血清前列腺特異性抗原對下尿路癥狀/良性前列腺梗阻患者前列腺體積的預(yù)測作用

王有法

【摘要】 目的：探討血清前列腺特異性抗原（PSA）水平對下尿路癥狀/良性前列腺梗阻（LUTS/BPO）患者前列腺體積（PV）的預(yù)測作用。方法：納入2018年1月-2020年12月大冶市中醫(yī)醫(yī)院收治的420例LUTS/BPO患者，檢測血清總前列腺特異性抗原（tPSA）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平及PV，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血清tPSA、fPSA、年齡與PV間的相關(guān)性，采用ROC分析血清tPSA、fPSA對PV的預(yù)測價值。結(jié)果：血清tPSA、fPSA水平及PV均隨年齡的增長而明顯增高（P<0.05）;血清tPSA、fPSA水平均隨PV的增大而明顯增高（P<0.05）;血清tPSA、fPSA、年齡均與PV之間存在明顯正相關(guān)（P<0.05）;血清tPSA預(yù)測PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.238、0.620、0.736、0.765;血清fPSA預(yù)測PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.227、0.631、0.742、0.769。血清tPSA預(yù)測PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的最佳臨界值分別為1.28、1.57、1.95 ng/mL;血 清fPSA 預(yù) 測 PV 30～49 mL、50～69 mL 及≥70 mL 的最佳臨界值分別為0.29、0.42、0.54 ng/mL。結(jié)論：血清tPSA、fPSA均與LUTS/BPO患者PV呈明顯正相關(guān)性，能夠有效預(yù)測LUTS/BPO患者PV。

【關(guān)鍵詞】 良性前列腺增生 下尿路癥狀/良性前列腺梗阻 前列腺特異性抗原 前列腺體積 預(yù)測作用

Predictive Effect of Serum Prostate-specific Antigen on Prostate Volume in Patients with Lower Urinary Tract Symptoms/Benign Prostatic Obstruction/WANG Youfa. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： 154-158

[Abstract] Objective： To discuss the predictive effect of serum prostate-specific antigen （PSA） on prostate volume （PV） in patients with lower urinary tract symptoms/benign prostatic obstruction （LUTS/BPO）. Method： A total of 420 patients with LUTS/BPO were included in Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to December 2020. The serum levels of total prostate specific antigen （tPSA）， free prostate specific antigen （fPSA） and PV were detected. The Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between serum tPSA， fPSA， age and PV. The ROC was used to analyze the predictive value of serum tPSA， fPSA for PV. Result： The serum levels of tPSA， fPSA and PV were increased significantly with the growth of age （P<0.05）. The serum levels of tPSA， fPSA were increased significantly with the increase of PV （P<0.05）. The serum tPSA， fPSA， age were significantly positively correlated with PV （P<0.05）. Serum tPSA predicted that the AUC of PV<30 mL， 30-49 mL， 50-69 mL and ≥70 mL were 0.238， 0.620， 0.736 and 0.765， respectively. Serum fPSA predicted that the AUC of PV<30 mL， 30-49 mL， 50-69 mL and ≥70 mL were 0.227， 0.631， 0.742 and 0.769， respectively. The optimal critical values of serum tPSA for predicting PV 30-49 mL， 50-69 mL and ≥70 mL were 1.28， 1.57 and 1.95 ng/mL， respectively. The optimal critical values of serum fPSA for predicting PV 30～49 mL， 50～69 mL and ≥70 mL were 0.29， 0.42， 0.54 ng/mL， respectively. Conclusion： The serum tPSA and fPSA are significantly positively correlated with PV in patients with LUTS/BPO， which can effectively predict PV in patients with LUTS/BPO.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia Lower urinary tract symptoms/benign prostatic obstruction Prostate specific antigen Prostate volume Predictive effect

First-author’s address： Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Daye 435100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.037

