硝苯地平聯合依諾肝素鈉治療重度子癇前期孕婦的效果分析

黃小玉

廣寧縣人民醫院婦產科，廣東 肇慶 526300

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期高血壓疾病的一個類型，可分為輕度和重度。其中重度子癇前期（severe preeclampsia，SPE）孕婦出現水腫、血壓和尿蛋白持續升高，可導致母體器官系統功能受到損害或胎兒并發癥[1]。臨床藥物治療以解痙、降壓、鎮靜、利尿為主。常規降壓藥物硝苯地平為鈣通道阻滯劑，起效快，療效適中，對胎盤血流量無較明顯影響，臨床上在治療妊娠期高血壓中應用廣泛。但由于SPE患者血液呈病理性高凝狀態，孕期引起胎盤缺氧缺血，剖宮產術后易發生深靜脈血栓，對產婦不利。而臨床常規治療方案無法改善孕婦的血液高凝狀態。依諾肝素鈉為低分子量肝素，有較強的抗血栓形成及溶血栓功能，改善血凝狀態和胎盤血流供應，保障胎兒供氧。因此在基礎抗壓治療上給予一定抗凝治療或可改善SPE患者血液狀態及凝血功能，該研究選取2020年3月—2021年4月該院收治的65例患者為研究對象，以探討硝苯地平聯合依諾肝素鈉對重度子癇前期的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者家屬簽署知情同意書及醫學倫理委員會批準，將該院收治的65例重度子癇前期孕婦作為研究對象，采用隨機數表法分為對照組（n=32）與觀察組（n=33）。對照組年齡28～45歲，平均（37.68±3.87）歲；有高血壓病史25例；體質指數(BMI)30.03～38.13 kg/m2，平均(34.39±0.99)kg/m2。觀察組年齡27～46歲，平均（38.48±3.94）歲；有高血壓病史28例；BMI31.17～38.54 kg/m2，平均(35.08±1.05)kg/m2。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。納入標準：①符合SPE診斷標準[2]；②對研究藥物無過敏反應；③子宮、附件無發育異常。排除標準：①生殖系統感染；②妊娠相關染色體異常；③嚴重內分泌疾病。

1.2 方法

兩組患者入院均給予常規治療，臥床休息，靜脈滴注硫酸鎂解痙(10 g硫酸鎂+500 mL 5%葡糖糖注射液，2次/d)，并采用動態監測患者血壓、心率等，同時給予鎮靜、吸氧。對照組采用硝苯地平(國藥準字H44023986；規格:10 mg)治療，10 g/次，3次/d。觀察組在對照組患者治療基礎上皮下注射依諾肝素鈉(國藥準字H20153099；規格：0.4 mL∶4 000 AXalU)，0.2～0.6 mL，1次/d，7 d為1個周期，連續注射5 d后暫停2 d，進入下一周期。連續治療3個周期。

兩組患者隨訪觀察2個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效[3]：顯效：舒張壓降至90～105 mmHg，收縮壓降至140～155 mmHg，尿蛋白降至20～80 mg/24 h,水腫完全消失；有效：平均動脈壓下降>30 mmHg，尿蛋白明顯下降，水腫明顯改善；無效：平均動脈壓、尿蛋白量無明顯變化，有水腫。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100.00%。使用邁瑞PM800觀察患者治療前后平均動脈壓變化。

②凝血功能：分別采集兩組患者治療前、治療1周后外周靜脈血，測量凝血功能指標水平。采用Sysmexcs2000i型凝血分析儀檢測孕婦凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)水平。

③血清因子：采集所有患者治療前、治療1周后空腹外周靜脈血約6 mL，使用MK3型酶標儀，采用ELISA法（試劑盒來自于UscnLifeScienceInc）測定血清血管性血友病因子（vWF）水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組的治療總有效率為93.94%，高于對照組的75.00%，兩組之間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients[n（%）]

2.2 兩組患者血壓水平比較

治療后，觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療前后血壓水平比較[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood pressure levels before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mmHg]

表2 兩組患者的治療前后血壓水平比較[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood pressure levels before and after treatment in the two groups of patients[（±s），mmHg]

注：*與術前比較，P＜0.05

組別收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對照組（n=32）觀察組（n=33）t值P值165.33±14.06 164.89±14.58 0.124 0.902（122.57±12.69）*（111.68±12.54）*3.479 0.001 114.58±11.34 115.87±10.97-0.466 0.643（97.82±9.87）*（84.71±8.84）*5.635<0.001

2.3 兩組患者凝血因子比較

治療后，觀察組PT、APTT長于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血因子比較[（±s），s]Table 3 Comparison of coagulation factors before and after treatment in the two groups of patients[（±s），s]

表3 兩組患者治療前后凝血因子比較[（±s），s]Table 3 Comparison of coagulation factors before and after treatment in the two groups of patients[（±s），s]

注：*與術前比較，P＜0.05

組別PT治療前 治療后APTT治療前 治療后對照組（n=32）觀察組（n=33）t值P值10.89±0.59 10.92±0.64-0.197 0.845（11.87±0.56）*（12.93±0.57）*-7.563<0.001 30.85±3.32 31.17±3.29-0.390 0.698（32.04±3.24）*（34.21±3.18）*-2.724 0.008

