腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對老年結(jié)直腸癌患者免疫功能的影響

郭一君，呂晨光，何淼，石三寶，劉丹，張成

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院普外科，沈陽 110000

結(jié)直腸癌是一種消化道惡性腫瘤，發(fā)病初期具有較高的隱匿性，隨著腸梗阻、腹痛、腹部包塊、便血、大便異常等表現(xiàn)的不斷深入，病情已進(jìn)展至中晚期，極大地增加了臨床的難治性，對患者生命健康造成嚴(yán)重影響[1-2]。現(xiàn)階段，臨床針對結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制存在如下解釋，如不良的生活習(xí)慣、大腸腺瘤、遺傳因素、不健康飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、盆腔放射等[3-4]。目前結(jié)直腸癌根治術(shù)成為結(jié)直腸癌治療的主要手段之一，但老年群體多存在機(jī)體功能減退、免疫力及抵抗力差、基礎(chǔ)性疾病多等狀況，加之手術(shù)解剖部位存在一定特殊性，明顯提升并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量[5]。開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)在臨床結(jié)直腸癌的治療過程中應(yīng)用較為廣泛，淋巴結(jié)清掃效果良好，但由于機(jī)械性損傷大、出血多，對術(shù)后康復(fù)及預(yù)后造成一定阻礙。相關(guān)研究表明，機(jī)械創(chuàng)傷刺激會使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使炎性因子水平異常升高，誘發(fā)免疫抑制，影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量[6]。腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療過程中，全程予以腹腔鏡指導(dǎo)，可使視野清晰、廣闊，使病灶組織的切除精準(zhǔn)、完整，減少對周圍組織的破壞，同時更具微創(chuàng)性，進(jìn)一步降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，在臨床中逐漸廣泛應(yīng)用[7-8]。鑒于此，本研究討論腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對老年結(jié)直腸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群水平、炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年12月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①活檢及影像學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌；②可耐受手術(shù)；③符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；④病歷資料完整；⑤年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能及免疫功能障礙；②伴隨其他惡性腫瘤；③具有腹部手術(shù)史；④近期接受相關(guān)放化療；⑤合并心、肝、腎功能障礙。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入200例老年結(jié)直腸癌患者，按治療方式不同分為對照組（n=100）及觀察組（n=100）。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 手術(shù)方法

為確保手術(shù)順利進(jìn)行，兩組患者均于術(shù)前進(jìn)行腸道準(zhǔn)備及抗生素治療，后予以全身麻醉，并根據(jù)不同根治術(shù)選擇體位。對照組患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)治療，于患者腹部正中或腹部旁正中做一切口，對腹腔內(nèi)整體情況及病灶部位、大小、深度等情況予以探查，予以近端腸管結(jié)扎及淋巴結(jié)徹底清掃，實(shí)施血管根部結(jié)扎，切斷腸管后，進(jìn)一步切除腫瘤，吻合腸管，針對性止血后，實(shí)施腹腔徹底清洗，留置引流管，縫合、閉腔、術(shù)畢。術(shù)后予以補(bǔ)液、抗炎、抗感染、止痛、禁食等常規(guī)干預(yù)。觀察組患者進(jìn)行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療，于臍部左側(cè)反麥?zhǔn)宵c(diǎn)及臍部置入5 cm及12 cm Trocar分別作為操作孔及觀察孔，并予以CO2建立氣腹，控制壓力為 13 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），進(jìn)一步探查腹腔內(nèi)病灶位置及大小。檢查過程中，為盡量避免氣體進(jìn)入，需結(jié)扎回腸末端、橫結(jié)腸，同時游離患側(cè)腸管及腸系膜，為確保淋巴組織的根治性切除，于腹膜切開后，將多余的脂肪組織徹底清除，與此同時，將結(jié)腸韌帶及患側(cè)半胃結(jié)腸韌帶分別予以切斷及再切除，后將腸系膜拉緊，分離血管后結(jié)扎，基于此，對淋巴組織予以徹底清掃，病變腸管根治性切除過程中，需根據(jù)病灶位置、深度及大小予以根治性選擇，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步切除腫瘤，吻合腸管，針對性止血后，實(shí)施腹腔徹底清洗，留置引流管，縫合、閉腔、術(shù)畢。術(shù)后予以補(bǔ)液、抗炎、抗感染、止痛、禁食等常規(guī)干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

①炎性因子水平：分別于治療前后清晨采集患者空腹外周靜脈血3 ml，經(jīng)3000 r/min低速離心處理10 min，靜置分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用全自動生化分析儀檢測C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，檢測過程嚴(yán)格根據(jù)試劑盒步驟進(jìn)行。②T淋巴細(xì)胞亞群水平：分別于治療前后采集兩組患者3 ml空腹靜脈血，并采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，檢驗(yàn)流程嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行。③手術(shù)相關(guān)指標(biāo)：包括手術(shù)時間、住院時間、肛門排氣時間、術(shù)中出血量、腹腔引流量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目。④并發(fā)癥發(fā)生率：包括切口感染、排尿困難、腸梗阻、吻合口瘺。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平均升高，且觀察組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 CD3+、CD4+水平均降低，CD8+水平均升高，且觀察組患者CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.3 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的比較

