美托洛爾與硝苯地平聯合治療高血壓的價值評估

顧麗娟

201901上海市寶山區楊行鎮社區衛生服務中心，上海

在不規律生活作息、不健康飲食結構、工作壓力增大及生活環境污染等多種因素影響下，高血壓(HTN)患者逐年增多。HTN 通常起病相對隱匿，病程較長，初期很少有明顯癥狀，后期會出現頭暈、乏力等表現。隨病程的進展，會進一步伴隨多種系列性并發癥，延誤治療易造成并發癥，進而損傷主要器官功能，對患者的生命造成嚴重威脅[1]，因此，HTN 的日常藥物控制很重要。硝苯地平是新一代高度選擇性二氫吡啶鈣拮抗藥品，是治療成年人原發性HTN 的常用藥物；美托洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，可以有效減少心血管疾病的發生風險，兩藥合用相對安全方便，因此，被廣泛應用于HTN 的日常治療。為了更為有效地控制血壓(BP)水平，本文選取300 例HTN患者進行研究，對患者進行差別給藥后，比較兩組患者的BP 指標變化情況及杓型HTN 轉換率，現報告如下。

資料與方法

選取2020年6月-2021年10月上海市寶山區楊行鎮社區衛生服務中心收治的HTN患者300例，通過隨機擲骰子法將其分為常例組和協同組，各150例。常例組男77 例，女73 例；年齡62～83 周歲，平均(72.71±5.29)周歲；病程2～17年，平均(9.28±3.76)年。協同組男76 例，女74 例；年齡61～84 周歲，平均(72.43±5.57)周歲；病程3～16年，平均(9.64±2.77)年。兩組患者的性別、年齡、病程等基礎資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①符合美國心臟病學會(ACC)及美國心臟協會(AHA)聯合發布的HTN 相關診斷標準[2]；②入選前1周內未服用相關或類似降壓類藥物；③患者及家屬同意加入本研究，簽署知情同意書。

排除標準：①對藥物有嚴重過敏反應的患者；②有嚴重器官功能障礙者；③存在凝血功能障礙者；④無自主意識、語言表達不清、不配合或抗拒治療的患者。

方法：(1)常例組患者采用硝苯地平治療：指導睡前口服硝苯地平控釋片(產品名稱：拜新同；生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：J20180025；規格：30 mg/片，7 片/盒)，1 片/次，1 次/d。(2)協同組患者給予硝苯地平治療的同時，加用美托洛爾給藥治療：①硝苯地平給藥方法與常例組相同；②指導患者加用整片吞服琥珀酸美托洛爾緩釋片(產品名稱：倍他樂克；生產廠家：AstraZeneca AB；批準文號：J20150044；規格：47.5 mg/片，7 片/盒)，1 片/次，1 次/d。兩組患者均接受持續3 個月的給藥控制治療，確保維持期患者的藥量不變。

觀察指標：比較兩組患者的BP 指標變化情況及杓型HTN 轉換率。治療前及治療期間對患者的BP 情況進行24 h 動態監測，監測設備對患者每0.5 h 的BP 進行測量并記錄，最后對BP 數據進行計算，計算出24 h 的平均BP，包括：24 h 平均收縮壓(24 h SBP，參考值范圍：90～139 mmHg)、24 h平均舒張壓(24 h DBP，參考值范圍：60～89 mmHg)，在正常范圍內，BP 水平越低表示療效越好。杓型HTN 轉換率計算辦法：(白天平均SBP-夜晚平均SBP)÷白天平均SBP×100%，杓型HTN 轉換率越高，心血管意外事件發生風險越小。

統計學方法：數據應用SPSS 24.0 統計學軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結果

兩組患者治療前后的BP 指標比較：兩組患者治療前的BP 指標進行比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后協同組患者的BP指標顯著低于常例組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的BP指標比較(±s，mmHg)

表1 兩組患者治療前后的BP指標比較(±s，mmHg)

組別n24 h SBP24 h DBP控制給藥前控制給藥后控制給藥前控制給藥后常例組150148.65±8.01122.37±4.8996.37±3.7377.67±1.19協同組150148.25±8.41114.12±4.2496.12±3.2674.34±1.21 t 0.421 815.611 50.618 024.031 3 P 0.673 50.000 00.537 00.000 0

兩組患者治療后的杓型HTN 轉換率比較：治療后協同組患者的杓型HTN 轉換率顯著高于常例組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后的杓型HTN轉換率比較[n(%)]

