霧化吸入布地奈德混懸液治療妊娠期社區(qū)獲得性肺炎療效及對患者免疫功能及肺功能水平的影響

劉海英,雷亞云,陳學(xué)前,劉 紅,周桂智

(安康市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 安康725000)

社區(qū)獲得性肺炎(Community acquired pneumonia，CAP)作為臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多由醫(yī)院外因引起，主要包括細(xì)菌、病毒、衣原體以及支原體等多種微生物，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱及呼吸困難等癥狀，發(fā)病率呈快速上升趨勢[1]。由于老年人、兒童以及妊娠期婦女自身免疫力較低，極易受到感染導(dǎo)致患病，而妊娠期婦女由于生理變化，更易發(fā)生CAP，從而導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫或新生兒窒息等[2]。臨床上治療CAP常規(guī)方式為抗病毒、抗細(xì)菌治療等，然而單一抗病毒或抗細(xì)菌治療對部分患者臨床效果欠佳，患者病情易反復(fù)。由于妊娠合并CAP的特殊性，在治療過程中不僅需要確保臨床療效，而且要保證孕婦及胎兒的安全，因此選用合適的藥物治療已成為臨床研究的熱點(diǎn)[3-8]。隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，霧化吸入治療在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用愈加廣泛，而布地奈德作為一種糖皮質(zhì)類激素藥物，呼吸道黏膜滲透性較強(qiáng)，經(jīng)霧化后進(jìn)入氣道能夠充分發(fā)揮藥效，改善臨床癥狀[9-10]。本文主要是探討采用霧化吸入布地奈德混懸液治療妊娠期CAP的臨床療效以及對患者免疫功能、肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2021年3月在本院接受治療的80例妊娠期CAP患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(40例)與對照組(40例)。觀察組患者年齡20～39歲，平均(29.20±4.32)歲；平均產(chǎn)次(1.60±0.50)次；平均孕次(1.15±0.36)次。對照組患者年齡19～42歲，平均(30.83±5.51)歲；平均產(chǎn)次(1.70±0.52)次；平均孕次(1.10±0.30)次。兩組患者的基本資料如年齡、孕次以及產(chǎn)次等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合CAP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②影像學(xué)檢查顯示患者肺部均存在病變；③臨床資料完整；④患者及其家屬對本研究知情同意；⑤自愿配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤、腦部疾病及心臟疾病患者；②合并有肺結(jié)核、肺間質(zhì)病變、肺水腫以及其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；③合并免疫缺陷性疾病或免疫功能缺陷患者；④心、肝、腎功能嚴(yán)重異常者；⑤納入研究前采用其他藥物治療患者；⑥過敏體質(zhì)及對本研究使用藥物過敏患者；⑦患有認(rèn)知功能障礙或者精神疾病患者；⑧依從性差，不配合此次研究者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 對照組患者給予抗病毒、抗感染、止咳祛痰等常規(guī)治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以布地奈德混懸液(國藥準(zhǔn)字H20140475)，1 mg/次，并加入0.9%氯化鈉溶液2～3 ml，氧氣驅(qū)動霧化治療，氧流量為4～6 L/min，15～20 min/次，2次/d。兩組患者療程均為1周，治療過程中每隔6 h檢測胎心，患者自行監(jiān)測胎動，必要時進(jìn)行胎心監(jiān)護(hù)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法

1.3.1 比較兩組患者臨床療效：患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失，肺部組織恢復(fù)，判定為顯效；患者臨床癥狀有明顯改善，肺部組織有明顯改善，判定為有效；患者臨床癥狀及肺部組織無明顯改善，判定為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 記錄并比較兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消退時間：主要包括肺部啰音消退、發(fā)熱消退、氣喘消退、咳嗽消退以及咳痰消退等。

1.3.3 比較兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況：在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，使用Fascalibur流式細(xì)胞儀(美國BD公司)經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。使用 AU2700 全自動生化分析儀(日本奧林巴斯公司)經(jīng)散射比濁法測定免疫球蛋白A(IgA)、IgG以及IgM表達(dá)水平。

1.3.4 比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況：采用肺功能檢測儀(賽客醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行，包括第1秒用力呼氣末容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺一氧化碳彌散量(DLCO)以及最大呼氣流量(PEF)等肺功能指標(biāo)變化情況。

1.3.5 記錄并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要包括惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉以及皮疹等。

1.3.6 記錄并比較兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況：主要包括早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫以及新生兒窒息等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。與對照組比較，觀察組治療后總有效率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀消退時間比較 見表3。觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀(肺部啰音、發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及咳痰)消退時間明顯少于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表3 兩組患者臨床癥狀消退時間比較(d)

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況 見表4、5。治療前兩組患者體內(nèi)免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者免疫功能指標(biāo)均有明顯改善，免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平以及T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均有明顯升高，CD8+水平有明顯降低(均P<0.05)，且觀察組患者改善程度更加明(均P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭暈1例，腹瀉1例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.5%。對照組出現(xiàn)惡心嘔吐5例，頭暈3例，腹瀉2例，皮疹3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為32.5%。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化