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是由于前列腺非癌性增生而引起的一種疾病，是引起下尿路癥狀/良性前列腺梗阻（LUTS/BPO）的主要疾病[1]。BPH主要發(fā)生于中老年男性人群中，發(fā)病率隨著年齡的增長而遞增，60歲以上人群的發(fā)病率超過50%[2]。BPH的早期癥狀不典型，隨著前列腺體積（PV）增大，機械性梗阻加重，排尿困難加重，癥狀逐漸明顯[3];文獻[4]證實，下尿路梗阻程度與PV大小存在一定關(guān)系，PV能夠預(yù)測BPH患者發(fā)生急性尿潴留的風險，也能為是否需要手術(shù)及治療決策提供幫助。經(jīng)直腸超聲檢查及直腸指檢是測量PV的金標準，但是屬于有創(chuàng)操作，會降低伴有肛門疾病等患者的依從性[5];因此，尋找一種快速、無創(chuàng)的PV評估方法具有重要意義。目前，國內(nèi)外已有研究報道血清前列腺特異性抗原（PSA）與BPH患者PV的關(guān)系，但是在LUTS/BPO患者方面的研究報道少見[6-7]。基于此，筆者將通過探討血清PSA水平對LUTS/BPO患者PV的預(yù)測作用，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月-2020年12月大冶市中醫(yī)醫(yī)院收治的420例LUTS/BPO患者，均為男性，年齡40～90歲，平均（66.75±10.43）歲，PV 16.85～231.29 mL，平均（65.20±7.33）mL，血清總前列腺特異性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）水平為0.42～20.65 ng/mL，平均（7.20±1.16）ng/mL，血清游離前列腺特異性抗原（free prostate specific antigen，fPSA）水平為0.03～12.07 ng/mL，平均（1.72±0.55）ng/mL。納入標準：（1）LUTS/BPO的診斷符合2017年歐洲泌尿外科協(xié)會《非神經(jīng)源性男性下尿路癥狀（LUTS）[包含良性前列腺梗阻（BPO）]指南》;（2）年齡≥40歲;（3）通過經(jīng)直腸超聲檢查、直腸指檢或病理穿刺確診;（4）臨床及實驗室指標資料完整;（5）依從性比較好。排除標準：（1）惡性前列腺病變;（2）伴有急慢性前列腺炎、尿道炎、嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全等;（3）伴有神經(jīng)源性膀胱;（4）既往前列腺手術(shù)史;（5）藥物治療超過3個月。按照年齡將患者分為40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲;按照PV分為<30 mL、30～49 mL、50～69 mL、≥70 mL。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審查通過，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清PSA的檢測 于直腸指檢等檢查前，取患者空腹外周靜脈血3 mL，離心分離（3 000 r/min，離心15 min）獲取血清，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（AutoLumo，型號：A1000）對血清tPSA及fPSA水平進行檢測。有性生活的患者需要在射精24 h后進行采血，采取前列腺按摩治療的患者需要在按摩后1周進行采血。

1.2.2 PV的測量 對所有患者進行經(jīng)直腸超聲檢查，取左側(cè)臥位或截石位，采用桿狀探頭，套上避孕套，直接放入直腸內(nèi)，注意傾斜探頭角度與直腸走向一致;觀察前列腺大小，測量前列腺上下徑、左右徑、前后徑，計算PV，PV=上下徑（mm）×左右徑（mm）×前后徑（mm）×0.52。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析;符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數(shù)資料的比較采用χ檢驗;采用Pearson與Spearman相關(guān)系數(shù)分析血清tPSA、fPSA、年齡與PV之間的相關(guān)性，采用ROC分析血清tPSA、fPSA對PV的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡患者血清tPSA、fPSA水平及PV比較 40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲患者之間的血清tPSA、fPSA水平及PV比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），均隨年齡的增長而明顯增高（P<0.05）。見表1。

2.2 不同PV患者血清tPSA、fPSA水平比較 PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL、≥70 mL患者之間的血清tPSA、fPSA水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），均隨PV的增大而明顯增高（P<0.05）。見表2。

2.3 年齡、血清tPSA、fPSA與PV的相關(guān)性 年齡與PV呈正相關(guān)（r=0.257，P=0.006）;血清tPSA與PV呈正相關(guān)（r=0.462，P=0.000）;血清fPSA與PV呈正相關(guān)（r=0.493，P=0.000）。

2.4 血清tPSA、fPSA對PV的預(yù)測性能 ROC分析結(jié)果顯示：血清tPSA預(yù)測PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.238、0.620、0.736、0.765;血清fPSA預(yù)測PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.227、0.631、0.742、0.769。血清tPSA預(yù)測PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的最佳臨界值分別為1.28、1.57、1.95 ng/mL;血 清fPSA 預(yù) 測 PV 30～49 mL、50～69 mL 及≥70 mL 的最佳臨界值分別為0.29、0.42、0.54 ng/mL。見表3、4和圖1、2、3。

