齊拉西酮和奧氮平分別聯合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的效果對比

徐志旸

粵北第三人民醫院三科，廣東 韶關 512200

雙相障礙是一種心境障礙，作為一種嚴重的心理疾病，患者主要臨床表現為易激惹、心境高漲，破壞性較大[1]。該疾病發作急，病情破壞性大，而且癥狀改善緩慢。臨床中常采用傳統心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥物治療，不僅能有效控制躁狂癥狀，還可有效預防疾病復發，預防轉相，進而改善患者臨床癥狀[2]。但臨床應用經典抗精神病藥物容易誘發椎體外系不良反應、遲發型運動障礙與其他不良反應，導致多數患者不能耐受。丙戊酸鈉是常用的心境穩定劑，單用該藥物見效緩慢，為了有效控制躁狂癥狀，臨床提出結合抗精神病聯用治療，齊拉西酮和奧氮平均為非典型抗精神病藥物，但關于何種藥物聯合應用效果更為顯著，臨床尚無明確定論。該次研究選取2018年7月—2020年7月收治的80例雙相障礙躁狂發作患者作為研究對象，探討齊拉西酮和奧氮平分別聯合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的實施效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80例雙相障礙躁狂發作患者，均經醫院醫學倫理委員會批準，簽署知情同意書。按照隨機數字法分為兩組。對照組40例中，男21例、女19例；年齡23～62歲，平均（41.48±3.29）歲；平均病程（3.62±0.59）年；平均病情發作次數(2.13±0.31)次。研究組40例中，男性22例，女性18例；年齡21～64歲，平均（42.62±3.58）歲；平均病程（3.71±0.25）年；平均病情發作次數(2.45±0.73)次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版雙相障礙無精神病性癥狀或有精神病性癥狀躁狂發作的診斷標準；②研究對象知情同意且簽署同意書。

排除標準：①合并嚴重軀體疾病、物質依賴與其他精神疾病者；②妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鈉（國藥準字H20010595；規格：0.5 g×30片）聯合奧氮平（注冊證號H20150141；規格：5 mg×20片）治療，奧氮平初始劑量為5 mg/d，治療7 d后調整至10 mg/d，后根據患者藥物耐受及病情變化情況調整藥物劑量，最大劑量不超過20 mg/d。丙戊酸鈉初始劑量為500 mg/d，后根據患者藥物耐受及病情變化情況調整藥物劑量至1 000～1 500 mg/d。一個療程為7 d，共服用6個療程。

研究組予以丙戊酸鈉聯合齊拉西酮 （國藥準字H20070078；規格：20 mg×30片）治療。丙戊酸鈉服用方法同對照組，齊拉西酮初始劑量為40 mg/d，治療7 d后調整至80 mg/d，后根據患者藥物耐受及病情變化情況調整藥物劑量，最大劑量不超過160 mg/d。一個療程為7 d，共服用6個療程。

1.3 觀察指標

①統計兩組患者干預前、干預1、2、4、6周時躁狂評分采用楊氏躁狂評價量表（YMRS）[3]評分，分值越高表明患者躁狂癥狀越嚴重。

②統計兩組患者干預前、干預1、2、4、6周時臨床整體印象疾病嚴重程度量表-雙相障礙版（CGI-BP）[4]評分，采用0～7分的8級記分法進行評定，分值越高表明患者病情越嚴重。

③統計對比兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組YMRS評分比較

干預前兩組患者YMRS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），干預1、2、4、6周時研究組YMRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者YMRS評分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of YMRS scores between the two groups of patients[(±s),points]

表1 兩組患者YMRS評分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of YMRS scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別干預前干預1周干預2周干預4周 干預6周研究組(n=40)對照組(n=40)t值P值36.42±4.58 35.51±5.49 0.805 0.423 26.61±5.87 29.62±3.58 2.769 0.007 21.12±5.81 23.61±3.75 2.277 0.026 15.92±5.51 18.93±6.43 2.248 0.027 10.62±2.81 12.87±4.94 2.504 0.014

