氣霧型布地奈德和孟魯司特鈉合用對小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對血清炎性因子和肺功能的影響

李曉杰

摘? 要：目的? 探討氣霧型布地奈德和孟魯司特鈉合用對小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）的應用效果。方法? 擇取威海市中心醫院2019年5月～2020年10月就診的92例CVA患兒作為研究對象，依照隨機數表法分為對照組與觀察組，各46例。對照組單純給予布地奈德治療，觀察組加用孟魯司特鈉治療，對比兩組患兒的癥狀評分與癥狀改善時間、肺功能指標、細胞因子水平、免疫功能指標水平、T 淋巴細胞及其亞群水平、不良反應發生率、治療總有效率。結果? 治療后，觀察組患兒癥狀評分明顯低于對照組，咳嗽、喘憋臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）等肺功能指標水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）均明顯低于對照組，白介素-12（IL-12）高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）均明顯高于對照組，免疫球蛋白G（IgG）低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 給予CVA患兒布地奈德聯合孟魯司特鈉治療的療效顯著，可明顯改善患兒血清炎癥因子與肺功能水平，改善各項臨床癥狀，安全性較高，值得臨床應用。

關鍵詞：小兒咳嗽變異性哮喘;孟魯司特鈉;布地奈德;肺功能;血清炎性因子

中圖分類號：R72 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-7-0146-05

小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）也稱為隱匿型哮喘，持續性、慢性咳嗽為主要的臨床癥狀，具有較為復雜的發病機制，小兒咳嗽變異性哮喘與遺傳因素、環境因素等均有直接關系。臨床上容易誤診，延誤最佳的疾病診療時機，且病情往往反復發作，對患兒的生長發育造成了嚴重的影響[1]。小兒咳嗽變異性哮喘需要及時的治療，目前臨床上對該類患兒主要給予糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑共用的給藥方案，可達到一定的臨床療效，本次研究給予CVA患兒布地奈德聯合孟魯司特鈉治療的療效顯著，現將研究結果整理如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取威海市中心醫院2019年5月～2020年10月就診的92例CVA患兒作為研究對象，依照隨機數表法分為對照組與觀察組，每組46例。對照組患兒中，男26例，女20例;年齡2～10歲，平均年齡（4.52±1.20）歲;病程1.0～3.5年，平均病程（1.78±0.26）年。觀察組中男25例，女21例;年齡3～10歲，平均年齡（4.66±1.12）歲;病程1.0～3.0年，平均病程（1.69±0.32）年。兩組年齡、病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。患兒及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經威海市中心醫院倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①血常規、胸片檢查正常，不存在異物吸入史;②病歷資料完整;③符合臨床CVA的診斷標準[2]，確診為CVA。

排除標準：①其他因素導致的慢性咳嗽;②對本次研究藥物過敏。

1.3? 方法

兩組患兒入院后均給予基礎治療方案，包括吸氧、止咳化痰、抗感染、平喘等。藥物涵蓋甲潑尼龍（生產企業：天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20020224，規格：4 mg×24片，片劑）和硫酸沙丁胺醇（生產企業：江蘇平光制藥有限責任公司，國藥準字H32025021，規格：2.4 mg×100片，片劑）、孟魯司特鈉（生產企業：四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370，規格：10 mg×5片，片劑）等，吸氧治療2次/d，0.5 h/次，濃度為2～3 L/min。

對照組選擇氣霧型布地奈德（生產企業：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20120320）吸入治療，1 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組治療基礎上給予孟魯司特鈉咀嚼片（生產企業：四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064828）口服，依照患兒的實際年齡控制給藥劑量。若年齡2～5歲，4 mg/次;若年齡6～10歲，5 mg/次，采取睡前口服的形式，1次/d。

兩組患兒均連續給藥2個月。

1.4? 觀察指標及評價標準

①對比兩組患兒的臨床癥狀改善時間，包括咳嗽、喘憋等。

②對比兩組患兒治療前后的肺功能指標變化情況。應用肺功能檢測儀（生產企業：北京鴻苑鑫儀科技有限公司，型號：CMS-2）、肺峰流速儀[生產企業：繼圣（上海）醫療器械有限公司，型號：SMPF-1]進行實驗室檢測，包括呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）。

③對比兩組患兒治療前后的細胞因子水平變化情況，給予酶聯免疫吸附試驗進行實驗室檢測，包括白介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-12（IL-12）含量。

④對比兩組患兒治療前后的免疫功能指標。采用酶聯免疫吸附法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白M（IgM）含量。

