金烏骨通膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

張二中

（濟(jì)源市第二人民醫(yī)院，河南 濟(jì)源 459000）

膝骨性關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）是常見的骨科慢性疾病，目前治療主要以止痛、改善關(guān)節(jié)功能并延緩病情進(jìn)展為目的。本研究通過(guò)探討KOA 采用金烏骨通膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2019年9 月至2020年9 月我院收治的90例KOA 患者作為研究對(duì)象，均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（45例）與對(duì)照組（45例）。研究組中男11例，女34例；年齡42～72 歲，平均（58.33±2.41）歲；Kellgren-Lawrence影像學(xué)分級(jí)[3]：Ⅰ級(jí) 23例，Ⅱ級(jí) 13例，Ⅲ級(jí) 9例。對(duì)照組中男13例，女32例；年齡41～71 歲，平均（58.31±2.38）歲；Kellgren-Lawrence 影像學(xué)分級(jí)：Ⅰ級(jí)22例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)8例。兩組一般資料比較有可對(duì)比性（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷參考《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》中寒濕阻絡(luò)證：主癥：膝部疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減；次癥：腰身重痛；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白膩，脈沉；③研究前1個(gè)月未口服激素、關(guān)節(jié)周圍或軟組織周圍注射激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往膝關(guān)節(jié)手術(shù)史的患者；②本研究藥物過(guò)敏的患者；③膝關(guān)節(jié)腫瘤、類風(fēng)濕、膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻畸形的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：入組后，口服雙醋瑞因，50mg/次，2次/d；關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉2mL/次，1 次/周。連續(xù)治療4周。

1.3.2 研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服金烏骨通膠囊，1.5g/次，3 次/d。連續(xù)治療 4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：中醫(yī)證候評(píng)分：治療前、治療4周后參照《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》將主癥（膝部疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減）按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)為 0、2、4、6 分，次癥（腰身重痛）按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)為 0、1、2、3 分，總分 0～21 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。Ⅱ型膠原C 端肽水平：治療前、治療4周后，采集患者空腹肘靜脈血3mL，以3500r/min 離心15min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Ⅱ型膠原C 端肽（C-telopeptide of typeⅡcollagen，CTX-Ⅱ）水平。不良反應(yīng)：治療期間記錄腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分：治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且研究組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比 （）

表1 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比 （）

組別 治療前 治療2個(gè)月 t 值 P 值觀察組 173.26±13.38 155.29±10.84 6.517 ＜0.001對(duì)照組 173.41±13.42 161.30±10.87 4.379 ＜0.001 t 值 0.049 2.445 P 值 0.961 0.017

2.2 CTX-Ⅱ水平：治療前，兩組CTX-Ⅱ水平比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組CTX-Ⅱ水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者CTX-Ⅱ水平對(duì)比 （）

表2 兩組患者CTX-Ⅱ水平對(duì)比 （）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組 2.13±0.29 0.95±0.17 34.804 ＜0.001對(duì)照組 2.09±0.26 1.55±0.21 18.002 t 值 0.689 14.544 P 值 0.493 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)情況：研究組不良反應(yīng)率8.89%略高于對(duì)照組4.44%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.673）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，KOA 屬“骨癰”“痹證”范疇，多由內(nèi)外因相互作用而發(fā)病，內(nèi)因?yàn)楦文I虧虛、經(jīng)血不足致氣血瘀滯、筋脈失養(yǎng)，外因?yàn)轱L(fēng)寒濕邪等入侵致外邪留滯關(guān)節(jié)，氣血不通，因而治療時(shí)需遵循祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)止痛、滋補(bǔ)肝腎等原則[6]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，研究組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，提示KOA 采用金烏骨通膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療可改善臨床癥狀。分析其原因可能是雙醋瑞因作為骨關(guān)節(jié)炎白介素-1 的重要抑制劑，具有止痛、抗炎作用，可有效改善臨床癥狀，延緩病程進(jìn)展。金烏骨通膠囊為苗醫(yī)成藥方，主要成分為金毛狗脊、淫羊藿、威靈仙、烏梢蛇、土牛膝、木瓜、葛根、姜黃、補(bǔ)骨脂、土黨參，其中金毛狗脊可滋補(bǔ)肝腎、通利關(guān)節(jié)；淫羊藿可補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕；威靈仙、烏梢蛇可祛風(fēng)通絡(luò)；土牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；木瓜、葛根、姜黃可通經(jīng)止痛；補(bǔ)骨脂、土黨參健脾補(bǔ)虛。上述諸藥合共奏補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)止痛之效。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿可抑制破骨細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖；葛根、威靈仙可抗炎活血。由此可見金烏骨通膠囊可抗炎止痛并抑制破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而改善臨床癥狀，且與雙醋瑞因聯(lián)合運(yùn)用可進(jìn)一步降低臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，研究組CTX-Ⅱ水平低于對(duì)照組，提示金烏骨通膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療KOA 可改善骨代謝指標(biāo)。此外，本研究中兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥不增加藥物副作用。

綜上所述，KOA 患者采用金烏骨通膠囊聯(lián)合雙醋瑞治療可減輕臨床癥狀，改善骨代謝指標(biāo)，且不增加藥物副作用。