乳腺癌根治術后應用多西紫杉醇聯合赫塞汀化療治療效果分析

任佳，王曉軍

江蘇省揚州市婦幼保健院乳腺科，江蘇揚州 225000

乳腺癌是一種常見女性惡性腫瘤，且發病率呈逐年上升趨勢發展， 隨著病情發展， 乳腺癌將發生骨、肝、肺等器官轉移，破壞正常組織，嚴重影響廣大女性身體健康[1]。 乳腺癌轉移率、復發率都比較高，并且根治難度大[2]。輔助化療可使局部乳腺癌晚期降期，提高腫瘤細胞對化療敏感性，提高手術切除率，但是目前臨床上對于具體化療周期、化療方案 尚無一標準。 有研究表明，多西紫杉醇對于乳腺癌疾病的治療具有明顯優勢，在臨床上被廣泛用于腫瘤的治療[3]。赫塞汀是重組DNA 所衍生的人源性單克隆抗體， 具有良好的靶向效果，有助于提升臨床效果。 正是因為多西紫杉醇、赫塞汀在機制上互補，通過體外實驗也充分證實二者聯合應用具有良好的抑瘤效果和較高的安全性。但是迄今為止，在乳腺癌一線治療中，關于多西紫杉醇聯合赫塞汀的應用研究報道很少，對此，該研究選取該院2018年1月—2020年12月收治的109 例乳腺癌根治術患者開展研究，探討乳腺癌根治術后應用多西紫杉醇聯合赫塞汀化療治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的109 例乳腺癌根治術患者，將其隨機分為研究組和對照組，前者55 例，后者54 例。納入標準：所有患者經過病理學檢查確診為乳腺癌[4-5]；所有患者均行手術治療；無手術禁忌證，具備手術指征；臨床資料完整；所有患者對該研究知情并簽署知情同意書。排除標準：存在嚴重臟器功能障礙者；其他惡性腫瘤者；不能配合隨訪者。 該研究經該院醫學倫理委員會批準。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者患者術后應用多西紫杉醇（國藥準字H20053001，規格：5 mL:30 mg）化學治療，用法用量：每3 周用75 mg/m2，靜脈滴注1 h， 每3 周治療1 次。研究組患者術后應用多西紫杉醇聯合赫塞汀（國藥準字J20180073，規格：20 mL:0.44 g）化學治療，用法用量：首次靜脈滴注8 mg/kg，之后以6 mg/kg 為維持劑量，每3 周重復。 觀察兩組患者病情進展情況，與此同時，兩組患者在研究期間禁止使用其他具有同等作用的藥物。 兩組患者治療3 個月后進行療效對比。

1.3 觀察指標

對比兩組患者細胞凋亡因子水平以及不良反應。①細胞凋亡因子水平：于治療前與治療后兩個時間點采集5 mL 靜脈血，進行離心處理，留取上清液，保存環境-80℃，采取Western-blotting 測定DcR 3、COX-2、Caspase-3。 ②不良反應：腹瀉、周圍神經毒性、脫發、惡心嘔吐、中性粒細胞減少、血小板減少、白細胞減少。

治療效果評定標準[6-7]：可見病灶處完全消失即完全緩解； 各病灶半徑相加較之前縮小程度超過30%，即部分緩解； 各病灶半徑相加較之前縮小程度未及30%， 或者是各病灶半徑相加較之前增加低于20%，即病情穩定； 各病灶半徑相加較之前增加超過20%，即病情進展。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比

研究組患者臨床有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者細胞凋亡因子水平對比

治療前，兩組患者DcR3、COX-2、Caspase-3 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者上述細胞凋亡因子水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者細胞凋亡因子水平對比（±s）

表3 兩組患者細胞凋亡因子水平對比（±s）

組別DcR3治療前 治療后COX-2治療前 治療后Caspase-3治療前 治療后研究組（n=55）對照組（n=54）t 值P 值116.93±8.24 114.87±8.31 1.300 0.196 53.71±6.92 100.32±6.53 36.154＜0.001 126.87±10.31 124.91±10.25 0.995 0.322 78.51±6.72 100.13±6.93 16.536＜0.001 121.57±9.63 120.38±8.43 0.686 0.494 73.71±6.42 120.52±7.93 33.901＜0.001

