不同劑量右美托咪定復(fù)合丙泊酚、瑞芬太尼麻醉在超低位直腸癌患者麻醉中的效果比較

王春華

平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是臨床常見手術(shù)并發(fā)癥，尤其在老年患者中較常見，可造成記憶力衰退、社交能力降低，影響術(shù)后恢復(fù)，降低生活質(zhì)量。麻醉藥物的種類及劑量是影響手術(shù)安全性的重要因素，與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生關(guān)系密切［1］。右美托咪定是高選擇性腎上腺素受體激動(dòng)劑，是圍手術(shù)期常用麻醉藥物，具有抗焦慮、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，效果受到臨床認(rèn)可。本研究選取平頂山市第二人民醫(yī)院診治的超低位直腸癌患者，旨在分析不同劑量右美托咪定復(fù)合丙泊酚、瑞芬太尼麻醉的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年4月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的55例超低位直腸癌患者作為研究對象，均以右美托咪定復(fù)合丙泊酚-瑞芬太尼麻醉進(jìn)行手術(shù)，根據(jù)右美托咪定劑量不同分為A組28例和、B組27例。A組男15例，女13例，年齡59～74歲，平均年齡（66.57±3.28）歲，體重51～73 kg，平均體重（61.92±5.06）kg。B組男14例，女13例；年齡58～75歲，平均年齡（66.73±3.42）歲，體重50～74 kg，平均體重（62.08±5.17）kg。兩組患者基線資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為超低位直腸癌，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，文化程度均為小學(xué)以上，術(shù)前認(rèn)知功能、視聽功能正常，術(shù)前凝血功能、肝腎功能正常，患者知情本研究并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病史者；麻醉、手術(shù)禁忌，過量飲酒史，術(shù)前合并抑郁癥、焦慮癥等相關(guān)疾病。

1.3 方法

兩組患者均為上午進(jìn)行手術(shù)。麻醉前10 min給予乳酸鈉林格注射液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033783），預(yù)注6 mL/kg，右美托咪定（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20143195），預(yù)注0.4μg/kg。15 min后A組給予右美托咪定0.6μg/（kg·h），B組給予0.8μg/（kg·h），維持至術(shù)畢前40 min。誘導(dǎo)期給予3μg/kg瑞芬太尼（國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司廊坊分公司，國藥準(zhǔn)字H20123422）、0.05 mg/kg咪達(dá)唑侖（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113433）、0.6 mg/kg羅庫溴銨（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103235），給予丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123318）。進(jìn)行氣管插管、機(jī)械通氣，設(shè)置通氣頻率10～13次/min、潮氣量8～10 mL/kg。維持階段持續(xù)靜注瑞芬太尼0.2μg/（kg·min），泵入丙泊酚，維持動(dòng)脈血氧飽和度≥95%，并監(jiān)測生命體征。羅庫溴銨在關(guān)腹時(shí)停用，瑞芬太尼、丙泊酚術(shù)畢時(shí)停用，清醒后送至觀察室4 h，然后送回病房。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)生命體征，包括心率（HR）、電雙頻指數(shù)（BIS）、平均動(dòng)脈壓（MAP）。（2）比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d炎性因子水平，抽取空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上層清液以酶聯(lián)免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素細(xì)胞-6（IL-6）。（3）比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d認(rèn)知功能，以簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，最高分值30分，總分降低10%即認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生命體征情況

T3、T4時(shí)間點(diǎn)A組HR、BIS水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者生命體征情況（±s）

