多重刺激響應介孔二氧化硅納米載體的制備與研究

龍紅雨，唐昭敏(西南石油大學，四川 成都 610500)

0 引言

合提供了一種具有普適性的多功能藥物載體的設計方法，在腫瘤治療中顯示出誘人的應用前景。

由于納米材料的獨特性質，廣泛的納米粒子已經被開發為藥物載體用于腫瘤治療[1]。介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs) 具有良好的生物相容性、大的比表面積和孔體積、可調的尺寸和形狀、易于表面功能化、高載藥量等優良特性使其在生物醫學領域的應用引起了人們極大的關注[2]。然而MSNs存在著提前釋藥而限制了其應用。設計并開發出合適的守門人來實現封閉孔道，并只有在接觸到特定的內部或外部刺激時才釋放藥物可以解決這一問題。聚合物、無機納米材料、超分子等常被用作MSNs的封堵劑[3-5]。但引入聚合物在介孔表面形成膠束封堵孔道還少有研究。

膠束也是廣泛運用于腫瘤治療的藥物載體之一，其疏水核能通過疏水作用有效包載疏水性藥物分子，而親水的外殼可避免被網狀內皮系統排除，延長藥物在體內的循環時間[6]。自2015年徐秀彬等人利用F127膠束負載姜黃素并將其作為介孔的封堵劑以來，引入聚合物在介孔表面形成膠束封堵孔道的研究還較少[7]。這里我們利用具有優異溫度響應性的Pluronic F127開環聚合聚己內酯，篩選出具有最佳溫度響應的共聚物。然后通過二硫鍵連接到介孔二氧化硅納米顆粒表面并進一步形成膠束，合成了一種新型的具有多重響應性的雙載藥體系。兩種藥物載體的結

1 實驗部分

1.1 材料制備

1.1.1 介孔二氧化硅的制備

以十六烷基三甲基溴化銨為模板劑，正硅酸乙酯作為硅源，采用溶膠凝膠法合成MSN，同時加入3-氨丙基三乙氧基硅烷得到氨基化MSN(MSN-NH2)。再與3,3’-二硫代二丙酸反應得含二硫鍵的羧基化介孔(MSN-COOH)。

1.1.2 F127-PCL共聚物的合成

通過開環聚合制備共聚物。具體方法如下，將一端封閉的F127與ε-己內酯在145 ℃條件下反應6 h，SnCl2作為催化劑。產物冷卻后，溶解于少量DCM，在大量冰乙醚中沉降，過濾后真空干燥得到白色產物(F127-PCL)。

1.1.3 溫度/還原敏感性載藥介孔二氧化硅的合成(DOX@MSN-S2-F127-PCL@DOX)(DMSFPD)

將載藥MSN(DOX@MSN)分散在二甲亞砜中，加入EDC和NHS，羧基活化后加入聚合物反應24 h，離心收集產物并干燥。隨后，將DOX·HCl溶解于THF，