放療聯合熱療治療難治性復發性盆腔惡性腫瘤的療效及安全性△

王麗，陸軍，張雅敏，秦少磊，應霞

1西安國際醫學中心醫院腫瘤科，西安 710100

2浙江大學醫學院附屬婦產科醫院婦產科，杭州 310000

隨著醫療技術水平的不斷發展，宮頸癌、膀胱癌、結直腸癌等惡性腫瘤通過手術或放化療均能取得一定的療效。但相關文獻報道顯示，隨訪過程中，部分盆腔內腫瘤患者仍會出現復發、轉移，出現一系列的嚴重并發癥，甚至導致患者死亡[1]。對放化療后出現照射野內或照射野邊緣復發患者的處理一直是臨床研究的難點，且由于盆腔惡性腫瘤難治、復發的特點，患者再次手術的耐受性差，生存期得不到明顯改善，因此，探索新的治療方法對難治性復發性盆腔惡性腫瘤的治療有重要意義[2]。研究顯示，局部熱療聯合放療治療盆腔惡性腫瘤的效果顯著，且安全性較高，可為患者帶來一定的臨床獲益[3-4]。基于此，有學者提出，難治性復發性盆腔惡性腫瘤患者給予放療聯合熱療，可發揮互補、增效的作用，對疾病的治療有積極意義[5]，但相關研究較少見。本研究探討放療聯合熱療治療難治性復發性盆腔惡性腫瘤的療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年8月西安國際醫學中心醫院收治的難治性復發性盆腔惡性腫瘤患者。納入標準：①經病理學、細胞學、影像學檢查證實為復發性盆腔惡性腫瘤；②病歷、隨訪資料完整；③年齡≥18歲，生存期＞6個月。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤；②合并凝血功能障礙、免疫系統疾病、內分泌系統疾病；③合并心腦血管疾病；④合并腹腔內感染；⑤有活動性出血征象；⑥合并精神疾病或癡呆。依據納入和排除標準，本研究共納入66例難治性復發性盆腔惡性腫瘤，根據治療方式分為觀察組（n=34）和對照組（n=32），對照組患者給予放療，觀察組患者給予放療聯合盆腔部位熱療。觀察組中男12例，女22例；年齡30～80歲，平均（55.33±7.56）歲；腫瘤類型：宮頸鱗狀細胞癌16例，直腸腺癌11例，膀胱移行上皮癌7例。對照組中男13例，女19例；年齡29～78歲，平均（57.12±7.63）歲；腫瘤類型：宮頸鱗狀細胞癌15例，直腸腺癌9例，膀胱移行上皮癌8例。兩組患者性別、年齡和腫瘤類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予放療，采用瑞典醫科達Synergy全新數字化直線加速器，能量采用6MV-X線。患者平躺于治療臺上，進行調強放療，熱塑體膜固定，5 mm層厚逐層掃描，圖像傳輸至Monaco計劃系統。照射劑量為50 Gy，局部最大劑量為60 Gy，每次1.8～2.0 Gy，每周5次，三維實時顯像監控，每周1次。

觀察組患者給予放療聯合盆腔部位熱療，放療方法劑量等與對照組相同，于放療后30 min內進行熱療，熱療采用美國BSD公司的BSD2000型微波熱療機、Sigma60輻射器。患者取平臥位，采用機器進行恒溫加熱，維持41～43℃，平均加熱3.5次（1～12次），治療時間為30 min，每周2次。熱療中患者可能會由于溫度升高出現脂肪過熱、皮膚燙傷、脈搏增快等不良反應，可采取增大極板、加大水袋厚度、調整功率的方法使熱作用深而均勻，降低體表溫度。

