阿奇霉素聯用氨溴索對于小兒支氣管炎的有效性及對患兒臨床癥狀的影響研究

黃廷讀

田東縣人民醫院，廣西 百色 531500

支氣管炎屬于多發性呼吸系統疾病，也是一種慢性炎癥性疾病，小兒屬于高發群體[1-2]。兒童尚在生長發育高峰期，機體器官功能尚未成熟，免疫功能較差，所以發生支氣管炎的概率明顯更高[3]。患兒發病后，會有黏液分泌量持續增加及氣管腺體增生等病理變化發生，患兒會有咳嗽、咳痰及喘息等多種癥狀發生。若患兒病情嚴重，還會并發肺以及肺氣腫等疾病，嚴重影響患兒的身體健康及生長發育。阿奇霉素是小兒支氣管炎的常用治療藥物，但有研究指出，小兒支氣管炎采用阿奇霉素單一治療時，部分患兒的治療效果并不理想[4]。為提升疾病治療效果，臨床提出了多種觀點。有研究學者發現，阿奇霉素靜脈滴注治療小兒支氣管炎的同時，聯合鹽酸氨溴索靜脈治療，可提升疾病治療效果，縮短患兒的康復時間，減少患兒的治療費用[5]。基于上述觀點，選取該院于2020年4月—2021年5月收治的96例小兒支氣管炎為研究對象，探討分析注射用阿奇霉素聯合鹽酸氨溴索注射液治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院確診并住院治療的96例小兒支氣管炎進行研究分析，經醫院醫學倫理委員會批準，基于隨機雙盲法將患兒分為兩組。其中48例設為對照組，男31例、女17例；年齡0.5～5.0歲，平均（2.76±0.58）歲；患病時間2～7 d，平均（4.65±1.07）d。其中48例設為觀察組，男29例、女19例；年齡最小0.5～4.5歲，平均（2.49±0.60）歲；患病時間3～7 d，平均（4.89±1.12）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①患兒入院，完善病史詢問、X線片檢查，顯示有非肺組織陰影存在，與《諸福棠實用兒科學》中的小兒支氣管炎診斷標準一致[6-7]；②患兒均伴有不同程度的發熱、喘息、咳嗽、肺部濕啰音等癥狀體征；③患兒家長對該次研究知情同意。

排除標準：①存在支氣管炎外多個系統受累現象者；②存在嚴重軀體功能障礙現象者；③病情過于嚴重，不能配合該次研究者；④有肺部手術史、支氣管手術史或是既往損傷者。

1.2 方法

患兒入院且確診疾病后，第一時間應用布地奈德霧化吸入緩解呼吸困難和呼吸道痙攣等不適癥狀。之后，基于患者實際情況，進行相關治療。在此基礎上，對照組單純采用注射用阿奇霉素（國藥準字H20066565，規格：0.25 g），250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液與10 mg/（kg·d）注射用阿奇霉素進行充分混合，靜脈滴注，1次/d，連續滴注治療3 d后停止用藥4 d，7 d為1個療程。觀察組聯用注射用阿奇霉素（用法用量和對照組一樣）及鹽酸氨溴索注射液（國藥準字H20163169，規格：2 mL:15 mg）治療，若患兒年齡在6歲以下，靜脈滴注7.5 mg/次，2次/d，該研究納入患兒均在6歲以下，采用該法用藥，連續用藥2療程14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀體征改善時間、住院治療時間包含發熱、喘息、咳嗽、肺部濕啰音改善時間以及住院治療時間，由醫護人員獲取并計算均值。

1.3.2 臨床療效基于患兒用藥前、用藥2個療程后的癥狀體征變化制定評定標準[8-9]，顯效：治療2個療程后發熱、喘息、咳嗽等癥狀體征基本消失；有效：治療2個療程后發熱、喘息、咳嗽等癥狀體征有所改善；無效：治療2個療程后發熱、喘息、咳嗽等癥狀體征無明顯變化。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.3.3 炎癥指標在治療前、治療2個療程后抽取患兒空腹靜脈血樣，進行常規處理后進行放射免疫法檢測，指標是血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）4個指標，計算平均值。

