疏利三焦法對腎病綜合征患者微炎癥狀態的改善作用

田輝 李普慶 姜思竹

腎病綜合征以腎小球基底膜通透性改變為主要病理進程，臨床癥狀包括大量蛋白尿、水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等[1]。目前腎病綜合征的治療通常采用對癥療法，但停藥后易復發[2]。中醫學認為本病的根本病機為脾腎陽氣不足、濕濁阻絡，主要病位在于肺、脾、腎，對應三焦。三焦主管水谷精微津液運化，三焦不利則元氣化生、充養受阻。三焦壅塞不通、氣血運行不暢，則產生水濕等病理產物[3]。筆者注重疏利三焦法，以促使氣機、氣血、津液運化恢復正常，以期臨床為腎病綜合征的治療提供新的治療途徑[4]。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2019年7月至2021年6月在北京市和平里醫院腎內科治療的腎病綜合征患者100例，根據隨機數字表法分為2組，每組50例。治療組中脫落2例，剩余48例，其中男性26例，女性22例；年齡19～57歲，平均(40.38±6.40)歲；病程5～47個月，平均(25.94±5.30)個月；體重指數(24.82±2.03)kg/m2；水腫分為輕度19例、中度17例、重度12例。對照組中脫落3例，剩余47例，其中男性24例，女性23例；年齡18～55歲，平均(40.02±6.59)歲；病程6～46個月，平均(25.16±5.59)個月；體重指數(24.52±2.31)kg/m2；水腫分為輕度22例、中度15例、重度10例。兩組的臨床資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經北京市和平里醫院倫理委員會批準(批準文號：BJSHPLYY-IRB-KYXM-2019-02)。

1.2 納入標準

1.3 排除標準

(1)遺傳、病毒性肝炎、紅斑狼瘡等因素引起的腎病綜合征；(2)心腦血管嚴重病變、肝腎功能、骨髓功能嚴重異常；(3)易過敏體質或不接受中醫藥治療；(4)參加其他臨床研究；(5)哺乳期、妊娠期的女性；(6)合并其他合并癥。

1.4 脫落標準

(1)各種原因失訪者；(2)主動要求退出研究；(3)治療方案需改變；(4)臨床資料不完整者。

1.5 治療方法

對照組：給予常規治療，包括低鹽低脂飲食控制，口服雙嘧達莫片(亞寶藥業集團股份有限公司，規格：25 mg，生產批號：20190518,20200311,20210107)，每日3次，每次25 mg，口服呋塞米(廣東九連山藥業有限公司，規格：20 mg，生產批號：20190430,20200219,20210213)，每日1次，每次20 mg；連續治療3個月。

治療組：在對照組治療基礎上，聯合疏利三焦法治療，自擬方劑處方：藿香10 g、香薷6 g、佩蘭6 g、陳皮10 g、白豆蔻6 g、半夏10 g、蒼術10 g、茯苓15 g、白花蛇舌草30 g、薏苡仁15 g、黃芪30 g、肉桂6 g，隨癥加減：尿血者，加白茅根15 g；尿濁泡沫多者，加金櫻子10 g、芡實20 g；腰酸甚者，加菟絲子10 g、牛膝10 g；口舌潰瘍者，加知母10 g、黃柏10 g。每日1劑，每劑煎煮2次，混合藥液取汁300 mL，早晚各溫服1次，每次150 mL。連續治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 血清炎癥因子 治療前和治療3個月后采集患者晨起空腹時肘靜脈血5 mL，運用全自動生化分析儀(BIOBASE博科BK-28型)使用放射免疫法測定血清白介素17(Interleukin 17，IL-17)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，按照試劑盒操作規范進行，試劑盒由上海聯祖生物公司生產，批號：20190528。

1.6.2 尿液指標 在治療前和治療3個月后采集患者晨起中段尿液3 mL，運用比色法測定尿液中腎損傷分子(kidney injury molecule， KIM-1)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil gelatinase associated lipid，NGAL)水平；運用雙縮脲法檢測24小時尿蛋白定量的水平，所有操作按照試劑盒操作規范進行，試劑盒由上海研啟生物公司生產，批號：20190611。

1.6.3 主要癥狀消失時間 記錄患者水腫消失時間、尿蛋白轉陰時間。

1.7 臨床療效評價標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中療效標準擬定[6]，(1)完全緩解，癥狀、體征完全消退，尿蛋白轉陰，24小時尿蛋白定量≤0.2 g；(2)顯著緩解，癥狀、體征顯著減輕，尿蛋白好轉，24小時尿蛋白定量≤1.0 g；(3)部分緩解，癥狀體征減輕，尿蛋白減少，24小時尿蛋白定量≤3.0 g；(4)無效，癥狀、體征無改變。總有效率(部分緩解的病例數+顯著緩解病例數+完全緩解病例數)/每組總病例數×100%。

1.8 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者治療3個月后的總有效率為89.58%，明顯高于對照組的72.34%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腎病綜合征患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較