表5 兩組患者治療前后IgA、IgG、IgM表達(dá)水平比較(g/L)

2.5 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較 見表6。治療前兩組患者肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)有明顯改善，F(xiàn)EV1、FVC、DLCO以及PEF水平均有明顯升高(均P<0.05)，且觀察組患者肺功能改善更為明顯(均P<0.05)。

表6 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較

2.6 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)早產(chǎn)2例，產(chǎn)后出血1例，胎兒窘迫2例，新生兒窒息1例，不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為15.0%。對照組出現(xiàn)早產(chǎn)4例，產(chǎn)后出血3例，胎兒窘迫3例，新生兒窒息3例，不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為40.0%。觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=6.270，P=0.012)。

3 討 論

據(jù)報(bào)道，CAP發(fā)生率在孕婦非產(chǎn)科感染性疾病中位居首位，孕期營養(yǎng)不良、過度勞累、體質(zhì)虛弱以及上呼吸道感染等均可能會導(dǎo)致肺炎發(fā)生，此外貧血、低體重指數(shù)、低蛋白血癥孕婦更易發(fā)生CAP，病情嚴(yán)重時會嚴(yán)重影響孕婦妊娠結(jié)局以及胎兒預(yù)后[12]。霧化吸入治療能夠增加藥物吸收面積，促進(jìn)藥物與呼吸道黏膜以及肺泡細(xì)胞充分接觸，降低藥物不良反應(yīng)，因此近年來被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病治療[13-14]。布地奈德是一種腎上腺皮質(zhì)激素，具有高效局部抗炎作用，霧化吸入后能夠修復(fù)氣道，緩解呼吸道平滑肌收縮反應(yīng)，保持患者血氧飽和度穩(wěn)定，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，布地納德混懸液霧化吸入能夠降低藥物對胎兒的危害，減少患者因呼吸受限而產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況[15-17]。本研究顯示，對于妊娠期CAP患者采取布地奈德混懸液霧化吸入治療，能夠顯著提高臨床療效，患者各項(xiàng)臨床癥狀消退時間明顯縮短，還能夠明顯降低不良反應(yīng)以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，說明布地奈德混懸液霧化吸入治療妊娠合并CAP安全性較高，具有更好的臨床效果。

呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病多由感染引起，細(xì)胞免疫功能又與感染密切相關(guān)，因此呼吸系統(tǒng)疾病患者自身免疫功能會受到嚴(yán)重影響[18]。T淋巴細(xì)胞亞群作為重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，對于維持機(jī)體細(xì)胞免疫具有重要作用，一旦失衡，機(jī)體就會受到感染，從而發(fā)生炎癥反應(yīng)。CD3作為成熟的T淋巴細(xì)胞，參與T細(xì)胞活化傳導(dǎo)，CD4是T輔助細(xì)胞，CD8是T抑制細(xì)胞，機(jī)體的免疫功能與T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)水平有關(guān)，若機(jī)體內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+表達(dá)水平異常，表明免疫系統(tǒng)功能被破壞，免疫球蛋白IgA、IgG及IgM是機(jī)體體液免疫功能檢查的主要指標(biāo)，其水平降低說明機(jī)體免疫功能下降[19-20]。本研究結(jié)果表明，與治療前相比，觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG及IgM水平均有明顯升高，CD8+水平有明顯降低，且各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平改善程度與對照組相比更為明顯，提示布地奈德混懸液霧化吸入治療在改善妊娠期CAP患者免疫功能方面效果顯著，其臨床療效可能與改善機(jī)體免疫功能相關(guān)。

患有呼吸系統(tǒng)疾病患者氣道或者呼吸道中大量的細(xì)胞以及因子轉(zhuǎn)化為炎性因子，使得氣道發(fā)生堵塞，產(chǎn)生較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體氣流受到限制，自身呼氣流速因受到限制而降低，進(jìn)而引發(fā)肺部損傷[21]。肺功能指標(biāo)能夠反映機(jī)體呼吸系統(tǒng)功能，臨床上可用于評估病情嚴(yán)重程度以及藥物療效，常用指標(biāo)主要有FEV1、FVC、DLCO及 PEF 等[22]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，觀察組患者治療后FEV1、FVC、DLCO以及PEF水平均有明顯升高，且各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平明顯高于對照組，提示布地奈德混懸液霧化吸入能有效改善妊娠期CAP患者肺功能，其原因可能是布地納德混懸液霧化吸入能夠增加藥物與感染部位的充分接觸，有效緩解感染，同時能夠增加吸入氧氣流量，改善肺部通氣功能。

綜上所述，采用霧化吸入布地奈德混懸液治療妊娠期CAP，能夠明顯改善患者臨床癥狀，顯著改善患者免疫功能和肺功能，同時還可以明顯降低不良反應(yīng)以及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，安全性較高。