討論

HTN 是一種常見的慢性疾病，患者出現頭暈、眼花、耳鳴、肢體無力等表現，易誘發心血管疾病，造成多臟器功能損傷。HTN 嚴重影響人們的生活質量，其發病率及病死率均較高。HTN 尚未有特效藥能夠一次性治愈，臨床治療只能通過藥物對患者的病情進行控制，降低BP 水平異常對其他器官、組織的影響[3-4]。

我國現階段主要應用藥物對HTN 進行治療，隨著醫學研究的發展，降壓藥物琳瑯滿目，常用的藥物，如替米沙坦、厄貝沙坦等。近年來硝苯地平在臨床治療HTN 中效果突出。硝苯地平作為雙氧吡啶類鈣離子拮抗劑，可以更為快速地抑制鈣離子進入平滑肌細胞內，從而有效降低鈣離子的濃度，迅速對患者的BP 水平進行控制，由于其可以通過代謝排出，所以安全性較高[5-6]。可以改善患者外周血管阻力升高的情況，以達到降壓目的，且對血管的選擇性更高，半衰期長達25 h，對于全天平穩降壓效果較好。此外，硝苯地平還可以對腎小球動脈起到有效的擴張作用，使腎流量得到提升，也起到了一定腎臟保護的作用，降低了藥物對腎臟的二次影響。藥品的價格相對較低、不適反應較少，更易被患者所接受。但臨床使用中發現，BP 升高是不同生理機制共同作用的結果，僅加大單一降壓藥量阻斷發病機制產生，對患者的實際降壓效果并不理想，在加大給藥劑量后，患者不良反應明顯增多。老齡患者居多，不良反應的影響會降低其用藥的依從性，也會對身體帶來二次損傷，抵消一部分大劑量給藥的降壓效果。BP 管控不佳，會對患者的心功能造成一定影響，導致心絞痛等合并疾病的產生，因此，給藥控制BP 指標的同時，應考慮對心功能水平的改善效果。美托洛爾是一種β 受體阻滯劑，可以對β 受體選擇性作用，對心臟β1受體的產生有阻滯效果，以負性傳導辦法改善患者的心肌收縮能力及心率水平，從而改善心輸出量，延長房室結的傳導用時，有一定的降壓效果，與此同時更利于心律失常、心絞痛等癥狀的改善調節，聯合用藥時，既可以平衡BP 指標，又可以對抗硝苯地平服用所致的心率增快反應，彌補單一降壓藥物使用的缺點及不足，二者聯合使用可起到更好的互補功效，使合并癥的發生風險更低，更為科學合理地利用了藥物的作用發揮機制，使其達到雙重功效，增強整體治療效果。

本研究顯示，HTN 患者在接受美托洛爾與硝苯地平聯用治療較單一硝苯地平治療的患者，BP 指標變化更佳，24 h SBP 及24 h DBP 指標水平控制效果更好，患者的杓型HTN 轉換率更高(69.33%vs5 8.00%)。與王愛延[7]在《硝苯地平聯合美托洛爾用于社區HTN 患者治療的價值分析》中指出，患者在接受聯合用藥治療后BP 的相關變化水平更佳，療效顯著。由于硝苯地平在降低患者BP 的同時，可以有效保護心腦血管，減少患者因BP 問題可能出現的腎衰竭、心力衰竭和動脈硬化等并發癥的發生風險，更好地針對BP 的波峰段，從而更大程度上降低過高的BP 對人體帶來的二次損傷。人體BP隨著時間的轉換，會表現出“一谷兩峰”的波動情況，BP 會隨著人體狀態進行一定的波動。但部分HTN 患者，因控制不佳等原因，會造成其BP 持續攀升，存在不明顯波動，或波動消失情況，此類情況稱之為非杓型HTN。患者夜晚與白日的BP 比值過高，就會呈現這種非杓型HTN 情況，其死亡的風險也就越大。因此，對患者進行24 h BP 監護，收集記錄BP 指標的同時，也應注意比對其杓型HTN的轉換情況，提升患者的存活率。在臨床使用中發現，睡前給藥，更利于穩定夜晚BP 指標異常波動情況，夜間也是心血管意外的高發期，此時口服給藥更利于指標的控制；配合美托洛爾更便于發揮對心血管的保護作用，降低意外風險事件的發生概率；聯合給藥治療效果更為理想，在有效控制患者的BP 指標同時，杓型HTN 轉換率更高，減少HTN對患者造成的生命威脅。

綜上所述，美托洛爾與硝苯地平聯用，可以更為有效地控制BP臨床指標水平，提升對心血管的保護，更利于穩定心率等指標水平，降低意外事件的發生風險，從而提升患者的生存質量。