⑤對比兩組患兒治療前后T 淋巴細胞及其亞群水平。包括CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+，收集治療前后外周靜脈血，采用流式細胞儀測定。

⑥對比兩組患兒給藥后的不良反應情況，包括嗜睡、頭暈、胃腸道反應等。不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

⑦兩組患兒的癥狀評分：0～5分為評分范圍，評分遞增代表癥狀越嚴重，0分表示無咳嗽，1分表示入睡或者清醒咳嗽，2分表示咳嗽且驚醒1次或者早醒，3分表示頻繁驚醒，4分表示多數時間咳嗽，5分表示咳嗽嚴重且無法入睡[2-3]。

⑧對比兩組患兒給藥后的治療總有效率。臨床上分為三個等級，即十分有效，有效以及無效。治療總有效率=（十分有效+有效）例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

2? 結果

2.1? 兩組患兒癥狀評分與癥狀改善時間對比

觀察組患兒的癥狀評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。咳嗽、喘憋癥狀改善時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒肺功能指標對比

治療后，觀察組患兒肺功能指標均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒細胞因子水平對比

治療后，觀察組患兒TNF-α、IL-4、IL-5均明顯低于對照組，IL-12高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患兒免疫功能指標水平對比

治療后，兩組患兒的IgA及IgM高于治療前，IgE低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;且觀察組IgA、IgM均明顯高于對照組，IgE低于對照組，差異有統計學意義（P&lt;0.05）。見表4。

2.5? 兩組患兒T淋巴細胞及其亞群水平對比

治療后，兩組患兒的T淋巴細胞及其亞群水平均有所升高，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患兒不良反應發生率對比

觀察組患兒頭暈、嗜睡、胃腸道反應等不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

2.7? 兩組患兒治療總有效率對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表7。

3? 討論

CVA在臨床上較為常見，屬于一類較為特殊的哮喘疾病，對患兒的生長發育造成了嚴重的影響，主要病理生理表現為氣道高反應性與持續性的炎癥反應[4-6]，且持續、反復性的咳嗽，咳嗽持續時間在4周以上，主要在早晚干咳，給予一般的抗生素治療往往無明顯的臨床療效，需給予抗哮喘藥物進行治療，幫助患兒及時改善臨床癥狀，獲得良好的治療效果，若患兒存在家族性過敏史或者本身存在過敏性疾病史，則利于疾病的臨床診斷工作[7-9]。目前臨床上對該類患兒主要給予糖皮質激素治療，幫助患兒將其氣道炎性反應有效抑制，利于臨床癥狀的緩解[10]。

本文研究中，觀察組患兒治療后，癥狀評分明顯低于對照組，咳嗽、喘憋臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組PEF、FEV1、FVC等肺功能指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這是因為，白三烯可誘發CVA，血管通透性遞增，利于支氣管平滑肌的收縮活動，促進氣道黏膜腺體的分泌，從而導致疾病的發生。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，具有較高的特異性與選擇性[11-13]，能夠及時緩解患兒的氣道黏膜水腫、支氣管痙攣等現象，從而將氣道高反應性減輕[14-16]。

觀察組TNF-α、IL-4、IL-5均明顯低于對照組，IL-12高于對照組，觀察組IgA、IgM均明顯高于對照組，IgE低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這是因為，布地奈德便于將細胞膜的穩定性與局部抗炎效果有效遞增，其作用機制為及時阻斷花生四烯酸代謝活動，進一步減少組胺等過敏活性介質合成[17-19]，使得其活性及時釋放;還能夠將抗原抗體引發的酶促反應及時抑制，有效減少縮血管物質釋放、合成，使得平滑肌收縮活動得到有效抑制，進一步緩解氣道高反應性[20]。

觀察組不良反應發生率低于對照組，但是兩組對比，差異無統計學意義（P>0.05）。這說明，布地奈德、孟魯司特鈉聯合給藥方式不會產生過多的不良反應，臨床安全性高。

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明聯合用藥的效果更佳。

布地奈德為高效糖皮質激素，將其作用于CVA患兒的臨床治療中，具有重要的價值和意義。給予布地奈德、孟魯司特鈉聯合給藥方式，能夠起到藥效聯合的作用，進而能夠明顯緩解患兒的臨床癥狀，提高其肺功能指標水平，降低血清炎性因子水平，且不良反應發生率較低。

綜上所述，給予CVA患兒布地奈德、孟魯司特鈉聯合給藥治療的療效顯著，可以有效改善患兒的呼吸道癥狀，減少機體內炎性因子的釋放，提高患兒免疫功能，且藥效安全可靠，進而促進患兒健康成長，值得臨床應用。

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