表1 兩組患者生命體征情況（±s）

T1：入室前，T2：用藥10 min，T3：用藥20 min，T4：停藥即刻。

HR（次/min）A組（n=28）B組（n=27）t值P值70.53±6.24 68.95±6.22 0.940 0.351 69.31±6.51 68.22±6.71 0.612 0.544 70.18±6.43 58.51±7.25 6.321＜0.001 69.41±6.31 59.34±6.46 5.848＜0.001 BIS A組（n=28）B組（n=27）t值P值90.35±2.44 89.83±2.61 0.754 0.449 91.42±2.71 90.66±2.84 1.012 0.315 72.12±6.43 60.41±5.98 6.987＜0.001 70.16±5.43 65.71±5.22 3.097 0.003 MAP（mmHg）A組（n=28）B組（n=27）t值P值102.34±9.42 100.78±9.16 0.734 0.466 76.55±7.31 75.29±7.65 0.625 0.535 75.16±6.58 75.02±5.93 0.083 0.934 73.66±6.49 74.19±6.82 0.295 0.767

2.2 兩組患者炎性因子情況

術(shù)后1 d兩組患者血清TNF-α、IL-6水平均低于術(shù)前1 d（P＜0.05），但兩組患者組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子情況（±s） ng/L

表2 兩組患者炎性因子情況（±s） ng/L

a表示與同組術(shù)前1 d比較，P＜0.05。

組別A組（n=28）B組（n=27）t值P值TNF-α術(shù)前1 d 7.24±1.05 7.03±1.18 0.698 0.488術(shù)后1 d 6.21±0.86a 6.04±0.92a 0.708 0.482 IL-6術(shù)前1 d 4.68±0.75 4.76±0.81 0.380 0.705術(shù)后1 d 3.42±0.56a 3.33±0.48a 0.639 0.526

2.3 兩組患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況

A組出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙1例，B組出現(xiàn)7例。A組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為3.57%（1/28）低于B組的25.93%（7/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049）。

3 討論

老齡化進(jìn)程的加快使直腸癌發(fā)病率有所上升，手術(shù)治療是延長患者生存期、保障生命安全的重要措施。但由于手術(shù)應(yīng)激損傷、麻醉、術(shù)中低血壓、電解質(zhì)紊亂、血糖波動(dòng)等多種因素的影響，術(shù)后易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，其中老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為13%～41%［2-3］。麻醉藥物與患者預(yù)后關(guān)系密切，不同藥物劑量對預(yù)后存在不同影響。右美托咪定可維持血管功能穩(wěn)定，抗交感作用良好，在重癥患者插管治療中有良好鎮(zhèn)靜作用，是臨床常用麻醉藥物。但部分患者麻醉耐受程度低，血管順應(yīng)性、心肺儲(chǔ)備功能較弱，大劑量給予右美托咪定會(huì)造成持續(xù)低血壓，導(dǎo)致腦供血量不足，損害腦實(shí)質(zhì)［4］。同時(shí)大劑量右美托咪定對循環(huán)系統(tǒng)有抑制作用，可導(dǎo)致一過性心率減慢，甚至造成心臟驟停事件。本研究中用藥20 min、停藥即刻兩組患者HR、BIS均有不同程度降低，但A組較B組高，表明給予0.6μg/（kg·h）右美托咪定與0.8μg/（kg·h）劑量相比，可維持生命體征平穩(wěn)。

TNF-α、IL-6是臨床常用炎性因子指標(biāo)，近年來與術(shù)后腦損傷相關(guān)研究明顯增多，在腦組織炎癥反應(yīng)加重后，血清TNF-α、IL-6呈高水平表達(dá)，表明神經(jīng)元損傷加重，增加術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［5］。右美托咪定可抑制炎性因子，但其作用機(jī)制存在一定爭議［6-7］。本研究中，術(shù)后1 d兩組患者血清TNF-α、IL-6水平均低于術(shù)前1 d，提示給予0.6μg/（kg·h）右美托咪定即可有效抑制炎性反應(yīng)。另外，A組認(rèn)知功能障礙發(fā)生率低于B組，證實(shí)給予0.6μg/（kg·h）右美托咪定有助于減少認(rèn)知功能障礙。

綜上，給予0.6μg/（kg·h）右美托咪定復(fù)合丙泊酚-瑞芬太尼麻醉應(yīng)用于超低位直腸癌患者麻醉，有助于穩(wěn)定生命體征，可滿足抑制炎性反應(yīng)需求，降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。