康艾注射液聯合紫杉醇和順鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床效果及不良反應

朱風婷　姜靖雯　張慧

摘要目的：分析康艾注射液聯合紫杉醇和順鉑化療方案（TP）治療晚期卵巢癌的臨床效果及不良反應。方法：選取2017年1月至2019年1月海南省中醫院收治的晚期卵巢癌患者166例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組2組，每組83例。對照組患者以TP治療，觀察組患者在TP基礎上接受康艾注射液治療。分析2組患者的臨床效果及治療后的不良反應。結果：與對照組比較，觀察組治療后腫瘤控制總有效率及腹腔積液控制總有效率明顯升高（P<0.05）;與對照組比較，觀察組治療后KPS評分提高率及穩定率明顯高于對照組（P<0.05）。2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），而CD8+明顯升高，但差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療后血白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞絕對值及淋巴細胞絕對值均明顯升高，治療前后比較，差異均有統計學意義（均P<0.05），而對照組治療前后上述指標無明顯變化（P>0.05）。結論：康艾注射液聯合TP治療晚期卵巢癌臨床效果確定但未引起明顯的不良反應。

關鍵詞康艾注射液;紫杉醇和順鉑化療方案;晚期卵巢癌;不良反應;白細胞數;血紅蛋白

Effect and Toxicity of Kang′ai Injection Combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

ZHU Fengting，JIANG Jingwen，ZHANG Hui

（Department of Oncology，Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Oncology of Traditional Chinese Medicine，Haikou 570203，China）

AbstractObjective：To study the efficacy and side effects of Kang′ai injection combined with TP chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer.Methods：Patients with advanced ovarian cancer admitted to Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January，2017 to January，2019 were studied.All 166 patients were randomly divided into two groups：a control group（n=83） and an observation group（n=83）.The patients in the control group received TP chemotherapy treatment.The patients in the observation group received Kang′ai injection on the basis of TP chemotherapy.The clinical effect and side effects of the two groups were analyzed.Results：Compared with the control group，the total effective rate of tumor control and peritoneal effusion control in the observation group increased significantly after treatment（P<0.05）.The improvement rate and stability rate of KPS score in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were significantly decreased（P<0.05），while CD8+ was increased with no statistical difference（P>0.05）.The absolute value of leukocyte，hemoglobin，neutrophil and lymphocyte in the observation group increased significantly（P<0.05）.There was no significant change in the above indexes before and after treatment in the control group（P>0.05）.Conclusion：Kang′ai injection combined with TP chemotherapy has obvious clinical effect on patients with advanced ovarian cancer，but it does not cause obvious side effects.

KeywordsKang′ai injection; TP chemotherapy; Advanced ovarian cancer; Side effects; Leukocyte number; Hemoglobin

中圖分類號：R273文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.04.016

卵巢癌是臨床上女性生殖系統中最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅患者的健康[1]。卵巢癌患者早期無明顯的臨床表現，臨床確診時通常處于中晚期，預后差[2]。化療在腫瘤的治療中發揮著越來越重要的作用，但其容易引起一系列的不良反應，如胃腸道反應、重要器官功能的破壞以及骨髓抑制等[34]。康艾注射液是由人參、苦參素、黃芪制成的中藥抗癌注射液，具有益氣扶正、增強機體免疫力的藥理學活性[56]。本研究分析康艾注射液聯合紫杉醇和順鉑化療方案（TP）治療晚期卵巢癌的效果及不良反應，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月至2019年1月海南省中醫院收治的晚期卵巢癌患者166例作為研究對象。按照隨機數字法分為對照組和觀察組2組，每組83例。對照組年齡45～66歲，平均年齡（54.5±11.4）歲;Ⅲ期43例，Ⅳ期40例。觀察組年齡44～65歲，平均年齡（54.9±11.7）歲;Ⅲ期44例，Ⅳ期39例。2組患者年齡分布、臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查批準（倫理審批號：HNSZYY2019LL013）。

1.2診斷標準參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[7]，根據癥狀、體征、影像學檢查，并經細胞學和（或）組織學檢查確認，選取ⅢC/Ⅳ期患者。患者分期參照2014年國際婦產科聯盟（FIGO）分期標準[8]。

