雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療女性更年期綜合征患者的內分泌水平及臨床癥狀改善效果探討

馬年娣

宜興市婦幼保健院，江蘇 宜興 214200

更年期綜合征多發生于50歲左右的女性人群中，屬于一組癥候群，多伴隨生殖系統功能衰減而發生[1]。患者會有感覺異常、月經紊亂、失眠、潮熱出汗、易怒、抑郁等不良癥狀及情緒表現，對患者生活質量存在嚴重影響[2]。近些年隨著職場中女性比重越來越高，女性工作年限不斷延長，工作、生活、社交壓力使得更年期綜合征發生率逐漸升高，甚至流行病學調查顯示更年期綜合征的發生呈現出一定年輕化趨勢[3]。激素替代治療是針對更年期綜合征治療的主要方法，一直以來戊酸雌二醇都有廣泛應用，其作為一類性激素用于更年期綜合征的治療可有效緩解癥狀，但適應證要求較高較嚴重，且持續使用性激素治療可能增加并發癥發生風險[4]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片屬于雌、孕激素序貫制劑，用于相對或絕對內源性孕激素缺乏的患者均有良好治療作用[5]。該研究以2020年1—12月該院收治的178例女性更年期綜合征患者為研究對象，具體分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在治療中的應用價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇該院收治的178例女性更年期綜合征患者為研究對象進行回顧性分析，按照隨機數表法分為兩組。觀察組90例，年齡43～56歲，平均（48.98±4.61）歲；病程0.8～3年，平均（1.67±0.43）年；自然停經時間1～3年，平均（1.57±0.46）年。對照組88例，年齡44～57歲，平均（49.34±4.51）歲；病程0.6～3.2年，平均（1.71±0.48）年；自然停經時間1～3年，平均（1.61±0.49）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究獲得倫理委員會批準，患者均簽署研究同意書。

納入標準：①符合更年期綜合征診斷標準[6]；②女性；③自然停經時間超過6個月；④具備自主意識與生活能力；⑤無藥物過敏史。

排除標準：①近1個月接受過免疫抑制劑治療；②治療依從性差，無法完成治療后隨訪；③合并危及生命安全的基礎疾病；④合并神經內分泌疾病；⑤合并生殖系統疾病或免疫系統疾病。

1.2 方法

藥物信息：戊酸雌二醇（國藥準字J20130009，規格：1 mg×21片）；坤泰膠囊（國藥準字Z20000083，規格：0.5 g×36粒）黃體酮軟膠囊（國藥準字H20031099，規格：100 mg×12粒）。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（國藥準字H20150345，規格：雌二醇片含雌二醇21 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇21 mg和地屈孕酮10 mg，包裝規格：每盒為28片水泡眼包裝，該包裝由PVC/PVDC或覆有鋁箔的PVC薄膜制成）。

對照組接受戊酸雌二醇、坤泰膠囊治療，1次/d，服用1 mg/次，服藥的第10天加服黃體酮膠囊，每天早晚各服用1次，口服100 mg/次，4粒/次，3次/d，持續治療4周為1個療程，持續治療6個療程。

觀察組接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，服用1次/d，1片/次，持續治療4周為1個療程，持續治療6個療程。

1.3 觀察指標

內分泌水平：分別在治療前、治療后測定兩組血清雌二醇(E2)、促卵泡生長激素(FSH)、睪酮(T)、促黃體生成激素(LH)水平，分別在兩個時間點抽取患者清晨空腹靜脈血液，在4 000 r/min速度下進行持續10 min離心處理，留取上層血清液利用放射免疫法檢測各內分泌指標水平，試劑盒購自深圳市新產業生物醫學工程有限公司，所有操作均由經驗醫師嚴格依據說明書進行。

臨床癥狀：利用Kupperman量表[7]分別在治療前、治療3個療程后、治療6個療程后對患者癥狀改善情況進行評價，量表包括抑郁、潮熱出汗、失眠、骨肌肉關節痛、心悸、頭痛、眩暈、感覺異常、疲乏、皮膚蟻行感10項，按照嚴重程度評為無、輕度、中度、重度，相應計為0分、1分、2分、3分，總分0～30分，得分越高癥狀越嚴重。

安全性：比較兩組治療期間腹痛、乳房疼痛、嘔吐、頭痛、陰道出血、體質量增加各不良反應發生率。

總有效率：根據Kupperman評價結果進行療效評價，顯效：治療后Kupperman評分相較治療前減低80%以上；好轉：治療后Kupperman評分相較治療前減低40%～80%；無效：治療后Kupperman評分相較治療前減低不足40%。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間獨立樣本進行t檢驗，組內先行方差分析，再行配對t檢驗；計數資料率采用[n(%)]表示，組間進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組內分泌水平比較

觀察組與對照組治療前E2、FSH、T、LH水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后組間比較觀察組E2水平高于對照組，FSH、LH水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），T水平與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；組內比較兩組治療后E2水平高于治療前，FSH、LH水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），T水平與治療前差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后內分泌水平比較（±s）Table 1 Comparison of endocrine levels between the two groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后內分泌水平比較（±s）Table 1 Comparison of endocrine levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05