2.2 兩組患者CGI-BP評分比較

干預前兩組患者CGI-BP評分差異無統計學意義（P＞0.05），干預1周、2周、4周、6周時研究組CGI-BP評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者CGI-BP評分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of the CGI-BP scores between the two groups of patients[(±s),points]

表2 兩組患者CGI-BP評分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of the CGI-BP scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別干預前干預1周干預2周干預4周 干預6周研究組(n=40)對照組(n=40)t值P值5.40±0.91 5.29±0.64 0.625 0.534 4.01±0.92 4.82±0.67 4.501<0.001 3.21±0.58 3.87±0.92 3.838<0.001 2.51±0.31 3.21±0.58 6.732<0.001 2.01±1.04 2.96±1.69 3.028 0.003

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

雙相障礙躁狂發作是一種嚴重的心理疾病，患者主要臨床表現為心境異常及情感異常，病情易反復，可能對患者認知功能造成損傷，嚴重影響患者的日常生活。臨床分析認為該疾病發生主要與神經系統多巴胺功能亢進、5-羥色胺功能低下、去甲腎上腺素功能亢進、腎上腺素α1受體超敏相關[6-7]。近年來研究證實，雙相障礙躁狂發作采用心境穩定劑聯合抗精神病藥治療具有很好的臨床療效，用藥治療后存在病情緩解慢、治療病程長，不良反應問題多的特點，影響患者后期生活質量[8-9]。近幾年，臨床統計發現，雙相障礙患者中代謝紊亂發病率較高，主要是因臨床亂用抗精神病藥物，因此，臨床需要及早確定更為安全、高效的治療方案[10-11]。隨著臨床對雙相障礙躁狂發作病理生理機制研究不斷深入，臨床已經證實心境穩定劑用藥基礎上，結合抗精神病藥物，作用于雙相情感障礙躁狂發作患者中效果顯著[12-13]。

丙戊酸鈉是常用的一種心境穩定劑，可對神經元膜起作用，進而阻滯神經元膜電壓依賴性鈉離子通道，降低釋放興奮性遞質，從而緩解患者臨床癥狀[14]。齊拉西酮、奧氮平是常用的非典型抗精神病藥物。該次研究中，給予對照組丙戊酸鈉聯合奧氮平治療，給予研究組丙戊酸鈉聯合齊拉西酮治療。結果顯示，研究組干預1、2、4、6周時CGI-BP評分分別為（4.01±0.92）分、（3.21±0.58）分、（2.51±0.31）分、（2.01±1.04）分，對照組干預1周、2周、4周、6周時CGI-8P評分分別為（4.82±0.67）分、（3.87±0.92）分、（3.21±0.58）分、（2.96±1.69）分，研究組評分明顯低于對照組（P＜0.05）。而且在高永雙等[15]的研究結果中，接受丙戊酸鈉聯合齊拉西酮治療的齊拉西酮組狂躁癥評分為（3.49±1.09）分，接受奧氮平聯合丙戊酸鈉治療的奧氮平組評分為（4.88±1.63）分，前者的評分要明顯低于后者（P＜0.05），這與該文研究的結果一致。由此可以表明，丙戊酸鈉聯合齊拉西酮治療雙相障礙躁狂發作相較于丙戊酸鈉聯合奧氮平而言療效更好。分析原因可能是因為雙相障礙躁狂發作發病機制主要與多巴胺功能亢進及5羥色胺功能低下基礎上腎上腺素α1受體超敏、去甲腎上腺素(NE)功能亢進有關[16-17]。而奧氮平可抑制五羥色胺受體及腎上腺素受體活性，起到鎮靜作用。但齊拉西酮可作用于5-羥色胺受體、多巴胺D2受體，激動多巴胺活性，糾正5-羥色胺異常狀況，達到緩解鎮靜的目的，兩種藥物聯合，可在鎮靜的同時，改善神經癥狀，進一步提高臨床療效，因此丙戊酸鈉聯合齊拉西酮治療療效更佳。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合齊拉西酮治療雙相障礙躁狂發作相較于丙戊酸鈉聯合奧氮平而言，療效確切，可顯著緩解患者的躁狂癥狀，且不良反應發生率較低。