安神抗敏湯與西藥治療離心性環狀紅斑的療效比較

季雅娟

102208北京市昌平區中西醫結合醫院，北京

離心性環狀紅斑是一種病因未明的慢性反復發作性環形紅斑性皮膚病。多數患者病因不明，可能是對某些抗原的過敏反應。抗原包括感染、藥物、內臟系統疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等。在日常的門診中，很多患者都不能找到明確的發病原因。本病多發于青年和中年人群，夏季多見，病程在8個月～1年。目前治療本病主要是局部外用糖皮質激素軟膏，口服過敏藥物、鈣劑和維生素C等[1]。皮損面積大、遷延不愈和反復發作者可系統用藥給予口服小劑量激素。但部分患者停藥易復發，治療效果不理想。為尋找治療效果好、復發性低、不良反應少的治療方法，筆者運用安神抗敏湯治療離心性環形紅斑，并與西藥治療比較，現報告如下。

資料與方法

選取2016年3月-2020年9月北京市昌平區中西醫結合醫院收治的特發性離心性環狀紅斑患者40例，隨機分成治療組與對照組，各20 例。治療組男11例，女9 例；年齡18～49 歲，平均(39.8±4.2)歲；病程6～10 個月，平均(5.3±1.3)個月。對照組男10 例，女10 例；年齡19～50 歲，平均(39.1±3.3)歲；病程7～11 個月，平均(9±1.6)個月。兩組患者的性別、年齡、病程對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬均同意加入本研究，簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①參照西醫診斷標準[2]，診斷為病因不明確的特發性離心性環狀紅斑；②尿常規未見明顯異常；③血生化均未見明顯異常；④血常規顯示嗜酸性細胞計數和百分比均正常。

排除標準：①內臟系統惡性腫瘤；②接受過其他系統用藥治療；③長期慢病及長期口服藥物史；④有明確藥物過敏史；⑤有口服藥物禁忌證；⑥孕婦及18 歲以下兒童；⑦風濕性環狀紅斑、匐行性回狀紅斑、體癬、環狀肉芽腫、二期梅毒疹、嗜酸性粒細胞性環狀紅斑和蕈樣肉芽腫[3]。

方法：治療組采用口服中藥安神抗敏湯。基本方：生龍骨30 g，煅牡蠣30 g，麻黃根10 g，蒲公英30 g，連翹30 g，地榆碳20 g，棕櫚碳10 g，白花蛇舌草30 g，茯苓皮30 g，冬瓜皮30 g，川芎15 g。并根據患者情況進行隨證加減。每劑中藥煎煮后大約有400 mL。每日早晚飯后0.5 h溫熱服用，每次服用200 mL。對照組采用口服西藥氯雷他定片(1次/d，10 mg/次)和復方甘草酸苷片(3次/d，2片/次)，外用鹵米松乳膏(涂抹紅斑處并稍微加以按摩，2次/d)。兩組療程均為3周，如果患者提前達到臨床治愈標準則停止治療，并記錄治愈時長。未治愈者則繼續治療到3周。

觀察指標與療效判定標準：(1)比較兩組患者臨床療效：①痊愈：皮損全部消退，僅遺留色素沉著；②有效：皮損消退面積≥75%，未消退處紅斑顏色變淺；③無效：紅斑消退面積＜30%或紅斑面積擴大。總有效率=(痊愈+有效)/總例數×100%。(2)比較兩組患者治愈時間。(3)比較兩組患者不良反應發生情況：不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適和水腫。

統計學方法：本研究應用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析。計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結果

兩組患者臨床療效比較：治療組總有效率為95%，顯著高于西藥對照組(60%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治愈時間比較：治療組的痊愈時間為(10.85±2.71)d，明顯短于對照組的(19.63±1.56)d，差異有統計學意義(P＜0.05)。

兩組患者不良反應比較：治療組未出現明顯不良反應，治療期間未見新皮疹出現，服用中藥后無惡心、嘔吐、腹瀉和胃部不適，不良反應發生率為0。對照組中出現面部水腫(眼瞼為主)1例，雙手部水腫1例，不良反應發生率為10.0%。囑2 位患者咐其低鹽飲食后逐漸緩解，停止用藥后水腫完全消退，均未影響正常治療。兩組患者不良反應情況比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

