低分子肝素在老年結(jié)直腸癌患者圍手術(shù)期的治療效果及對(duì)免疫功能的影響

郭帥 陳振宇

結(jié)直腸癌屬于我國(guó)臨床較為多見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤,發(fā)病率、死亡率呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì),對(duì)患者身體健康以及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［1］。近幾年來(lái),伴隨社會(huì)生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變且人口老齡化現(xiàn)象日漸嚴(yán)重,我國(guó)老年結(jié)直腸癌患者數(shù)量不斷增加。患有結(jié)直腸癌的老年患者,特別是并發(fā)心血管病的患者,因?yàn)檠芙Y(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化且存在功能性退化的現(xiàn)象,外周循環(huán)血液產(chǎn)生高凝現(xiàn)象［2］。故而,圍手術(shù)期發(fā)生深靜脈血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。低分子肝素在老年患者圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓的應(yīng)用價(jià)值得到許多學(xué)者的認(rèn)可以及重視,然而若是在圍手術(shù)期中不能合理的運(yùn)用,反而會(huì)增加患者圍手術(shù)期出血、凝血功能異常等現(xiàn)象,進(jìn)而使得患者免疫功能大幅降低。為此,本文討論低分子肝素在老年結(jié)直腸癌患者圍手術(shù)期的臨床效果及對(duì)免疫功能的實(shí)際影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次實(shí)驗(yàn)隨機(jī)選擇2018 年1 月～2020 年6 月前來(lái)本院治療的150 例老年結(jié)直腸癌患者作為受試者,年齡≥65 歲,且在手術(shù)之前接受電子結(jié)腸鏡病理檢驗(yàn),并確診為結(jié)直腸癌。通過(guò)隨機(jī)分配的方式將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,各75 例。實(shí)驗(yàn)組男40 例,女35 例；平均年齡(67.54±5.98)歲。對(duì)照組男38 例,女37 例；平均年齡(67.48±6.01)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)電子結(jié)腸鏡病理檢驗(yàn)結(jié)果確診患者為結(jié)直腸癌；②患者年齡≥65 歲；③患者可以接受手術(shù)治療,卡氏評(píng)分＞70 分；④患者與家屬了解本次實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c方法,自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)肝素存在過(guò)敏癥狀；②患者手術(shù)之前產(chǎn)生凝血功能異常現(xiàn)象；③患者并發(fā)嚴(yán)重的肺功能、腎臟功能異常的問(wèn)題；④患者并發(fā)感染性以及免疫性病癥。

1.2方法 兩組患者均接受相同的手術(shù)治療方案,患者需要在氣管插管的狀態(tài)下完成全身麻醉,并接受腹腔鏡結(jié)直腸癌D2 根治手術(shù),所有患者手術(shù)均由同一組醫(yī)護(hù)人員完成。實(shí)驗(yàn)組患者在術(shù)前12 h 及術(shù)后24 h～7 d,每間隔24 h 為患者提供低分子肝素(依諾肝素鈉4000 U,那屈肝素鈣2850 U),并通過(guò)皮下注射的方式給藥。對(duì)照組患者則不接受低分子肝素治療。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者失血量,術(shù)前及術(shù)后24、72、120 h 的D-二聚體、PT、FIB、CD4、CD8 水平。醫(yī)護(hù)人員在術(shù)前以及術(shù)后24、72、120 h 采集患者外周靜脈血作為樣本,檢測(cè)其中的血紅蛋白含量及紅細(xì)胞壓積,借此確認(rèn)兩組患者失血量,同時(shí)運(yùn)用Gross 方程式確認(rèn)紅細(xì)胞總?cè)萘俊４送?利用自動(dòng)凝血分析設(shè)備計(jì)算兩組患者D-二聚體、血PT、FIB 水平。同時(shí)采用流式細(xì)胞設(shè)備檢測(cè)兩組患者CD4、CD8 水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組失血量比較 兩組患者均未出現(xiàn)手術(shù)中需要輸血的問(wèn)題,同時(shí)也未產(chǎn)生圍術(shù)期死亡的現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)組患者失血量為(80.05±7.54)ml,與對(duì)照組的(79.97±10.58)ml 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2兩組D-二聚體水平比較 術(shù)前及術(shù)后24 h,兩組D-二聚體水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組術(shù)后24 h D-二聚體水平達(dá)到峰值,之后開(kāi)始逐漸降低,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后72、120 h D-二聚體水平顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組D-二聚體水平比較 (,ng/ml)

表1 兩組D-二聚體水平比較 (,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3兩組PT 水平比較 術(shù)前,兩組PT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組術(shù)后24 h PT 水平達(dá)到最小值,然后有所回升,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72、120 h PT水平長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PT 水平比較(,s)