1.3納入標準1）經病理學確證為Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌;2）預計生存期超過6個月;3）無明顯的化療禁忌證;4）患者對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.4排除標準1）糖類抗原125≤35 U/mL者;2）轉移性卵巢癌者;3）復診發現轉移者;4）合并其他類型的惡性腫瘤者;5）中途放棄治療者;6）復診發現新的病灶或治療中途更換治療方案者;7）伴有不同程度的精神或心理障礙者。

1.5脫落與剔除標準1）凡在入組后發現不符合試驗方案者;2）入組后發現嚴重軀體疾病者;3）依從性<80%且>120%（要求康艾連續治療14 d，如果治療少于80%即11.1 d或多于120%即16.8 d就應該屬脫落病例），不按方案服藥的患者。

1.6治療方法對照組以紫杉醇（白蛋白結合型）注射劑（石藥集團歐意藥業有限公司，生產批號：B041702512）260 mg/m2+順鉑（云南植物藥業有限公司生產，生產批號：20180102）75 mg/m2，溶于生理鹽水中靜脈點注，21 d為1個療程，共治療2個療程。觀察組在對照組TP基礎上接受康艾注射液（長白山制藥股份有限公司生產，生產批號：86903291000398）治療，將60 mL注射液溶于250 mL5%葡萄糖溶液中靜脈點注，1次/d，連續治療14 d。

1.7觀察指標

1.7.1臨床療效指標治療后2組臨床總有效率、腹腔積液總有效率及KPS評分有效率。

1.7.2免疫功能相關指標包括T細胞淋巴亞群CD3+、CD4+、CD8+，檢測采用流式細胞儀[伯樂生命醫學產品（上海）有限公司，美國，型號：ZE5]，操作均按照試劑盒說明書，試劑盒（廣州銳博生物，型號：CellLightTM EdU C10311）。

1.7.3實驗室指標包括血白細胞數、血紅蛋白、中性細胞絕對值及淋巴細胞絕對值，白細胞數、血紅蛋白、中性細胞檢測采用全血細胞分析儀[希森美康株式會社公司，日本，型號：XN10（B4）]，試劑盒（希森美康株式會社公司，日本，貨號：20160509）。

1.8療效判定標準

1.8.1臨床療效判定標準依據實體腫瘤的療效評價標準1.1版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1）予以評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。CR：所有目標病灶消失，原病理性淋巴結短徑<1 cm;PR：目標病灶的長徑總和縮小≥30%;SD：腫瘤的變化介于部分緩解與進展之間;PD：所有病灶長徑總和增加≥20%。有效率（%）=CR（%）+PR（%）。

1.8.2腹腔積液控制判斷標準根據腹腔積液的變化情況，參考WHO標準[9]評價客觀緩解率。完全緩解：腹腔積液完全消失，并維持>4周;部分緩解：腹腔積液消退≥50%且<100%，并維持>4周;穩定：腹腔積液消退<50%或增加≤25%，并維持>4周;進展：腹腔積液增加>25%。腹水指數為肝腎隱窩、脾腎隱窩及盆腔腸間隙液性暗區的深度之和（單位：cm）。有效率（%）=CR（%）+PR（%）。

1.8.3KPS評分療效判定標準使用Karnofsky（KPS）評分表評價患者治療前后的身體改善狀況。改善：KPS評分增加≥10分;穩定：KPS評分增加或減少<10分;下降：KPS評分減少≥10分。

1.9統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。計量資料用平均數±標準差（±s）表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗;計數資料采用百分率（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者腫瘤控制總有效率比較與對照組比較，觀察組治療后腫瘤控制總有效率明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.22組患者腹腔積液控制總有效率比較與對照組比較，觀察組治療后腹腔積液控制總有效率明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.32組患者治療后KPS評分改善情況比較觀察組治療后KPS評分提高率及穩定率明顯高于對照組，而降低率明顯低于對照組，2組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.42組患者治療前后免疫功能指標比較2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低，而CD8+明顯升高，2組治療前后比較，差異均有統計學意義（均P<0.05），但治療后2組間各指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.52組患者不良反應發生情況比較觀察組患者白細胞數、血紅蛋白、中性細胞絕對值及淋巴細胞絕對值均明顯升高，治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05）;而對照組患者治療前后上述指標無明顯變化（P>0.05）。見表5。

