靶向治療：一把鑰匙開一把鎖

吳志

肺癌患者老周，一想到放化療可能會引起惡心、嘔吐、脫發，就害怕不已。近年來有許多創新療法的突破，包括新一代靶向藥物的研究及臨床運用，大大延長了肺癌患者的生存期，提高了患者的生活質量。老周也想爭取用靶向治療。那么，什么是靶向治療？它適合哪些患者？與傳統的治療有什么區別？

什么是靶向治療？

靶向治療是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點的治療方式?？稍O計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。西安交通大學第二附屬醫院呼吸與危重癥醫學科楊拴盈主任醫師介紹說，靶向治療的藥物是根據靶點來設計的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖。

靶向治療精準見效

靶向治療和化療等其他治療不同，它屬于精準治療。有靶點用相應的靶向治療藥物，療效比較可靠，有效率高，起效的時間也比較快，一般一兩周就能看到效果。

靶向治療主要有腹瀉、皮疹等不良反應。不良反應輕則不需要停藥，兩三個月以后可適應。靶向治療的藥物一旦有效，不建議停藥，直到出現耐藥，或者是不良反應大，耐受不了才停藥。

臨床上，確診肺癌的患者，而且是非小細胞肺癌，接下來就要做基因檢測。有基因突變首選靶向治療，如果沒有基因突變，首選免疫治療。免疫治療也不合適，就選化療，這是目前的三個基本策略。在基因檢測的結果沒有出來，有些患者就做了化療。一般情況下，一旦化療有效，主張把化療作為一線治療，一直用到療程足夠?；颊呷缭谝痪€化療期間療程不夠，但是又出現了耐藥，這個時候就要終止化療而用靶向治療，但是前提是患者有靶點，這就是基本的原則。現在還有一種趨勢就是靶向聯合化療，可以延長患者治療的有效時間，延緩耐藥，使患者生存時間更長。

判斷耐藥的“三部曲”

治療中，判斷靶向治療是否起作用，就是看它的療效，首先是患者的癥狀有沒有減輕，再一個就是化驗腫瘤標志物——癌胚抗原，看其檢測結果降下來沒有。最主要是胸部CT檢查，這是最客觀的證據，如CT檢查顯示腫瘤縮小了，那就證明靶向治療是有效的。

怎么識別耐藥？一般來講耐藥的時間，一代藥和二代藥，一年左右基本上就耐藥了。第一個識別辦法是看患者的癥狀，如患者咳嗽、氣短、咯血、骨痛、胸痛等癥狀又出來了，提示可能出現了耐藥。第二個識別方法是做基因檢測，如出現耐藥突變說明耐藥了。第三個識別方法是做CT檢查，如原來的病灶變大了，或者是出現雙肺、腦部、肝臟、淋巴結、腎上腺等部位出現轉移灶，都表明患者已經耐藥。

靶向治療的藥物服用方法不太一樣，有些藥物建議空腹或和食物同服，有的藥物要求飯前或飯后兩小時服用，老年人也不建議減量，但是中重度肝功能不全、重度腎功能不全患者用藥時要小心，要監測腎功能、血藥濃度。對肺部有基礎疾病，尤其是肺纖維化、間質性肺炎的患者，所有的靶向治療藥物都要慎重使用。

聯合治療需身子“硬朗”

楊拴盈主任醫師強調，對驅動基因（與癌癥發生、發展相關的重要基因）陰性的患者，沒有靶點用靶向治療藥物是無效的。這部分患者首選的是免疫治療，免疫治療耐藥以后，或者是免疫治療不適合患者，才用化療。當然也可以用化療+免疫療法、化療+抗血管生成藥物等方法。還可以是免疫聯合化療、免疫聯合抗血管生成藥物等。免疫、化療或聯合治療三種策略都可以。

聯合治療是一種進展的方式，就像靶向治療聯合化療、靶向治療聯合抗血管生成治療，但不是每個人都適合這種治療方法，患者的基礎狀態必須比較好才選擇。聯合治療給患者帶來生存時間的延長，延緩耐藥，但是主要的問題是可能會出現不良反應。比如靶向治療聯合化療，化療的不良反應就會出現，如骨髓抑制、脫發、惡心、嘔吐、腹瀉等。靶向治療聯合抗血管生成治療也會有明顯的不良反應，如高血壓、蛋白尿等。所以聯合治療要根據患者的具體情況，否則起不到1+1>2的作用。

小鏈接：肺癌患者放療防護小要訣

臨床上，很多肺癌患者擔心放療對身體造成損傷，咨詢能否通過飲食和日常護理來調節。

現在已進入精準放療的時代，整個放療期間，整體誤差不會超過5毫米，損傷都是在可控制的范圍之內，不必過于擔心。當然，平時還是需要做好防護。

患者在放療期間不要著涼，避免感冒引起肺部感染，因為放療本身會造成放射性的肺部損傷。平時要避免陽光暴曬，以免加重放射性的皮膚損傷。穿著的衣服要以寬松、純棉為主。放療期間，保持皮膚干燥，放療區域不能碰水。沐浴或擦汗的時候，要避開放療區域的皮膚。

飲食以清淡為主，不要過于辛辣刺激;食物宜溫，不要太燙，以減少對食管的刺激。因為食管在放射區域之內，會接收到一定的散射線，可能會出現放射性食管炎。另外，患者也可在專業醫生指導下，借助一些藥物促進黏膜的修復，減少并發癥的發生和促進局部恢復。