表2 兩組PT 水平比較(,s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4兩組FIB 水平比較 術(shù)前及術(shù)后24 h,兩組FIB 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組術(shù)后24 h FIB 水平達(dá)到最高值,然后有所降低,且驗(yàn)組術(shù)后72、120 h FIB 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組FIB 水平比較(,g/L)

表3 兩組FIB 水平比較(,g/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.5兩組CD4 水平比較 術(shù)前,兩組CD4 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組術(shù)后24 h CD4 水平達(dá)到最低值,然后有所上升,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72 h CD4 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＜0.05)；兩組術(shù)后120 h CD4 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組CD4 水平比較 (,%)

表4 兩組CD4 水平比較 (,%)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.6兩組CD8 水平比較 術(shù)前,兩組CD8 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組術(shù)后24 h CD8 水平升至最高,之后開(kāi)始降低,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72 h CD8水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組術(shù)后120 h CD8 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組CD8 水平比較(,%)

表5 兩組CD8 水平比較(,%)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)消化道腫瘤,我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率分別居第3 及第5 位。隨老齡化社會(huì)發(fā)展,更多見(jiàn)于老年患者,手術(shù)治療是該病癥的首選治療方案,但是手術(shù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、術(shù)后產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)以及疼痛、臥床等都是加重術(shù)后高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而上述因素使得老年患者術(shù)后血管栓塞性疾病并發(fā)癥發(fā)幾率顯著提高［3］。D-二聚體、PT、FIB 都屬于臨床評(píng)估機(jī)體凝血功能效果十分理想的指標(biāo)。低分子肝素皮下注射給藥的方式也可以加快患者吸收速度,使得生物利用率得到提高,代謝半衰期延長(zhǎng),選擇性地限制凝血酶的活性,有助于患者術(shù)后微循環(huán)的構(gòu)建與心血管功能的優(yōu)化［4］。

經(jīng)過(guò)研究證實(shí),圍手術(shù)期采用低分子肝素注射給藥,能夠優(yōu)化圍手術(shù)期患者凝血功能,然而該藥物治療方式也伴發(fā)有一定的風(fēng)險(xiǎn)［5］。所以,尋求一個(gè)不僅可以優(yōu)化患者圍手術(shù)期失血風(fēng)險(xiǎn),且不會(huì)誘發(fā)出血風(fēng)險(xiǎn)平衡點(diǎn)顯得更加至關(guān)重要。本次研究結(jié)果顯示,兩組患者失血量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可以證明圍手術(shù)期運(yùn)用低分子肝素并沒(méi)有提高術(shù)中、術(shù)后出血的幾率,可能產(chǎn)生的根本原因是低分子肝素可以加強(qiáng)患者抗Ⅹα 活性,進(jìn)而降低患者手術(shù)失血的風(fēng)險(xiǎn)幾率。證明針對(duì)老年結(jié)直腸癌患者在圍手術(shù)期皮下給藥預(yù)防量低分子肝素具有安全性以及有效性。

本次研究結(jié)果顯示,兩組術(shù)后24 h D-二聚體水平達(dá)到峰值,之后開(kāi)始逐漸降低,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后72、120 h D-二聚體水平顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組術(shù)后24 h PT 水平達(dá)到最小值,然后有所回升,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72、120 h PT 水平長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組術(shù)后24 h FIB 水平達(dá)到最高值,然后有所降低,且驗(yàn)組術(shù)后72、120 h FIB 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組術(shù)后24 h CD4 水平達(dá)到最低值,然后有所上升,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72 h CD4 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＜0.05)。證明實(shí)驗(yàn)組患者凝血功能相比對(duì)照組更快地恢復(fù)至術(shù)前水平,證明低分子肝素可以優(yōu)化圍手術(shù)期纖溶系統(tǒng)所具有的凝血功能。

CD4 與CD8 的起伏反映了患者機(jī)體免疫抑制水平,兩組術(shù)后24 h CD4 水平達(dá)到最低值,然后有所上升,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72 h CD4 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＜0.05)；兩組術(shù)后120 h CD4 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組術(shù)后24 h CD8 水平升至最高,之后開(kāi)始降低,且實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24、72 h CD8水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組術(shù)后120 h CD8 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。證明低分子肝素可以優(yōu)化患者圍手術(shù)期免疫能力。

綜上所述,醫(yī)護(hù)人員在結(jié)直腸癌患者圍手術(shù)期中采用低分子肝素作為治療方案,效果顯著,具有可推廣價(jià)值。