健脾扶正方對(duì)輕中度貧血腫瘤患者癌因性疲乏的影響研究

左文英 丁宏娟 浦斌紅 洪慶祥

摘 要 目的：分析探討健脾扶正法治療輕中度貧血腫瘤患者癌因性疲乏的臨床效果。方法：選取2017年至2020年的輕中度貧血腫瘤患者59例作為研究對(duì)象，對(duì)照組29例，治療組30例。所有患者均給予營(yíng)養(yǎng)支持、心理護(hù)理等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予歸脾丸治療，每次8粒，每日3次；治療組則予中醫(yī)健脾扶正方藥加減治療，兩組均4周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。治療前后采用Piper疲乏評(píng)估量表（Pipers fatigue scale，PFS）評(píng)價(jià)患者疲乏程度，評(píng)估中醫(yī)癥狀積分并檢測(cè)血清血紅蛋白與白蛋白水平。結(jié)果：治療組治療后PFS各維度評(píng)分均較治療前降低（P<0.05），且治療組疲乏量表情感、感知維度及總疲乏分均低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分低于同組治療前（P<0.05），且治療組乏力、納差、腹脹評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前后血紅蛋白及白蛋白水平無(wú)明顯變化，兩組間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：健脾扶正方能有效改善輕中度貧血腫瘤患者的疲乏癥狀，降低疲乏對(duì)腫瘤患者日常活動(dòng)的影響，改善患者情緒表現(xiàn)、感知及認(rèn)知癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 癌因性疲乏；輕中度貧血；腫瘤；基層；名老中醫(yī)；健脾扶正方

中圖分類號(hào)：R73 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2022）06-0030-04

引用本文 左文英， 丁宏娟， 浦斌紅， 等. 健脾扶正方對(duì)輕中度貧血腫瘤患者癌因性疲乏的影響研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（6）： 30-33.

基金項(xiàng)目：全國(guó)基層名老中醫(yī)專家傳承研究工作室建設(shè)項(xiàng)目（2019-2021）；2016年上海市徐匯區(qū)醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（SHXH201642）

Study of the effect of Jianpifuzheng recipe on cancer-related fatigue in tumor patients with mild to moderate anemia

ZUO Wenying1， DING Hongjuan1， PU Binhong1， HONG Qingxiang2

（1.Department of Traditional Chinese Medicine of Fengling Community Health Service Center of Shanghai Medical College of Fudan University， Shanghai 200030， China； 2. Department of Traditional Chinses Medicine of the Eighth Peoples Hospital， Xuhui Branch of the Sixth Peoples Hospital， Shanghai 200235， China）

ABSTRACT Objective： To analyze and explore the clinical effect of Jianpifuzheng method in the treatment of cancer-related fatigue in tumor patients with mild to moderate anemia. Methods： Fifty-nine tumor patients with mild to moderate anemia from 2017 to 2020 were selected as the research objects， and randomly divided into a control group with 29 cases and a treatment group with 30 case. All patients were given basic treatment such as nutritional support and psychological care， on this basis， the control group was given Guipi pills， 8 pills each time， 3 times a day； the treatment group was treated with the addition and subtraction of traditional Chinese medicine invigorating the spleen and strengthening the body. Both groups were given 4 weeks as a course of treatment， with a total of 2 courses of treatment. Before and after treatment， the Pipers fatigue scale（PFS） was used to evaluate the degree of fatigue， assess the TCM symptom score， and detect the levels of serum hemoglobin and albumin. Results： The scores of each dimension of PFS in the treatment group after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）， and the emotion， perception dimension and total fatigue score of fatigue scale in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The scores of TCM symptoms in the two groups after treatment were lower than those before treatment in the same group（P<0.05）， and the scores of fatigue， anorexia and abdominal distension in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant change in the levels of hemoglobin and albumin before and after treatment in the two groups， and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion： Jianpifuzheng recipe can effectively improve the symptoms of fatigue in tumor patients with mild to moderate anemia， reduce the impact of fatigue on daily activities of tumor patients， improve their emotional performance， perception and cognitive symptoms， and improve their quality of life.gzslib202204041437

KEY WORDS cancer-related fatigue； mild to moderate anemia； tumor； grass-roots level； famous veteran teran doctor of TCM； Jianpifuzheng recipe