2.3 兩組患者不良反應對比

兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應對比

3 討論

乳腺癌的發生原因和家族病史、年齡以及飲食等因素有關，最近幾年，乳腺癌發病率逐漸上升，給女性生活質量帶來嚴重負面影響[8]。 當前臨床上一般通過外科手術、生物免疫治療、化學治療以及放射治療等方案，以此改善患者的生存質量，延長患者的生存期，但是無法從真正意義上緩解轉移、耐藥以及復發等問題[9]。 有研究表明，30%乳腺癌患者因復發轉移人表皮生長因子受體-2（HER2）表達過度，侵襲性、惡性程度都有所增高，容易對藥物產生耐藥性[10]。 經過體內外研究表明，赫塞汀對HER2 表達過度的腫瘤細胞起到抑制作用，提升化療靈敏度[11]。 也有研究表明，赫塞汀對于HER2 過度表達乳腺癌患者具有重要作用，可提升預后水平，尤其是晚期乳腺癌患者[12]。 有研究表明，多西紫杉醇、赫塞汀具有協同作用，可強化化療效果[13]。 為提升乳腺癌患者的治療效果，該院在以往多西紫杉醇治療的基礎上，聯合赫塞汀進行治療，旨在能夠在保證治療效果的基礎上， 提升用藥安全性，提升預后水平。

該研究中研究組患者總有效率85.45%， 明顯高于對照組68.51%（P＜0.05），該結果與丁百放[14]學者研究結果大致相同，其在研究中通過曲妥珠單抗與多西紫杉醇聯合用于治療乳腺癌患者，結果顯示，治療組總有效率86.8% 明顯高于對照組的67.9% （P＜0.05）。 由此說明聯合用藥的治療效果更明顯，可達到快速達到治療目的，有效控制臨床癥狀。 分析原因主要是赫塞汀對HER2 的親和力較高，可結合HER2 蛋白，抑制腫瘤細胞信號傳遞，抑制腫瘤細胞生長及過度增殖。同時通過聯合多西紫杉醇，發揮協同作用，提升化療靈敏度，抑制癌細胞轉移，有助于癌細胞凋亡。細胞凋亡因子水平和腫瘤病情嚴重程度相關，DcR3是一種腫瘤壞死因子受體，其表達強度越強，則阻斷細胞凋亡能力越強；COX-2 屬于限速酶，是前列腺素的合成因素之一， 其表達異常和乳腺癌呈正相關；Caspase-3 屬于關鍵蛋白酶，在機體正常狀態下，多呈無活性形式存在，細胞凋亡的時候，激活Caspase-3，此時Caspase-3 活性存在[15]。通過該研究結果顯示，兩組患者治療前DcR3、COX-2、Caspase-3 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組患者上述細胞凋亡因子水平明顯低于對照（P＜0.05），與蘇陽[16]研究結果相似， 其選取86 例HER-2 陽性晚期乳腺癌患者，隨機分成兩組，對照組給予多西紫杉醇治療，觀察組在對照組基礎上給予曲妥珠單抗治療， 結果顯示， 研究組患者治療后COX-2 （78.35±6.64）、DcR3（53.64±6.87）、Caspase-3（73.85±6.39）明顯低于對照組（100.08±6.87）、（100.25±6.48）、（100.79±7.84）（P＜0.05）。 由此提示，多西紫杉醇聯合赫塞汀可降低乳腺癌患者細胞凋亡因子水平。究其原因主要是多西紫杉醇聯合赫塞汀發揮協同效應， 具有較強的靶向性，誘導細胞凋亡。

郭萍[17]在研究中通過選取94 例復發轉移乳腺癌患者納入研究，將其隨機分為觀察組和對照組，每組47 例，結果顯示，使用多西紫杉醇聯合曲妥珠單抗的觀察組患者中性粒細胞減少22 例、 血小板減少22例、脫發10 例；單獨使用多西紫杉醇患者中性粒細胞減少21 例、血小板減少20 例、脫發12 例，兩組患者中性粒細胞減少率、血小板減少以及脫發等不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 與該研究結果基本一致。 該研究結果顯示兩組不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 由此提示，多西紫杉醇聯合赫塞汀具有較高安全性， 患者可耐受不良反應，可取得良好效果，具有重要的應用價值。 需要注意的是，赫塞汀具有一定心臟毒性，可能會增加心臟不良反應， 在治療過程中需要注意監測患者的心臟功能，特別是有心臟病史者，盡量避免發生不良副反應[18]。

綜上所述，對于乳腺癌術后患者需及時采取有效措施，多西紫杉醇聯合赫塞汀化療方案可起到協同互補作用，具有一定優越性，可在一定程度上幫助控制疾病，降低細胞凋亡因子水平，并且不會增加不良反應，具有重要的臨床應用價值。