組別時間E2 T（pg/mL）FSH（mIU/mL）（ng/mL）LH（mIU/mL）觀察組（n=90）對照組（n=88）治療前治療后治療前治療后t組間治療后值P組間治療后值35.26±6.53（80.48±10.16）*36.95±7.15（72.45±8.77）*5.639＜0.001 56.61±10.15（30.35±5.94）*55.86±10.45（36.15±6.12）*6.416＜0.001 0.58±0.16 0.56±0.15 0.57±0.15 0.58±0.17 0.833 0.406 36.53±7.54（14.51±2.13）*35.48±8.11（19.89±3.64）*12.067＜0.001

2.2 兩組臨床癥狀比較

觀察組與對照組治療前Kupperman評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3、6個療程后觀察組Kupperman評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療3、6個療程后Kupperman評分均低于組內治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀Kupperman評分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of Kupperman scores of clinicalsymptoms between the two groups before and after treatment[（±s），points]

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀Kupperman評分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of Kupperman scores of clinicalsymptoms between the two groups before and after treatment[（±s），points]

注：較組內治療前，*P＜0.05;較組內治療3個療程后，&P＜0.05

組別 治療前 治療3個療程后治療6個療程后觀察組（n=90）對照組（n=88）t值P值20.13±3.62 20.16±3.54 0.056 0.956（15.42±2.94）*（17.67±3.12）*4.953＜0.001（8.97±1.16）*&（11.15±1.72）*&9.934＜0.001

2.3 兩組安全性比較

觀察組治療期間不良反應總發生率為5.56%，與對照組的6.82%相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment[n(%)]

2.4 兩組總有效率比較

觀察組治療后總有效率為93.33%，明顯高于對照組的77.27%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后總有效率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the totaleffective rate between the two groups after treatment[n(%)]

3 討論

女性更年期指從卵巢功能衰退一直到絕經后的幾年時間，處于更年期的女性月經周期會延長，月經量會逐漸減少，最后完全停止[8]。當前關于女性更年期綜合征的發生機制還未完全明確，大致認同是由于卵巢功能衰竭引起內源性雌激素缺乏并進一步導致多種臨床表現的一類綜合征[9]。

該研究使用的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片主要活性組分為雌二醇，該組分和機體內源性雌二醇生物學特性一致，可將卵巢功能激活，能調節神經活動[10]。地屈孕酮也是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片的活性組分，其屬于孕激素，可促使首次急速刺激的子宮形成完全的分泌期內膜，對子宮給予保護，可防止雌激素持續作用引起的子宮內膜增生過長，或產生的致癌風險，同時不會有雄激素使用后的不良反應[11-12]。處于更年期綜合征的女性會有血清激素分泌紊亂表現，FSH、E2、LH是最典型的性激素指標，其中FSH由腦垂體分泌，可促進腎上腺及性腺分泌雌性激素；E2則可以加快機體蛋白質、RNA、DNA合成，機體卵巢功能下降會引起E2水平相應降低；LH經腺垂體嗜堿粒細胞分泌，可加快黃體形成、促進排卵[13-14]。更年期綜合征患者E2分泌會減少，而LH與FSH分泌明顯升高，因此治療上需要做好內分泌水平的控制，注重提升E2表達，控制LH與FSH水平。該研究中，觀察組接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療后E2水平高于對照組，FSH、LH水平低于對照組（P＜0.05），組內比較顯示治療后較治療前均有明顯變化，提示兩種藥物對內分泌水平均有改善作用，但相較于戊酸雌二醇，選擇雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能更有效控制更年期綜合征女性內分泌水平。婁慧萍等[7]進行單組治療前后比較顯示，應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片行激素替代治療24周后血清FSH相較治療前降低，E2上升，LH水平降低（P＜0.01），與該研究結果一致。研究還發現，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片用藥后能防止性腺萎縮，可有效控制卵泡刺激素表達，能使卵泡對內源性卵泡刺激素的敏感性得以恢復，可促進卵泡發育、排卵，對于較年輕女性生育功能的維持有重要意義[15-18]。

該研究中，觀察組治療3、6個療程后Kupperman評分分別為（15.42±2.94）分、（8.97±1.16）分，均低于對照組（17.67±3.12）分、（11.15±1.72）分（P＜0.05）。李筠等[8]進行的研究得到了一致結論，其研究中觀察組與對照組治療后Kupperman評分低于治療前，且觀察組Kupperman評分低于對照組(P＜0.05)。該研究中，觀察組治療期間不良反應總發生率為5.56%，與對照組的6.82%對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究觀察組治療后總有效率為93.33%，高于對照組的77.27%（P＜0.05）。張曉紅等[16]研究中觀察組應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療總有效率為90.00%，高于對照組應用戊酸雌二醇片+黃體酮膠囊治療總有效率76.67%(P＜0.05)，同樣證實雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療更年期綜合征有更優的療效。分析原因為雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片中的E2存在和同人體內源性E2的化學結構，進入機體后無需經過肝臟代謝就能直接起效，同時具有非常高的生物利用度，因此用藥后療效更明顯[17-18]。

綜上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療女性更年期綜合征患者能較應用戊酸雌二醇更明顯改善內分泌狀況及臨床癥狀，獲得更高的療效，且安全性良好，有廣泛應用價值。