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）被不少學(xué)者評(píng)為是腫瘤患者“最重要卻無(wú)法治療的癥狀”之一[1]。盡管癌癥患者的腫瘤類型、治療方案、評(píng)估方式等不同，70%～80%的癌癥患者都經(jīng)歷不同程度的疲乏[2]。與正常人乏力相比，CRF程度更嚴(yán)重，更容易使情緒低落且難以緩解。CRF歸屬于中醫(yī)“虛勞”的范疇，全國(guó)基層名老中醫(yī)洪慶祥主任醫(yī)師從健脾扶正入手，依據(jù)清代大健脾養(yǎng)胃丸改良化裁健脾扶正方，對(duì)改善輕中度貧血癌癥患者的疲乏有一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年至2020年期間在上海市徐匯區(qū)楓林街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和第八人民醫(yī)院中醫(yī)科門診及病房就診的18～85歲、卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分>50分、預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月的輕中度貧血CRF患者59例。所有患者經(jīng)病理學(xué)檢查確診為腫瘤患者，且符合CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]：嚴(yán)重疲乏、活力消失或需要更多休息，與活動(dòng)量的改變不成比例，在近1個(gè)月里反復(fù)出現(xiàn)并持續(xù)2周以上，同時(shí)伴有5個(gè)或5個(gè)以上的癥狀；符合輕中度貧血標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組29例和對(duì)照組30例。對(duì)照組中男性16例、女性13例，年齡為45～74歲，平均（71.71±5.78）歲，KPS評(píng)分（68.64±6.93）分，血紅蛋白（101.90±11.80）g/L，白蛋白（33.07±3.32）g/L；腫瘤分類：肺癌5例、胃癌8例、肝細(xì)胞癌1例、結(jié)直腸癌5例、乳腺癌5例、前列腺癌3例、甲狀腺癌2例。治療組中男性16例、女性14例，年齡為42～79歲，平均（68.37±8.92）歲，KPS評(píng)分（71.00±7.59）分，血紅蛋白（103.20±13.70）g/L，白蛋白（32.81±4.18）g/L；腫瘤分類：肺癌4例、胃癌9例、肝細(xì)胞癌2例、結(jié)直腸癌6例、乳腺癌4例、前列腺癌2例、甲狀腺癌3例。兩組患者中醫(yī)辨證均為脾血虧虛、氣虛血瘀。兩組基線資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能不全及免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者，進(jìn)食障礙者，意識(shí)不清或無(wú)法配合者，局部皮膚嚴(yán)重破損者，妊娠期婦女，內(nèi)臟活動(dòng)性出血者等。

1.2 方法

兩組患者均給予營(yíng)養(yǎng)支持、心理護(hù)理等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上服用歸脾丸（宛西制藥）進(jìn)行治療，每次8粒，每日3次溫水送服。治療組則在基礎(chǔ)治療上加予中醫(yī)健脾扶正法方藥加減治療，藥方依據(jù)清代大健脾養(yǎng)胃丸改良化裁[4]，由淮山藥30 g、太子參15 g、炒白術(shù)30 g、白茯苓12 g、枳殼12 g、黃連3 g、干姜6 g、野葡萄藤15 g、莪術(shù)15 g、蛇舌草15 g、仙鶴草30 g組成，并隨癥加減：食欲不振加炒谷麥芽、焦六曲，腹脹癥狀加青皮、木香、砂仁，口干加麥冬、五味子，失眠癥狀則加北秫米、夜交藤；水煎每次100 mL，每日2次，連續(xù)服用。4周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

使用Piper疲乏評(píng)估量表（Pipers fatigue scale，PFS）對(duì)患者CRF程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，包含行為、情感、認(rèn)知、感覺(jué)四個(gè)維度，總分10分，得分越高表明疲乏程度越重。中醫(yī)證候參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀察疾病中可能出現(xiàn)的癥狀并分級(jí)量化計(jì)分，癥狀的有無(wú)及程度的輕重為評(píng)分依據(jù)，將乏力、納差、口干、腹脹、失眠按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分。檢測(cè)兩組患者治療前后血紅蛋白及白蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組PFS評(píng)分比較

治療組治療后各維度評(píng)分均較治療前降低（P<0.05），且疲乏量表情感、感知維度及總疲乏評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

兩組治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均低于同組治療前（P<0.05），且治療組乏力、納差、腹脹評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血紅蛋白及白蛋白水平比較