治療前，兩組患者的IL-17、TNF-α、CRP差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的IL-17、TNF-α、CRP均明顯降低(P<0.05)，且治療組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎病綜合征患者IL-17、TNF-α、CRP比較

2.3 兩者患者尿液指標比較

治療前，兩組患者的KIM-1、NGAL、24小時尿蛋白定量無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的KIM-1、NGAL、24小時尿蛋白定量均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腎病綜合征患者尿液KIM-1、NGAL、24小時尿蛋白定量比較

2.4 兩組患者主要癥狀消失時間比較

治療組患者的水腫消失時間、尿蛋白轉陰時間均比對照組短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腎病綜合征患者水腫消失時間、尿蛋白轉陰時間比較天)

3 討論

腎病綜合征是以大量蛋白尿、水腫、脂代謝異常為主要病癥的臨床綜合征[7]。近年來，隨著生活水平的提高及飲食結構的改變，腎病綜合癥的人群不斷擴大，給患者的生活質量造成巨大影響[8]。腎病綜合癥的病情呈進行性發展，若不及時控制，可導致終末期腎功能衰竭，甚至危及患者生命[9]。微炎癥狀態是指機體全身或局部無急慢性感染性病變，但機體仍存在低水平持續的炎癥反應，表現為血液循環存在炎癥細胞或細胞因子不同程度的升高[10]。腎病綜合癥患者血清中CRP、TNF-α、IL-17的水平明顯高于正常人群，機體存在微炎癥反應[11]。微炎癥狀態是導致腎病綜合征病情進展、惡化的關鍵病理進程，減輕炎癥狀態對控制病情及改善預后具有重要臨床意義。

腎病綜合征屬于中醫“水腫”范疇，脾腎陽氣虛是最常見的證型。患者脾腎失調，臟腑功能不利，元氣生化失源，濕濁水飲內盛，壅阻三焦，三焦運化失司，津液代謝受阻，水液潴留，發為水腫[12]。三焦乃元氣升降的樞紐，上焦主宣發，中焦主運化，下焦主氣化，三焦主導全身水谷精微津液的輸布。三焦不利則元氣化生充養受阻，元氣壅滯，溫熙、推動功能失常，血液運行不暢，血不利則為水，內生濕濁水飲等病理產物，導致水液潴留。臨床三焦之癥常同時出現，并且濕性重濁黏滯，造成病情遷延難愈，病邪難以祛除，因而在治療上應三焦同治，以疏利為主，祛濕利水，促使元氣恢復，血液津液運行順暢。本研究選用疏利三焦法治療，采用自擬中藥方劑，方中黃芪、肉桂用作君藥，用以改善患者脾腎陽氣不足癥狀。黃芪能健脾益氣、利尿托毒、固表生肌，肉桂能溫陽補腎、溫通經脈。藿香、陳皮、茯苓、佩蘭、白豆蔻用作臣藥，藿香入肺、脾經，能醒脾利濕、理氣和胃；陳皮能健脾理氣、燥濕祛痰，調暢中焦氣機；茯苓能健脾滲濕、通利水道、下利膀胱；選用宣散之佩蘭治上焦，以散氣行水、芳香化濕、發表解暑；選用燥化之白豆蔻治療中焦，以溫中行氣、消痞化濕、開胃消食。香薷、半夏、蒼術、薏苡仁、白花蛇舌草用作佐使藥，香薷能解表利濕；半夏能燥濕祛痰、散結消痞；蒼術能健脾燥濕、散寒祛風；薏苡仁能健脾滲濕、除痹止瀉、排膿；選用利濕泄水通利下焦的白花蛇舌草消腫利尿、活血鎮痛、清熱解毒。全方合用，共同發揮健脾補氣、燥濕利水、暢通三焦、促使元氣恢復的作用。

本研究發現，治療組的總有效率比對照組高，水腫、尿蛋白消失時間比對照組短。結果提示，疏利三焦法可提高腎病綜合征的療效，進一步改善主要臨床表現。本研究還發現，治療組的IL-17、TNF-α、CRP水平比對照組低，提示疏利三焦法可有效減輕腎病綜合征患者的微炎癥，對控制病情具有積極意義，此可能是其發揮療效的作用機制。

腎損傷標志物與腎病綜合癥患者的病情嚴重程度密切相關[13]。NGAL在腎組織損傷及腎小管上皮細胞受損后呈高表達[14]。KIM-1在腎組織缺血缺氧后或炎性損傷后由腎小管上皮細胞釋放入尿[15]。本研究發現，治療組的KIM-1、NGAL、24小時尿蛋白定量比對照組低，提示疏利三焦法可有助于減輕腎病綜合征患者腎組織損傷，對腎功能可發揮保護作用。

綜上所述，疏利三焦法可提高腎病綜合征的臨床療效，改善患者微炎癥狀態，有助于減輕腎組織損傷，可為臨床治療提供參考。