1.3.4 不良反應包含頭暈、過敏、頭暈、嗜睡4項，由醫護人員統計。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀改善時間、住院治療時間對比

觀察組癥狀體征（發熱、喘息、咳嗽、肺部濕啰音）改善時間與住院治療時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時間、住院治療時間對比[(±s),d]Table 1 Comparison of symptom improvement time and hospitalization time between the two groups[(±s),d]

表1 兩組患兒癥狀改善時間、住院治療時間對比[(±s),d]Table 1 Comparison of symptom improvement time and hospitalization time between the two groups[(±s),d]

組別發熱改善時間喘息改善時間咳嗽改善時間肺部濕啰音改善時間住院治療時間觀察組（n=48)對照組（n=48)t值P值0.49±0.08 0.87±0.19 12.771＜0.001 1.27±0.19 2.20±0.31 17.721＜0.001 2.28±0.67 3.49±0.75 8.336＜0.001 1.79±0.62 2.84±0.70 7.780＜0.001 2.85±0.58 4.17±0.70 10.060＜0.001

2.2 兩組患兒臨床療效對比

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效對比Table 2 Comparison of clinicalefficacy between the two groups

2.3 兩組患兒炎癥指標對比

用藥前觀察組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥2個療程后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-8水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥指標對比(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups(±s)

表3 兩組患兒炎癥指標對比(±s)Table 3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，△P＜0.05

組別hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-8（ng/L） IFN-γ（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=48)對照組（n=48)t值P值5.37±0.52 5.41±0.53 0.373 0.710（2.27±0.41）△（3.68±0.47）△15.663＜0.001 203.17±43.12 201.89±43.03 0.146 0.885（76.89±12.65）△（129.14±17.96）△16.479＜0.001 250.23±49.76 251.78±49.84 0.153 0.879（90.26±16.23）△（147.19±22.15）△14.364＜0.001 8.02±1.21 8.13±1.22 0.444 0.658（26.85±1.89）△（17.59±1.67）△25.437＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應對比

觀察組患兒的不良反應率8.33%（4/48），其中頭暈1例、過敏1例、頭暈1例、嗜睡1例；對照組患兒的不良反應率6.25%（3/48），其中頭暈1例、過敏0例、頭暈1例、嗜睡1例比較，組間差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

小兒支氣管炎是一種以病毒感染為主的下呼吸道感染病，發病率極高[10-11]。病毒侵入人體后，可對呼吸道上皮細胞表達干擾素進行誘導，誘發下游級聯炎癥反應，出現血清hs-CRP、TNF-α、IL-8等多個炎癥指標升高現象。病原體誘發的人體促炎、抗炎屬于復雜且難以理解的過程，若促炎與抗炎的平衡被打破，則會導致免疫平衡破壞，不利于患兒康復。有研究指出，因呼吸道合胞病毒感染誘發的支氣管炎患兒存在IL-8及IL-10等多個炎癥因子表達增高現象，這意味著病原體侵入人體時會有抗炎、促炎反應增強現象[12]。因此，臨床認為，治療小兒支氣管炎時，不僅要從臨床治療效果、癥狀改善情況評估患者的病情轉歸情況，還需通過分析患兒的炎癥指標變化，分析患兒是否徹底恢復健康，明確患兒是否需要進一步治療，穩定治療效果。

