]的研究結果相符。

綜上所述，用西那卡塞聯合骨化三醇對接受維持性血液透析后發生繼發性甲狀旁腺功能亢進的患者進行治療的效果較好，可顯著改善患者血清甲狀腺激素的水平，且安全性較高。