觀察組患者手術(shù)時間明顯長于對照組，住院時間、肛門排氣時間均明顯短于對照組，術(shù)中出血量、腹腔引流量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩組患者淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的比較

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為8.00%（8/100），低于對照組的18.00%（18/100），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.421，P＜0.05）。（表5）

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

相關(guān)研究顯示，目前中國惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌的發(fā)病率及病死率分別居惡性腫瘤第四位及第五位，成為影響人們生命健康的常見危險因素[10]。針對結(jié)直腸癌，目前仍以根治性手術(shù)作為延長患者生存期的重要手段，但手術(shù)過程中，機(jī)械性損傷是影響術(shù)后恢復(fù)、預(yù)后及生活質(zhì)量的重要因素[11-12]。本研究對老年結(jié)直腸癌患者予以腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療，效果顯著。

機(jī)體在受到炎性因子、機(jī)械性刺激、創(chuàng)傷刺激等外界因素后，會產(chǎn)生較強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，于此種狀態(tài)下，機(jī)體會出現(xiàn)代謝紊亂、激素代謝失衡、免疫功能抑制等情況，針對上述情況均可通過炎性因子的異常水平予以表現(xiàn)，CRP、IL-6、IL-8、TNF-α等指標(biāo)的異常變化則可針對機(jī)體炎性反應(yīng)程度予以進(jìn)一步衡量[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者各炎性因子水平均升高，且觀察組各炎性因子水平均低于對照組，結(jié)果與于秀芝[15]相關(guān)研究結(jié)果類似。說明老年結(jié)直腸癌患者予以腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療可降低機(jī)體由于手術(shù)產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而使機(jī)體炎癥反應(yīng)降低。分析原因在于，手術(shù)的機(jī)械性刺激、創(chuàng)口大小及術(shù)中感染風(fēng)險均會造成機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激性反應(yīng)，誘發(fā)血清炎性因子水平上升，但與開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)相比，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)全程于腹腔鏡指導(dǎo)下進(jìn)行，可清晰、精準(zhǔn)確定并切除腫瘤部位，清掃淋巴結(jié)組織，降低手術(shù)對周圍組織的影響，減少出血量，進(jìn)一步保護(hù)腹膜完整性，穩(wěn)定機(jī)體血清炎性因子水平，避免其發(fā)生異常升高[16-17]。機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)后，臨床可對急性反應(yīng)介質(zhì)予以進(jìn)一步觀察，進(jìn)而了解機(jī)體免疫抑制程度，其中T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)細(xì)胞在評估機(jī)體免疫功能變化中較為常見[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平均降低，CD8+水平均升高，且觀察組患者CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，結(jié)果與王釗等[19]相關(guān)研究結(jié)果類似。說明老年結(jié)直腸癌患者予以腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療可進(jìn)一步穩(wěn)定T淋巴細(xì)胞亞群水平，降低機(jī)械性刺激對機(jī)體免疫功能的影響。分析原因在于，結(jié)直腸癌治療過程中，相關(guān)手術(shù)的治療均會對機(jī)體產(chǎn)生創(chuàng)傷性刺激，誘發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫抑制，但與開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)相比，腹腔鏡指導(dǎo)下的根治術(shù)可有效降低機(jī)體損傷程度，降低不相關(guān)組織的干擾性及機(jī)體應(yīng)激性反應(yīng)，以此減輕機(jī)體免疫抑制程度，穩(wěn)定CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞因子水平[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術(shù)時間明顯長于對照組，住院時間、肛門排氣時間均明顯短于對照組，術(shù)中出血量、腹腔引流量均明顯少于對照組（P＜0.01）；兩組患者淋巴結(jié)清掃數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明與常規(guī)手術(shù)治療比較，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)更具微創(chuàng)性，可減少術(shù)中出血量及腹腔引流量，促進(jìn)疾病康復(fù)，同時與常規(guī)手術(shù)治療均具有較優(yōu)的治療效果。分析原因在于，與開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)相比，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)更具微創(chuàng)性，因此創(chuàng)傷小，手術(shù)過程中，精準(zhǔn)的病灶切除可減少不必要的臟器及組織損傷，因此減少術(shù)中出血量及術(shù)后腹腔引流量，加之術(shù)后疼痛程度低，促進(jìn)疾病恢復(fù)，縮短住院時間[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，結(jié)果與吳清俊等[23]相關(guān)研究結(jié)果類似。說明老年結(jié)直腸癌患者予以腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療安全性較高，可降低傳統(tǒng)手術(shù)機(jī)械性損傷對機(jī)體產(chǎn)生的影響，改善患者預(yù)后。分析原因在于，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療過程中，可確保輕柔、精準(zhǔn)地徹底性切除病灶，清掃淋巴結(jié)組織，創(chuàng)傷小，明顯降低術(shù)后粘連等并發(fā)癥發(fā)生率，有益于術(shù)后康復(fù)[24]。

綜上所述，老年結(jié)直腸癌患者予以腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療較常規(guī)手術(shù)治療對機(jī)體產(chǎn)生的刺激小，在穩(wěn)定免疫力的基礎(chǔ)上，減緩炎性因子異常升高，改善臨床癥狀，具有較高安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣。