脈血康膠囊聯(lián)合尼可地爾對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管活性物質(zhì)及細(xì)胞因子的影響

郝 森

（確山縣人民醫(yī)院，河南 確山 463200）

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina，UA）是一種以進(jìn)行性增加心絞痛為主要特征的疾病，若不及時采取有效治療，可進(jìn)展為急性心肌梗死（Acutemyocardialinfarection，AMI），威脅患者生命安全[1]。尼可地爾對心肌組織有保護(hù)作用，是UA 常用治療藥物[2]。脈血康膠囊的主要成分是水蛭，具有活血化瘀之功效，可疏通血管，增加心肌對缺氧缺血的耐受性，有利于心功能提高[3]。但臨床針對以上兩種藥物聯(lián)合治療UA 的研究報告較少，鑒于此，本研究旨在探討脈血康膠囊聯(lián)合尼可地爾對UA 的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取我院2019年 5 月至 2020年 7 月收治的 99例 UA 患者，采用擲硬幣方法分為對照組（n=49）和觀察組（n=50）。對照組男 26例，女 23例；年齡 45～78 歲，平均（62.65±5.46）歲；發(fā)病至入院時間 3～8h，平均（5.56±1.09）h。觀察組男28例，女22例；年齡為44～79歲，平均（63.65±5.18）歲；發(fā)病至入院時間 2～9h，平均（5.69±1.06）h。兩組一般資料比較有可對比性（P>0.05），患者和其家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②中醫(yī)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]中陰虛血瘀證，主癥為胸悶、胸痛、心悸、乏力等，次癥為舌紅少苔、唇色暗、脈沉細(xì)等；③至少1 支冠狀動脈狹窄＞50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性病變；②伴有其他心臟疾病，如先天性心臟病；③凝血功能異常。

1.3 方法

1.3.1 對照組：常規(guī)應(yīng)用10mg 阿托伐他汀鈣片+200mg 阿司匹林腸溶片+20mg 單硝酸異山梨酯片治療，單硝酸異山梨酯片為2 次/d，其他為1 次/d。在此基礎(chǔ)上加用尼可地爾片5mg/次，3 次/d。以上藥物均口服，持續(xù)治療12周。

1.3.2 觀察組：于對照組基礎(chǔ)上加用脈血康膠囊治療，口服 4 粒/次，3 次/d。持續(xù)治療 12周。

1.4 評價指標(biāo)：臨床療效。所有患者治療12周后，根據(jù)其靜息心電圖變化情況評估治療效果[4]。顯效：心電圖恢復(fù)正常；有效：心電圖有所改善，但還未達(dá)正常狀態(tài)；無效：心電圖無變化，甚至發(fā)生惡化。總有效率=顯效率+有效率；血管活性物質(zhì)。采集所有患者治療前以及治療12周后的靜脈血6mL，進(jìn)行3000r/min 離心10min，分離血清，組織型纖溶酶原激活劑（Tissue plasminogen activator，t-PA）、纖溶酶原激活劑抑制物-1（Plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1）采用發(fā)色底物法檢測，內(nèi)皮素 1（Endothelin-1，ET-1）使用放射免疫法檢測，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮（Nitric Oxide，NO）水平；不良反應(yīng)。統(tǒng)計用藥期間的皮疹、腹瀉、頭痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件處理，計量資料用獨立樣本t 檢驗，計數(shù)資料用百分比表示χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比 [n（%）]

2.2 血管活性物質(zhì)及細(xì)胞因子水平：治療12周后，兩組 t-PA、NO 水平高于治療前，PAI-I、ET-1 水平低于治療前，且觀察組改善更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表 2。

表2 兩組患者血管活性物質(zhì)及細(xì)胞因子水平對比 （）

表2 兩組患者血管活性物質(zhì)及細(xì)胞因子水平對比 （）

注：與治療前相比，aP<0.05

NO/（μ mol·L-1）治療前 觀察組 8.56±1.52 0.85±0.16 65.56±11.36 30.62±5.85時間 組別 PAI-I/（pg·mL-1）t-PA/（IU·mL-1）ET-1/（ng·L-1）對照組 8.49±1.33 0.84±0.15 65.62±10.95 30.95±6.32 t 值 0.244 0.301 0.027 0.270 P 值 0.808 0.749 0.979 0.789治療后 觀察組 4.26±0.16a 0.99±0.18a 47.85±8.59a 43.66±8.57a對照組 6.58±0.52a 0.91±0.13a 56.62±7.35a 34.15±9.85a t 值 29.873 2.539 5.462 5.121 P 值 ＜0.001 0.013 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)：觀察組發(fā)生皮疹2例，腹瀉1例，頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.16%。對照組發(fā)生皮疹1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.200，P=0.655）。

3 討論

目前臨床治療UA 多是保持斑塊穩(wěn)定、抗冠脈痙攣、抗血小板、降低心肌耗氧量等常規(guī)保守治療，可一定程度控制癥狀，但療效為達(dá)理想狀態(tài)，仍需探討其他更為有效的治療方式，以改善患者預(yù)后[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率較對照組高，表明UA 患者經(jīng)脈血康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療后療效提升。分析其原因在于尼可地爾兼有動靜脈血管舒張以及三磷酸腺苷（Adenosine-triphosphate，ATP）敏感鉀離子通道開放的雙重藥理學(xué)機(jī)制，有利于減輕心肌組織負(fù)荷，改善心功能[7]。同時尼可地爾可經(jīng)K-ATP 途徑，增強(qiáng)心肌缺血預(yù)適應(yīng)，從而提高缺氧耐受性，改善UA 臨床癥狀。在祖國中醫(yī)中，UA 屬于“胸痹心痛”范疇，因心陽虛致血液推動無力，加之脾失健運、津液積聚為痰，致使心脈痹阻，從而誘發(fā)心痛癥狀，因此中醫(yī)治療UA 應(yīng)以活血逐疲、通暢心脈為原則[8]。水蛭具有活血破瘀、通經(jīng)消積之效，也是脈血康膠囊主要成分，因此脈血康具有抗血栓、降低血液黏稠度、增加心肌血供，故脈血康膠囊和尼可地爾聯(lián)合用藥可起到更好治療效果[9]。

PAI-I、t-PA 均是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，是和機(jī)體纖溶系統(tǒng)有關(guān)的血管活性物質(zhì)。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時，PAI-I 釋放增多，t-PA 分泌減少甚至發(fā)生滅活。ET-1 是血管收縮物質(zhì)，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時，ET-1 異常釋放，且當(dāng)機(jī)體處于缺氧、血液高凝等狀態(tài)下時，可增加前內(nèi)皮素原的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移因子β、凝血酶等發(fā)生局部聚集，可加速ET-1 釋放。NO是一種舒張血管因子，可保持心肌血流灌注。本研究結(jié)果顯示，觀察組t-PA、NO 水平高于對照組，PAII、ET-1 水平低于對照組，表明UA 患者經(jīng)脈血康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療，可改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，起到舒張血管作用。現(xiàn)代藥理學(xué)結(jié)果顯示，水蛭中含有水蛭素等成分，水蛭素具有抗凝血酶（Thrombin）活性，可使Thrombin 失去裂解纖維蛋白原能力，從而抑制纖維蛋白凝固，平衡PAI-I、t-PA 水平[10]。同時水蛭素可阻止凝血酶催化的機(jī)體止血反應(yīng)，可抑制血栓形成，有利于血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。本研究不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果顯示無差異，提示聯(lián)合用藥并未增加用藥風(fēng)險。

綜上所述，UA 患者經(jīng)脈血康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療，可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，療效明顯，且未增加用藥風(fēng)險。