2.4 兩組患者血清因子比較

治療前，對照組與觀察組的vWF水平分別為（1 545.58±133.58）、（1 548.05±138.14）U/L，差異無統計學意義（t=-0.073，P＞0.05）；治療后，觀察組的vWF水平（1 057±112.54）U/L低于對照組vWF水平（1 178.84±117.15）U/L，差異有統計學意義（t=4.274，P＜0.05）。

3 討論

SPE是妊高癥的嚴重階段，孕婦血管內皮損傷，血管持續性痙攣，各系統、器官灌注減少，血液呈現高凝狀態，伴隨嚴重水腫、蛋白尿等病癥，若治療不及時可導致母體、胎兒受損及不良妊娠結局[4]。臨床主要應用短期降壓藥（硝苯地平）治療基礎疾病妊高癥，但不能從根本上改善孕婦血流狀態和凝血功能。依諾肝素鈉是由肝素裂解及化學合成而來的小分子肝素，具有抗血栓形成，改善血凝狀態，降低出血風險，作用時效長，對胎兒無致畸作用等優點[5]。因此硝苯地平聯合依諾肝素鈉治療SPE既能達到更好的降壓效果，還能改善凝血功能，治療效果更佳。

該研究結果顯示，治療后，觀察組的治療總有效率為93.94%，高于對照組的75.00%，觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組(P＜0.05)。王驤等[6]學者在相關研究中得出，患者給予硝苯地平聯合依諾肝素鈉治療后，臨床有效率為95.10%，明顯高于單一硝苯地平治療后的臨床有效率87.13%(P＜0.05)，與該文研究結果相近，說明硝苯地平聯合依諾肝素鈉可有效降低孕婦血壓水平、尿液中蛋白含量以及水腫，從而提高治療有效率。SPE孕婦血容量增加，全身血管持續性痙攣，導致血壓升高，擴張血管是恢復血壓的主要治療方向,應用硝苯地平足以控制血壓,低分子肝素在控制血壓方面既無損害亦無幫助。但該研究中應用硝苯地平與依諾肝素鈉聯合治療后SPE患者平均動脈壓較單用硝苯地平治療有下降趨勢,提示低分子肝素有助于改善血管內皮細胞損傷,增加舒血管因子（NO、前列腺素等物質）釋放，降低血壓，減輕孕婦水腫。SPE孕婦腎小血管痙攣，缺血缺氧嚴重，腎小球血管內皮通透性增加，血漿蛋白漏出，導致蛋白尿。低分子肝素帶有強負電荷，能直接與腎小球基底膜肝素受體結合，有利于保護基底膜負電荷屏障,減少腎小球濾過膜的通透性,降低白蛋白在尿液中含量[7]。該研究治療總有效率與王驤等研究結果一致，說明硝苯地平聯合依諾肝素鈉治療SPE較單用硝苯地平治療效果更佳。

PT用于檢測外源凝血系統；APTT檢測內源凝血系統，監測肝素抗凝治療，檢測抗凝抑制物。治療后，觀察組患者PT、APTT長于對照組(P＜0.05)，說明硝苯地平聯合依諾肝素鈉可使抗凝血酶活性降低，改善SPE孕婦血液高凝狀態。SPE患者因內皮功能受損,組織因子大量表達,激活外源性凝血途徑,同時內源性凝血功能也增強,導致產生大量FⅩa,導致機體處于嚴重的高凝狀態[8-9]。抗凝血酶（AT）是凝血酶的主要抑制物，與肝素結合后構型改變，暴露的精氨酸殘機基與Ⅹ因子與Ⅱ因子的絲氨酸殘基結合使之失活[10-12]。依諾肝素鈉采用短療程、低劑量、間斷給藥，作用于AT,可使AT滅活凝血酶作用增強1 000倍,且對Ⅹ因子的滅活要遠強于Ⅱ因子，起到降低血液黏稠度,使血液循環加快,降壓利尿的作用,改善宮內胎兒缺氧狀態。

vWF是血管內皮細胞損傷的敏感指標，是判斷SPE的一個非特異性指標。治療后，觀察組vWF低于對照組(P＜0.05),說明硝苯地平聯合依諾肝素鈉可有效降低血栓生成風險。血管內皮損傷嚴重，釋放大量組織因子vWF,vWF使血小板活化,介導血小板的黏附于受損的血管內皮或內膜下,形成血小板血栓,并可加強凝血因子功能,還促使血漿纖維蛋白原合成,使血漿黏滯性增加,有利于形成新的血栓[13-15]。低分子肝素依諾肝素鈉對已形成的血栓無法起到溶栓作用,但能抑制新血栓的形成及抑制剛形成的小血栓進一步發展，并激活纖溶系統,避免再發生微循環障礙。

綜上所述，硝苯地平聯合依諾肝素鈉治療重度子癇前期效果顯著，能明顯降低血壓、改善凝血功能、抑制血栓形成。