兩組治療前后血紅蛋白及白蛋白水平無(wú)明顯變化（P>0.05）。治療后兩組間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

CRF的發(fā)病機(jī)制、影響因素目前尚不明確，腫瘤并發(fā)癥、治療方案、內(nèi)分泌水平改變、心理及睡眠障礙等是引起CRF的重要原因[4]，各因素相互作用，錯(cuò)綜復(fù)雜，目前臨床尚無(wú)療效確切的治療方案。本研究選用輕中度貧血的CRF患者，基于以下兩方面考慮：（1）CRF與貧血常同時(shí)發(fā)生，貧血是腫瘤預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[6]，且腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生率高[7]，2004年歐洲癌癥貧血調(diào)查報(bào)告腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生率高達(dá)77.7%，我國(guó)腫瘤貧血患者比例亦有37.3%，其中輕度貧血為21.3%、中度貧血9.3%、重度貧血6.6%；（2）有研究提示腫瘤患者貧血的主要原因是造血不足，而CRF患者辨證分型以脾胃虛弱、氣血虧虛等為多見(jiàn)，入選患者臨床癥狀典型、證型單一，易于施治，組間可比性好，利于中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)的發(fā)揮。gzslib202204041438

通過(guò)分析本研究中出現(xiàn)的臨床癥狀和舌苔脈象，中醫(yī)辨證為脾血虧虛、氣虛血瘀，治療當(dāng)以補(bǔ)脾益胃、益氣活血，這與現(xiàn)代研究結(jié)果相仿[4，8-10]。張永慧[8]通過(guò)聚類分析200名CRF患者的四診信息發(fā)現(xiàn)CRF患者脾氣虧虛證出現(xiàn)率高達(dá)35.2%；任黎萍和李娟娟[9]發(fā)現(xiàn)脾胃虛弱證為乳腺癌術(shù)后患者的第一中醫(yī)證型；張濤[10]對(duì)354名CRF患者的臨床癥狀及舌脈進(jìn)行整合、分析發(fā)現(xiàn)脾胃虛弱型CRF患者占比第一（26%）。全國(guó)名老中醫(yī)洪慶祥主任醫(yī)師認(rèn)為CRF符合中醫(yī)“虛勞”表現(xiàn)和特點(diǎn)，常見(jiàn)致病因素及病理機(jī)制多為年老體弱以致正氣虛損，脾胃虛弱則氣血生化無(wú)源、痰濕內(nèi)阻，情志不遂以致氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)為“癌”，正氣虛損、脾胃虛弱則發(fā)為“疲乏”，故健脾扶正等則當(dāng)貫穿CRF治療始終，佐疏肝理氣、燥濕化痰、活血化瘀等，并在臨床實(shí)踐中依據(jù)清代大健脾養(yǎng)胃丸改良化裁健脾扶正方作為伴有疲乏癥狀腫瘤患者的中藥調(diào)理基礎(chǔ)方，功用健脾扶正化瘀。山藥味甘、性平，入肺、脾、腎經(jīng)，健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎、固腎益精以固三臟之本為君，輔以太子參、白術(shù)、茯苓功用益氣養(yǎng)陰健脾，黃連、干姜、枳殼理氣和胃，佐以有抗癌作用的野葡萄藤、蛇舌草、莪術(shù)解毒化瘀散結(jié)，仙鶴草鞏固補(bǔ)虛之功，諸藥合用，顧護(hù)脾胃、疲乏得除，體現(xiàn)了健脾扶正為主的治療原則。

本研究通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，治療組可有效改善輕中度貧血腫瘤患者的疲乏癥狀如乏力、厭食、腹脹等，并且通過(guò)降低疲乏對(duì)腫瘤患者日常活動(dòng)的影響來(lái)改善患者情緒表現(xiàn)、感知及認(rèn)知癥狀，說(shuō)明在生物-心理-社會(huì)因素醫(yī)學(xué)模式的要求下，腫瘤的治療已不局限于癌腫的縮小甚至消除，目前更傾向于提高患者生活質(zhì)量以及軀體、認(rèn)知、情感、心理等多領(lǐng)域多維度的改善。而本研究提示治療組并不能有效地提高患者血紅蛋白、血清白蛋白水平，這可能與本研究樣本量小、觀察時(shí)間段有關(guān)，還需大樣本、多中心、前瞻性的隨機(jī)研究，進(jìn)一步探討此法聯(lián)合方案的療效。

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