宮頸薄層液基細胞學檢查與人乳頭瘤病毒檢測在宮頸上皮內瘤變篩查中的應用價值

余秀麗

聯勤保障部隊第九〇〇醫院莆田醫療區 (福建莆田 351100)

宮頸癌是一種原發于子宮頸部的惡性腫瘤，具有較高的臨床病死率[1]。宮頸癌的發生是一種長期、連續的病理過程，而宮頸上皮內瘤變與宮頸癌的發生、發展密切相關[2]。因此，根據宮頸癌的病理特點，預防和減少宮頸癌發生的關鍵在于早期準確篩查宮頸上皮內瘤變。從以往經驗來看，臨床篩查宮頸上皮內瘤變主要采用宮頸薄層液基細胞學檢查(thin-prep cytology test，TCT)。但經長期臨床實踐表明，單一應用該檢查方法難以獲得理想的篩查效果。由于宮頸上皮內瘤變的發生與持續人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染密切相關，故HPV檢測被廣泛應用于宮頸上皮內瘤變的篩查中，其篩查效果也獲得了諸多醫學者的認可[3-4]。本研究旨在探討宮頸TCT與HPV檢測在宮頸上皮內瘤變篩查中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月于我院莆田醫療區行宮頸上皮內瘤變篩查的300例患者作為研究對象。年齡23～72歲，平均(45.37±6.28)歲；未婚58例，已婚242例；未育45例，已育255例；文化程度，小學52例，初中69例，高中或中專72例，大專48例，本科及以上59例。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審批，患者均自愿參與研究并已簽署知情同意書。

納入標準：年齡≥20歲，且性生活史>3年；臨床資料完整；無精神疾病，且認知功能正常。排除標準：合并陰道炎癥或其他婦科疾病；子宮頸切除或盆腔放射治療既往史；處于妊娠期或哺乳期；合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

所有患者均行宮頸TCT、HPV檢測和組織病理學檢查。(1)宮頸TCT：使用細胞取樣刷在宮頸病變區采集標本，并將標本置于專門試管中保存；送至檢驗科后，對標本進行制片、巴氏染色，在TBS系統下進行細胞學檢測。診斷內容包括非典型鱗狀上皮細胞-不除外高度鱗狀上皮內病變、非典型鱗狀上皮細胞-不能明確含義、低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮細胞內病變、非典型腺細胞和宮頸鱗狀細胞癌。若出現上述任何1項病變則定義為陽性。(2)HPV檢測：采集陰道分泌物或脫落細胞，置于專門試管保存后送至檢驗科，由專業的檢驗人員利用多重核酸擴增熒光檢測技術開展分型檢測，當檢測結果HPV-DNA≥1.0 ng/L時則定義為陽性。(3)組織病理學檢查：指導患者取仰臥位，屈曲雙腳，將陰道鏡緩慢置入陰道，觀察宮頸病變情況，在病變區取樣，并進行組織病理活檢。在上述檢驗完成后，由2名醫務人員詳細記錄檢驗結果，并進行統計。

1.3 觀察指標

以組織病理學檢查結果為金標準，統計宮頸TCT、HPV檢測的結果，并比較宮頸TCT、HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測對宮頸上皮內瘤變的診斷效能。診斷效能主要計算診斷符合率、靈敏度和特異度，診斷符合率=(真陽性例數+真陰性例數)/總例數×100%，靈敏度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%，特異度=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸TCT、HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測與組織病理學檢查結果比較

組織病理學檢查結果顯示，300例患者中共出現35例陽性，陽性率為11.67%，其中宮頸上皮內瘤病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為13、11、9例，鱗狀細胞癌2例。宮頸TCT、HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測與組織病理學檢查結果比較見表1～3。

表1 宮頸TCT與組織病理學檢查結果比較(例)

表2 HPV檢測與組織病理學檢查結果比較(例)

表3 宮頸TCT聯合HPV檢測與組織病理學檢查結果比較(例)

2.2 宮頸TCT、HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測的診斷效能比較

以組織病理學檢查結果為金標準，HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測的診斷符合率、靈敏度和特異度均高于宮頸TCT，差異有統計學意義(P<0.05)，且宮頸TCT聯合HPV檢測和HPV檢測的診斷符合率、靈敏度和特異度相當，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 宮頸TCT、HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測的診斷效能比較