1.3 觀察指標和評價標準

①治療1個月，根據實體腫瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）評估兩組患者的臨床療效[6]：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，至少持續4周；部分緩解（partial response，PR），基線病灶長徑總和縮小≥30%，至少持續4周；疾病進展（progressive disease，PD），基線病灶長徑總和增大≥20%，或出現新病灶；疾病穩定（stable disease，SD），基線病灶長徑總和有縮小，但未達PR或增加但未達PD。總有效率（%）=（CR+PR）例數/總例數×100%。②治療前、治療1個月，采用腫瘤患者生活質量量表（quality of life，QOL）[7]評估兩組患者的生活質量，包括日常生活、疲乏狀況、精神狀況、睡眠及食欲5個維度，每個維度評分1～5分，評分與生活質量呈正比。③比較兩組患者的不良反應發生情況，包括骨髓抑制、放射性膀胱炎及放射性直腸炎等。④采用門診或電話隨訪對兩組患者進行為期3年隨訪，隨訪時間截至2021年8月，以隨訪期滿或患者死亡為隨訪終點，統計兩組患者的3年生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為70.59%（24/34），高于對照組患者的43.75%（14/32），差異有統計學意義（χ2=4.861，P=0.027）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 生活質量的比較

治療前，兩組患者QOL量表各維度評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者QOL量表各維度評分均明顯高于本組治療前，且觀察組患者QOL量表各維度評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者QOL評分的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為11.76%（4/34），低于對照組患者的34.38%（11/32），差異有統計學意義（χ2=4.799，P=0.028）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發生情況[ n（%）]

2.4 預后情況的比較

兩組患者1、2年生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者的3年生存率為82.35%（28/34），高于對照組患者的59.38%（19/32），差異有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者預后生存情況的比較[ n（%）]

3 討論

復發性盆腔惡性腫瘤患者普遍接受過手術或放化療，患者的5年生存率約為55.5%，但3年內復發率高達70%，主要為盆腔內復發；直腸癌術后患者的復發率超過40.0%，易發生遠處轉移，預后較差[8-9]。由此可見，盆腔內惡性腫瘤的治療難度較大，若繼續采用手術或全身治療，患者的耐受性較差，治療效果不理想。因此，尋找新的治療手段是目前臨床亟待解決的問題。

放療是中晚期腫瘤患者的重要治療手段，通過X線對病灶進行局部照射，可達到殺滅腫瘤細胞或抑制腫瘤細胞擴散、控制疾病進展或減輕癥狀的目的，但有部分患者因為腫瘤體積過大或靶區受限、病灶不能有效控制等原因導致治療失敗[10-11]。熱療作為一種物理治療手段，通過設置一定的溫度，對患者病灶部位加熱，利用高溫來達到抑制腫瘤細胞擴散的目的，且不會破壞正常的組織或細胞[12]。近年來，熱療已被證實具有抗腫瘤作用。目前，關于放療聯合熱療治療復發性盆腔惡性腫瘤的相關報道日益增多，研究證實，放療聯合熱療對腫瘤病灶的消除效果較為顯著，可明顯提高腫瘤的局部控制率和總生存率[13-14]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率及生活質量評分均高于對照組，與Wu等[15]的研究結果相一致，進一步證實了放療聯合熱療能夠顯著提高盆腔惡性腫瘤患者的臨床療效，其對腫瘤細胞的抑制作用顯著提升。這可能是因為放療聯合熱療可直接作用于腫瘤細胞，增加了腫瘤細胞對放射線的敏感性，從而提高了抗腫瘤治療效果，改善了患者的生活質量。與腫瘤組織相比，正常組織的散熱與產熱能力均較強，因此，機體溫度升高時血液循環加快，會帶走多余的熱量，保證機體不受到高溫損傷，而腫瘤組織因其自身的微血管及血流特點，局部加熱時瘤體會產生熱積聚，且其調控散熱的能力也較差，會使熱量在腫瘤組織內逐步積蓄從而達到抑制腫瘤細胞增殖、分化并促進其凋亡的作用。此外，本研究結果顯示，放療聯合熱療可有效降低不良反應發生率，安全性較高，具有一定的臨床價值。綜上所述，放療聯合熱療能夠明顯提高難治性復發性盆腔惡性腫瘤的臨床療效，減少放療不良反應，提高患者的生活質量和遠期生存率。