注射用白蛋白結合型紫杉醇與普通紫杉醇治療轉移性乳腺癌的近期療效及安全性研究

李顏君

乳腺癌是女性比較常見的惡性腫瘤之一,已經逐漸成為了女性發病率最高的一種腫瘤疾病,盡管乳腺癌的整體治療效果優于其他腫瘤疾病,但是轉移性乳腺癌在實際治療效果上還是有待提升的［1-3］。注射用白蛋白結合型紫杉醇在原有紫杉醇基礎上進行了有效改進,根據國外相關報道也說明了轉移性乳腺癌使用該種藥物可以取得較好的治療效果。本文選取2016 年2 月～2020 年2 月本院收治的75 例轉移性乳腺癌患者作為研究對象,調查白蛋白結合型紫杉醇治療該病的實際效果,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選取2016 年2 月～2020 年2 月本院收治的75 例轉移性乳腺癌患者作為研究對象,隨機分為觀察組(37 例)和對照組(38 例)。觀察組患者年齡45～75 歲,平均年齡(58.0±6.3)歲；病理類型：31 例患者為浸潤性導管癌,6 例患者為小葉癌。對照組患者年齡41～72 歲,平均年齡(56.0±6.1)歲；病理類型：29 例患者為浸潤性導管癌,9 例為小葉癌。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：治療前血常規、肝臟功能和腎臟功能及心電圖檢查等結果均正常；均自愿參加研究,其家屬簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2治療方法

1.2.1觀察組 患者采用白蛋白結合型紫杉醇(Abraxis BioScience,LLC,注冊證號H20091059,規格：100 mg/瓶)260 mg/m2,靜脈滴注30 min,每3周給藥1次,且每21 天為1 個療程。全部患者均接受4 個療程的化療治療。

1.2.2對照組 患者采用普通紫杉醇(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20053001,規格：5 ml∶30 mg)治療,在治療前12 h 口服地塞米松10 mg,治療前6 h再口服地塞米松10 mg,治療前30 min 給予苯海拉明20 mg 肌內注射和西咪替丁0.4 g 加入100 ml 0.9%的氯化鈉注射液中進行預處理,注射使用普通的紫杉醇135 mg/m2,在3 h 內完成靜脈注射,在第1、8 天給藥,且每21 天為1 個療程.全部患者均接受4 個療程的化療治療。

1.3觀察指標及判定標準 ①近期療效,采用實體腫瘤的療效評價標準RECIST 1.1 標準進行療效評價。完全緩解(CR)：所有目標病灶消失,任何病理性淋巴結(無論是否為目標病灶)短軸值必須＜10 mm；部分緩解(PR)：以臨界直徑的總和為參照,所有目標病灶直徑的總和至少減少30%；病灶穩定(SD)：以目標病灶半徑的總和最小值為參照,既達不到緩解標準,也達不到惡化標準者；疾病進展(PD)：以目標病灶直徑總和最小值為參照,所有目標病灶直徑總和至少增加20%,另外直徑總和增加絕對值必須＞5 mm［4］?？傆行?(CR+PR)/總例數×100%。②不良反應發生情況,不良反應包括中性粒細胞減少、血小板減少、骨關節及肌肉酸痛、手足末端麻木、惡心嘔吐、疲乏、谷草轉氨酶(AST)和谷丙轉氨酶(ALT)升高、感染,其評價標準使用美國國立癌癥研究所通用毒性分級標準(NCL-CTC)3.0 版本進行評價,且分為0～Ⅳ度［5］。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者近期療效比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者近期療效比較［n,n(%)］

2.2兩組患者不良反應發生情況比較 兩組中性粒細胞減少、血小板減少、骨關節及肌肉酸痛、手足末端麻木、惡心嘔吐、疲乏、AST 和ALT 升高、感染發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較 (n)

3 討論

紫杉醇是從紅豆杉的樹皮或者針葉中所提取出來的一種抗腫瘤藥物,自從1992 年美國美國食品和藥物管理局(FDA)批準上市以來,已經廣泛使用于多種惡性腫瘤的實際治療中［6］。但是由于紫杉醇是很難溶于水,傳統紫杉醇在使用中需要溶于聚氧乙烯的蓖麻油,需要與無水酒精混合以增加其水溶性,二聚氧乙烯的蓖麻油在患者體內的降解過程會釋放組胺,導致患者出現不同程度的過敏現象,也會引起患者神經細胞內顆粒的釋放及脫髓鞘,并加重紫杉醇在患者體內的外周神經毒性［7-10］。聚氧乙烯的蓖麻油還可以在患者血液中組成微小顆粒并包裹紫杉醇的分子,從而影響藥物分子在相關組織間的擴散,最終影響抗腫瘤治療效果。相關研究［11］發現,聚氧乙烯的蓖麻油可以溶解利用聚氯乙烯(PVC)的材料所制作的輸液器中的相關材料,從而引起患者發生嚴重不良反應。

美國生物科學公司所研制的白蛋白結合型紫杉醇制劑ABI-007 是紫杉醇和人血白蛋白經過高壓震動技術研制而成的納米微粒紫杉醇的凍干粉劑［12］。在實際使用時只需要向瓶子中注入15 ml 生理鹽水就可以形成直徑120～150 μm 的微粒紫杉醇懸浮液,可直接進行靜脈注射,這樣的方式不僅有效提升了紫杉醇的實際劑量,縮短了注射時間,且在實際使用該藥物前不需要進行預處理的相關治療。

本次研究結果顯示,觀察組總有效率為54.1%,高于對照組的31.6%,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此證實白蛋白結合型紫杉醇的治療效果優于普通紫杉醇。在治療過程中,兩組患者的不良反應為骨髓抑制和周圍神經毒性,雖然白蛋白結合型紫杉醇在使用前未經過抗過敏處理,但是在使用過程中未出現過敏現象?；颊咴诠撬枰种粕现饕且寓瘛蚨葹橹?Ⅲ度骨髓抑制較少見,僅有1 例患者出現Ⅳ度骨髓抑制,且經過大劑量重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療和相關預防性抗感染治療后均可以恢復正常；周圍神經毒性則以手足末端的麻木、骨關節疼痛和肌肉酸痛為主,其他不良反應在經過有針對性治療后均得到了好轉。

綜上所述,白蛋白結合型紫杉醇治療轉移性乳腺癌的效果優于普通紫杉醇,患者對于相關不良反應可以耐受。