西醫是臨床治療小兒支氣管炎的主要方案，這與西醫治療操作簡單、癥狀緩解速度快，可更快控制患兒病情等優點相關[13]。確診支氣管炎后，多結合患兒癥狀表現與體征變化，為患兒提供對癥治療[14]。若患兒診斷結果顯示，有細菌感染現象發生，則需適當應用抗生素。但是，現今我國臨床的抗生素濫用現象十分嚴峻。若不能準確應用抗生素治療支氣管炎，可導致疾病遷延不愈，最后形成慢性支氣管炎，治療難度進一步提高。大環內酯類抗生素是小兒支氣管炎的常用治療藥物，可在軍團菌及支原體等典型病原體誘發的疾病治療中發揮非常顯著的作用，并取得良好的效果[15]。現階段，已經驗證了大環內酯類抗生素在呼吸道炎癥治療方面的效果，有關藥物的抗炎作用已經引起臨床廣泛興趣。目前，臨床認為，這類藥物主要通過調節人體中性粒細胞凋亡達到抗炎目的，抑制黏附因子表達從而減少人體中性粒細胞局部浸潤、抑制嗜酸性粒細胞和該細胞釋放的炎癥介質，繼而發揮相應的免疫調節功效[16]。再者，這類藥物還可對趨化因子、化學介質及多種細胞因子產生影響，其免疫調節效應和細胞表達轉錄因子細胞核因子相關[17]。藥物還可有效抑制人體炎癥細胞、杯狀細胞功能，繼而有效減少人體氣道黏膜分泌量，達到治療呼吸道炎癥性疾病的目的。

阿奇霉素屬于新型大環內酯類抗生素藥物，藥代動力學更好，藥物不良反應更少，在小兒支氣管炎治療中應用，安全性更高，患兒治療依從性有保障[18]。藥理學表明，阿奇霉素具有較好的組織滲透性，對酸比較穩定，藥物半衰期較長，適應證廣，但存在明顯抗生素后效應及后遺效應。藥物在小兒支氣管炎治療中應用，可有效抑制患兒體內細菌轉肽這一過程，阻礙細菌蛋白質合成，發揮理想的抗菌效果[19]。但藥物單一應用，部分患兒的效果不理想。為提升藥物治療效果，臨床多在應用阿奇霉素的基礎上聯合用藥。氨溴索屬于強效黏液溶解藥物，可增強患兒柱狀上皮細胞的纖毛清潔功能，可在氣管及支氣管分泌細胞中作用，調節漿液腺，促使漿液有效分泌，稀釋呼吸道痰液，改善呼吸困難癥狀，促使痰液有效排出。

郝莉[20]研究指出，小兒支氣管炎聯合應用鹽酸氨溴索、阿奇霉素治療，具有顯著效果，患兒的體溫緩解時間[（2.65±1.02）d vs （4.25±1.65）d]、呼吸改善時間[（3.98±1.14）d vs（5.36±1.69）d]與X線片陰影消失時間[（4.85±1.91）d vs（6.35±2.35）d]更短。該文贊成上述觀點，該文結果顯示，阿奇霉素聯合氨溴索用藥后，觀察組發熱、喘息、咳嗽、肺部濕啰音改善時間與住院治療時間更短[（0.49±0.08）d vs（0.87±0.19）d，（1.27±0.19）d vs（2.20±0.31）d，（2.28±0.67）d vs （3.49±0.75）d，（1.79±0.62）d vs （2.84±0.70）d，（2.85±0.58）d vs（4.17±0.70）d]、臨床療效（97.92%vs 81.25%）更優。但該研究結果涉及炎癥指標與不良反應，結果顯示觀察組炎癥水平明顯更優，兩組不良反應相近。主要因為兩種藥物聯合應用后，可增強藥物原本的抗菌作用以及黏液溶解作用，更好地緩解疾病癥狀；藥物還可有效抑制炎癥相關遞質釋放，發揮抗炎功效，有效緩解肺組織及支氣管的炎癥反應，調控機體炎癥水平。再者，藥物均為注射劑型，溶媒可和藥物充分融合，可促使藥物迅速進入病變部位，發揮強大的抗菌作用及黏液溶解作用，增加病灶和藥物的實際接觸面積，提升藥物作用效果。

綜上所述，小兒支氣管炎聯合應用鹽酸氨溴索注射液、注射用阿奇霉素治療，治療效果顯著，臨床癥狀改善更快。