討論

離心性環形紅斑的皮疹為環狀，邊緣隆起并呈現離心性擴散趨勢，而中央呈現消退趨勢。皮疹面積大的患者皮損不斷向外周擴散，邊緣多呈地圖狀[4]。本病是一種良性的紅斑炎癥性皮膚病，其發病可能與潛在惡性疾病及全身系統性疾病有關[5]。Kim[6]對66例臨床和組織病理確診的病例病理分析認為，離心性環狀紅斑最易累及的部位是下肢，特別是大腿常表現為巨大的鱗屑性紅斑，并發現其中48例合并有其他疾病，包括皮膚真菌感染性疾病和其他皮膚疾病、潛在惡性疾病及某些系統性疾病。雖然離心性環狀紅斑與全身內在疾病伴發的病例報道較為少見，筆者遇到的大部分病例應是特發性的，但是作為臨床醫生接診時需要對患者進行系統、全面的檢查，盡量做到早診斷、早治療，以免漏診和延誤病情。在本研究中，患者入組前應進行常規的體檢，尤其對病程較長、皮疹反復發作、年齡偏大的患者而言，輔助檢查尤為重要。一方面為患者篩除系統性疾病和潛在惡性疾病存在的可能，另一方面也為本試驗得到更為準確的治療數據做好前期的準備。

本病的組織病理表現為棘細胞層水腫，伴局灶性角化不全，真皮淺層血管周圍淋巴細胞及組織細胞呈袖口狀浸潤。Kim[6]根據臨床表現及組織學炎癥細胞浸潤的深淺將其分為淺表型和深在型。淺表型紅斑可見輕度鱗屑、有瘙癢，中央皮損區可有新皮疹發生，可以呈現雙環狀、多環狀，甚至地圖狀皮損，呈現淡紅色或者略帶黃色，邊緣輕度隆起。深在型紅斑無瘙癢及鱗屑，可見淋巴細胞浸潤水腫較為明顯，皮損質地較為堅實。離心性環形紅斑的傳統治療是局部使用糖皮質激素軟膏或系統口服糖皮質類固醇激素和抗過敏藥物，但治療效果欠佳，臨床復發較為常見[7-8]。

離心性環狀紅斑，中醫歸為“赤游腫”。本病病機為濕熱內蘊、外感風邪、風邪與濕熱相搏于肌膚，擾動營血，導致紅斑離心擴大和游走；或進食魚、蝦葷腥動風之物，或七情內傷，氣郁化火，耗傷陰血，血虛生風[9]。對病位相對表淺者，邪于絡脈，若治療不當病邪必入于經脈，致病情遷延難愈。也有蚊蟲叮咬誘發本病者，考慮與個體對蚊蟲毒素的超敏反應有關。

安神抗敏湯對濕疹、特應性皮炎、銀屑病等炎癥性皮膚病有很好的療效。考慮到離心性環狀紅斑組織病理表現與上述疾病的病理表現類似，故把此方法用于離心性環狀紅斑的治療中，確實收到了預期的療效。該治法的提出源于《內經》中“諸痛癢瘡，皆屬于心”的學術觀點。皮膚癥狀中瘙癢最為常見，也是最痛苦的癥狀，需要通過“養心安神”達到減輕瘙癢的作用。瘙癢減輕，則“瘙癢-搔抓-瘙癢”的無限惡性循環被打破，皮疹將逐漸減輕并消退。方中生龍骨和煅牡蠣重在養心安神。現代藥理研究發現，龍骨和牡蠣中含有大量的鈣質，鈣劑可降低血管壁的通透性，發揮抗炎抗過敏作用，與西藥葡萄糖酸鈣治療過敏性疾病發揮的作用類似。方中麻黃根是治療過敏性和非感染的炎癥性疾病使用頻次非常高的藥物，重在利水消腫。筆者考慮，無論是濕疹，還是特應性皮炎，以及離心性環狀紅斑，組織病理上均有類似的表現，即細胞內水腫、海綿水腫。麻黃根在本方中的藥理作用就是減輕細胞內和細胞間水腫。水腫減輕，皮損得以逐漸消退。方中連翹清熱解毒、瀉心火、消腫散結，為瘡家圣藥。蒲公英清熱解毒利濕。白花蛇舌草清熱解毒，祛風祛濕。現代藥理學還發現，該藥有殺菌、提高免疫力和抗腫瘤的作用。地榆炭和棕櫚炭作用類似，有涼血、止血、收斂和固澀的作用。現代藥理學認為，兩者均有較強的收縮血管作用，進而降低血管壁的通透性，減少炎性細胞游走和滲出，減輕水腫。方中茯苓皮消腫利尿，冬瓜皮利水消腫。川芎活血行氣。全方協同，從而達到利水消腫、清熱解毒散結的功效。

本研究治療方法療效明顯，未見明顯不良反應。患者主訴在服用中藥治療后睡眠和精神狀態都較之前改善。部分患者在服用中藥治療的第1 周后皮疹消退非常顯著，為減少疾病復發，囑其即使皮損完全消退仍需口服中藥鞏固治療1～2 周。在后續跟蹤和對患者隨訪的過程中，治療組病例未發現明顯的皮疹復發。因此，中藥安神抗敏湯無論在治療疾病的效果方面，還是在減少復發方面，都比傳統西藥治療更具有優勢，值得廣大的皮膚科醫生在臨床參考借鑒。