利奈唑胺對耐藥性結核患者T細胞亞群水平的影響

鮑英哲

營口市市疾病預防控制中心，遼寧 營口 115000

結核病屬于全球十大致死因之一，其中耐藥性結核病治療方案中藥物數量偏多，且整體治療療程時間長，治愈率偏低，藥物應用后不良反應發生率高，全球終止結核病困難程度加重。隨著耐藥結核病發病率呈現上升趨勢，且尚未發現有效治療藥物，其嚴重降低患者生活質量，甚至威脅患者生命安全，為社會公眾衛生安全造成不利影響。研究指出［1］，利奈唑胺作為一類新型藥物可抑制蛋白起始復合物，能發揮顯著抗結核分枝桿菌作用，藥物經組織后滲透性良好、藥物濃度高，被廣泛用于耐藥性結核病患者治療中。本研究分析其用于耐藥性結核病療效及對T細胞亞群水平影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月營口市市疾病預防控制中心收入的80例耐藥性結核病患者作為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，每組各40例。納入標準：（1）納入對象符合耐藥性結核病診斷標準，至少對一線抗結核藥物中異煙肼、利福平耐藥。（2）痰培養顯示結核分枝桿菌陽性，X線顯示肺部存在結核病灶。（3）知曉本次研究內容并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并嚴重疾病，如肝臟、心血管等。（2）無法按照要求堅持服藥。（3）伴有糖尿病及惡性腫瘤。對照組中男27例，女13例，年齡22～71歲，平均年齡（45.6±4.5）歲。觀察組中男28例，女12例，年齡23～73歲，平均年齡（46.5±4.7）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組接受常規化療方案：3HRZE/6HRE，予以上海信誼藥廠有限公司生產異煙肼（批準文號：國藥準字H31020494，規格50 mg，100片）口服0.3 g，1 d1次。山西云鵬制藥有限公司生產利福平（批準文號：國藥準字H34022401，規格 每粒裝0.15 g，100粒）口服0.45 g，1 d1次。廣東華南藥業集團有限公司生產乙胺丁醇（批準文號：國藥準字H44020758，規格0.25 g×100片）0.75 g口服，一天一次，成都錦華藥業有限責任公司生產吡嗪酰胺（批準文號：國藥準字H51020876，規格0.25 g）1.5 g口服，1 d1次。觀察組在常規化療基礎上口服Pfizer Pharmaceuticals LLC生產利奈唑胺（批準文號：H20090516，規格0.6 g×10片），初期治療時每日用藥劑量為1 200 mg，1 d兩次，經4～6周后減少至600 mg，1 d1次，療程為9個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者的臨床療效，將其分為三類。治愈［1］：治療后病灶完全吸收，痰涂片轉陰＞3個月，空洞完全閉合。顯效：病灶吸收≥1/2，痰涂片檢查＞2個月，空洞直徑縮小≥1/2。有效：病灶吸收＜1/2，轉陰＞1個月，空洞直徑＜1/2。無效：治療后顯著改變甚至加重。（治愈＋顯效＋有效）/例數×100%=總有效率。（2）對比兩組患者治療前后T細胞亞群水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率情況

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率情況

2.2 兩組治療前后T細胞亞群水平情況

治療前，兩組患者T細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組CD3＋、CD4＋水平高于對照組，CD8＋低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群水平情況 %

3 討論

結核病是指基于結核桿菌感染所引起一類慢性傳染性疾病，該病常見受累器官為肺部，以肺部組織破潰、液化、壞死為表現，從而產生空洞［3］。早期結核病治療尚無特效藥物，整體病死率偏高。隨著近些年來我國醫學及制藥技術不斷發展，多種抗結核藥物被廣泛應用于臨床之中，包括阿米卡星、氨基水楊酸、左氧氟沙星等，并顯著控制結核病發展［4］。但伴隨著結核分枝桿菌對抗結核藥物耐藥性顯著增強，多種抗結核藥物干預下，對耐藥性結核分枝桿菌無明顯抑制作用［5］。由于目前新型抗結核藥物相關研究尚無明顯進展，因此，對臨床用藥方案改變成為控制疾病進展、改善預后重要措施。

利奈唑胺歸為唑烷酮類抗生素，藥物機制及其結構獨特，能抑制細菌蛋白合成，組織穿透性較強，對抗革蘭陽性菌抗菌活性強，早期階段被廣泛用于革蘭氏陽性球菌所致疾病，如皮膚組織感染及社會獲取性肺炎等［6］。與一般抗菌藥物相比較，利奈唑胺應用不會對肽基轉移酶活性造成影響，與結核分枝桿菌核糖體50 S亞基的23 S核糖體RNA位點結合，并抑制70 S核糖體復合物形成，細菌蛋白質合成阻礙并發揮抗菌作用［7］。同時，藥物經口服后，自身生物利用度高達100%，半衰期長達7 h，與其他藥物共同聯合應用下，并不會產生耐藥情況，藥物對耐藥菌株、敏感菌株具備同樣抗菌活動，整體耐藥概率偏低［8］。研究指出，基于耐多藥結核病患者常規標準方案干預上，聯合利奈唑胺可發揮一定協同作用，整體治療效果顯著提升［9］。本研究結果顯示，對耐藥性結核病患者采取利奈唑胺治療后，其治療有效率顯著提升，且觀察組T細胞亞群水平顯著優于對照組。這表明，選擇利奈唑胺治療后，耐藥性結核病患者痰涂片轉移率顯著提升，活動性肺結核得到顯著控制，能延緩病灶進一步蔓延，整體治療有效率顯著提升［10］。當結核桿菌侵入機體后，需經過單核巨噬細胞吞噬并加工處理，遞呈給T淋巴細胞，激活細胞免疫。T淋巴細胞在其中發揮著不可或缺作用，長期持續激活免疫反應造成機體T淋巴細胞嚴重耗竭，降低機體免疫反應。為此，T淋巴細胞水平一定程度反應機體免疫調節水平，患者治療后，整體水平顯著改善，表明藥物可改善部分T淋巴細胞亞群水平，提升患者免疫調節功能，改善預后。目前對利奈唑胺藥物應用劑量控制上，初期階段革蘭氏陽性細菌感染治療為每天2次、每次600 mg，由于耐藥結核病整體治療周期時間較長，每日接受2次治療劑量會增加不良反應率及停藥發生率，為此，將劑量降低至每日600 mg，每天1次，其血藥濃度仍然偏高，與2次服用差異性并不顯著。因此，對結核病治療上，臨床醫師對利奈唑胺藥物使用劑量控制上，維持在每天1次，每次為600 mg最佳，并維持治療劑量上，降低不良反應發生率。

綜上所述，耐藥性結核病患者采取利奈唑胺治療整體療效顯著，患者機體免疫調節功能改善顯著，整體臨床有效率提升。