3 討論

據流行病學調查顯示，在我國，宮頸癌發病率居女性惡性腫瘤的第2位，每年約有13萬女性被確診為宮頸癌，且病死例數約為5.3萬[5]。宮頸癌對女性的生命安全有著極大的威脅，只有做好早期篩查工作，才能盡可能地降低宮頸癌的發生率。宮頸上皮內瘤變是宮頸癌的前期病變，主要由持續HPV感染所致，多發生于25～35歲女性人群，主要臨床表現為接觸性陰道流血、陰道分泌物增多[6]。在臨床中，若未及時篩查出宮頸上皮內瘤變，則會導致病情進一步進展，最終出現宮頸癌。宮頸癌的發生會給患者的身心健康造成極大的困擾，并增加其經濟負擔。因此，針對宮頸上皮內瘤變，開展早期、準確的篩查工作，能及時發現宮頸上皮內瘤變，預防和減少宮頸癌的發生，確保女性身心健康。

從現階段來看，組織病理學檢查雖為宮頸上皮內瘤變篩查的金標準，但對于未發生宮頸上皮內瘤變者，進行組織病理學檢查會對其宮頸造成創傷，且不易于被患者所接受，故該檢查方法在臨床中的推廣應用存在局限性。宮頸TCT是一種利用液基薄層細胞檢測系統檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷的檢驗方法，是臨床篩查宮頸上皮內瘤變的常用檢驗方法，可在一定程度上避免傳統宮頸刮片的誤診和漏診。但由于宮頸TCT主要根據細胞形態學完成診斷，極易受到取材、制片質量和檢驗人員專業水平等因素的影響，故篩查結果欠佳。由于持續HPV感染是宮頸上皮內瘤變的獨立危險因素，故在臨床利用HPV檢測篩查宮頸上皮內瘤變的效果較為理想。

本研究結果顯示，以組織病理學檢查結果為金標準，HPV檢測、宮頸TCT聯合HPV檢測對宮頸上皮內瘤變的診斷符合率、靈敏度和特異度均高于宮頸TCT，差異有統計學意義(P<0.05)，且宮頸TCT聯合HPV檢測和HPV檢測的診斷符合率、靈敏度和特異度相當，差異無統計學意義(P>0.05)；提示HPV檢測對宮頸上皮內瘤變的篩查效果較為理想，且宮頸TCT聯合HPV檢測能進一步提高篩查準確率、靈敏度和特異度[7-8]。HPV是一種乳頭瘤病毒，在人體中主要寄生于皮膚黏膜的鱗狀上皮細胞中。雖然持續感染HPV會引起宮頸上皮內瘤變，但并不是所有的HPV感染都會增加宮頸癌的發生風險[9]。因此，HPV檢測能有效明確患者的宮頸上皮內瘤變情況，如果需明確是否存在宮頸癌病變，則需聯合宮頸TCT。據統計，HPV感染女性患宮頸癌的概率比未感染HPV的女性高200～300倍[10]。大部分女性均有HPV感染經歷，但部分女性能通過機體免疫力自然清除，僅少數患者會發生持續性感染，進而誘發宮頸上皮內瘤變。宮頸TCT在宮頸上皮內瘤變中應用雖能早期發現患者的宮頸細胞組織病變，但難以篩查高風險的患者[11-12]。此時，聯合HPV檢測明確患者是否存在HPV感染，則能進一步提高宮頸上皮內瘤變篩查準確率。

此外，在臨床開展宮頸上皮內瘤變篩查工作中，若發現宮頸TCT、HPV檢測結果均為陽性時，需行組織病理學檢查，若宮頸TCT、HPV檢測其中1個結果呈陽性，則可進行隨訪觀察，以排除假陽性。針對被明確診斷為宮頸上皮內瘤變的患者，臨床需采用有效的治療干預措施，并進行隨訪觀察，以實時掌握患者的病情變化。針對高風險者，需立即實施組織病理學檢查，以篩查宮頸癌。然而，除了早期篩查宮頸上皮內瘤變外，還需通過提高女性人群的健康意識來預防和減少宮頸癌的發生。

本研究的不足之處是，研究樣本量不足、檢驗質量控制存在一定差異，導致后續還需針對上述因素進行進一步研究，以獲得更為科學的研究數據，為臨床開展宮頸上皮內瘤變篩查工作提供指導。

綜上所述，HPV檢測在宮頸上皮內瘤變篩查中具有較高的應用價值，而宮頸TCT聯合HPV檢測能進一步提高篩查準確率。臨床可根據患者的實際情況為其選擇合理的篩查方法，以準確篩查宮頸上皮內瘤變，進一步預防和減少宮頸癌的發生。