3討論

卵巢癌是一種發病率較高的女性生殖系統惡性腫瘤，早期病情隱匿，癥狀不典型，多數患者確診時已達晚期，嚴重威脅著女性的生命健康[10]。紫杉醇（白蛋白結合型）注射劑與順鉑聯合化療方案（TP）是卵巢上皮癌的首選聯合化療方案，能夠殺滅體內殘存的癌細胞控制癌癥的復發。中藥制劑康艾注射液能夠在不傷正氣的基礎上抑制腫瘤的發展[11]。本研究在分析康艾注射液聯合TP治療晚期卵巢癌的效果及不良反應時發現，與對照組比較，觀察組患者治療后腫瘤控制總有效率及腹腔積液控制總有效率明顯升高;觀察組經治療后KPS評分提高率及穩定率明顯高于對照組;2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低而CD8+明顯升高;觀察組白細胞數、血紅蛋白、中性細胞絕對值及淋巴細胞絕對值均明顯升高，而對照組治療前后上述指標無明顯變化。以上結果提示康艾注射液聯合TP對晚期卵巢癌患者臨床效果明顯但不會引起明顯的不良反應。

臨床研究結果認為，TP方案及TP聯合其他治療措施在卵巢癌的治療中顯示了較好的臨床效果，自體細胞免疫療法（CIK）聯合TP治療復發卵巢癌有效，其綜合療效優于單純化療[12]，而卵巢癌伴惡性胸腔積液（MPE）患者采用TP聯合腹腔循環熱灌注化療效果較好，能顯著降低血清腫瘤標志物水平，并且不良反應可耐受[1314]。重組人干擾素α1b注射液聯合TP治療卵巢癌具有較好的臨床療效，可改

善患者生命質量，安全性較好，且紫杉醇（白蛋白結合型）注射劑腹腔熱灌注化療輔助TP治療晚期上皮性卵巢癌療效優于單用TP者，且患者血清糖類抗原125、組織多肽抗原水平較低[1516]。自擬中藥方劑聯合TP在晚期卵巢癌的治療中具有良好的臨床應用價值，能改善患者免疫功能，緩解疾病發展，延長生存期，利于患者預后[17]。消積煎劑聯合TP對晚期卵巢癌療效確切，安全性較高，能夠明顯改善患者免疫功能。晚期卵巢癌患者進行西黃丸聯合TP治療，能夠有效改善患者生命質量和免疫功能[1819]。本研究也發現TP治療后患者腫瘤得到明顯控制，胸腔積液異常得到顯著恢復。但單獨的TP治療后患者不良反應通常較大，不利于患者的恢復。康艾注射液能夠在增強患者免疫功能的基礎上改善化療方案的不良反應，康艾注射液聯合TP對卵巢癌晚期患者療效與常規化療相似，但在促進患者生命質量改善、延長患者生存期方面具有顯著效果[20]，且TP聯合康艾注射液治療卵巢癌晚期患者，可增強免疫功能，延長患者生存時間[21]。康艾注射液聯合TP治療晚期卵巢癌療效顯著，并降低了化療的不良反應及其對免疫功能的影響[22]，且康艾注射液聯合TP治療晚期卵巢癌可提高患者疾病控制率，提高患者生命質量，延長患者中位生存期[23]。李海金等[24]也發現，康艾注射液聯合化療治療晚期卵巢癌后臨床效果明顯。本研究中2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低而CD8+明顯升高;觀察組白細胞數、血紅蛋白、中性細胞絕對值及淋巴細胞絕對值均明顯升高，而對照組治療前后上述指標無明顯變化，提示康艾注射液聯合TP治療對晚期卵巢癌患者臨床效果明顯但不引起明顯的不良反應[24]。但應當指出的是，康艾注射液能夠改善機體的免疫功能，而本研究中發現2組患者治療后免疫功能無明顯差異，這可能與納入的樣本量不足或患者本身的因素有關。在以后的研究中我們將對患者的免疫功能進行進一步的分析，為臨床治療提供更多數據參考。

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（2020-05-16收稿本文編輯：芮莉莉）思路與方法

基金項目：海南省自然科學基金青年基金項目（819QN358）

作者簡介：朱風婷（1986.07—），女，碩士，主治中醫師，研究方向：中醫腫瘤學，Email：zhufengting01@126.com

通信作者：姜靖雯（1982.09—），女，博士，副主任醫師，研究方向：中醫腫瘤學，Email：174676785@qq.com