3 討論

PV增大會導(dǎo)致BPH患者發(fā)生下尿道梗阻，出現(xiàn)以排尿困難為主的下尿道癥狀，引發(fā)LUTS/BPO。因此，PV大小的測量在LUTS/BPO患者病情評估、手術(shù)方案制訂及隨訪等臨床實踐中起到重要作用;經(jīng)直腸前列腺超聲檢查等手段在PV的測量中存在一定的局限，因此需要尋找一種高效、準確度高的PV預(yù)測因子顯得很有必要。PSA是由前列腺上皮細胞分泌產(chǎn)生，屬激肽酶家族蛋白，存在于前列腺組織和精液中，正常人血清中含量極微[8]。以往國外研究顯示LUTS/BPO患者PV增大會引發(fā)前列腺上皮細胞增多，導(dǎo)致PSA分泌增多[9];國外有研究發(fā)現(xiàn)血清PSA能夠?qū)PH或LUTS/BPO患者PV進行有效預(yù)測[10]。目前國內(nèi)以LUTS/BPO患者為研究對象，探討血清PSA對預(yù)測PV的研究報道少見。

張舒嫻等[11]的研究證實，血清PSA水平高低與BPH患者前列腺的受損程度存在密切關(guān)系;還有研究發(fā)現(xiàn)，當列腺組織受到損傷時，如前列腺癌、BPH及前列腺炎等患者血清PSA水平會增高，隨著病情的不斷進展，特別是患者PV的不斷增大，也會導(dǎo)致血清PSA水平的持續(xù)增高[12]。文獻[13]顯示，年齡是BPH患者血清PSA的重要影響因素，而BPH患者的年齡每增加10歲，PV則增大約20 mL。本研究中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LUTS/BPO患者的血清tPSA、fPSA水平及PV均隨年齡的增長而明顯增高，血清tPSA、fPSA水平均隨PV的增大而明顯增高，血清tPSA、fPSA、年齡均與PV之間存在明顯正相關(guān)，與文獻[14-15]基本相符，但是本研究選擇了40歲以上LUTS/BPO患者，研究對象年齡范圍更寬，臨床價值可能更佳。分析原因可能是隨著年齡的增長，患者的機體功能減退，激素水平發(fā)生變化，上皮及間質(zhì)細胞增殖和細胞凋亡的平衡進一步惡化，造成PV不斷增大，前列腺組織的損傷不斷加重，導(dǎo)致血清tPSA、fPSA水平增高[16]。

本研究結(jié)果顯示：血清tPSA預(yù)測LUTS/BPO患者PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.238、0.620、0.736、0.765。文獻[17]發(fā)現(xiàn)，血清tPSA預(yù)測UTS/BPO患者PV 30～40 mL、40～50 mL及>50 mL的ROC曲線下面積分別為0.79、0.86及0.92，高于本研究結(jié)果;而文獻[8]顯示，血清tPSA能夠?qū)UTS/BPO患者PV進行準確預(yù)測，研究結(jié)果與本研究基本一致;提示血清tPSA對UTS/BPO患者PV具有較好的預(yù)測性能，產(chǎn)生差異的原因可能是由于樣本量的不同。本研究還發(fā)現(xiàn)血清tPSA預(yù)測LUTS/BPO患者PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的最佳臨界值分別為1.28、1.57、1.95 ng/mL，與楊文俊等[18]的研究結(jié)果相符，提示血清tPSA水平在最佳臨界值以上，患者PV大小出現(xiàn)在相應(yīng)范圍的可能性比較大，可以作為LUTS/BPO患者PV的有效預(yù)測因子。fPSA是游離狀態(tài)的血清PSA，占血清PSA水平的10%～30%;國外研究發(fā)現(xiàn)，血清tPSA及fPSA預(yù)測BPH患者PV時，血清fPSA的預(yù)測準確性更高[17];文獻[18]顯示，血清fPSA預(yù)測PH患者PV的準確性高于血清tPSA。本研究中，血清fPSA預(yù)測LUTS/BPO患者PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.631、0.742、0.769，最佳臨界值分別為0.29、0.42、0.54 ng/mL，提示血清fPSA水平在最佳臨界值以上，患者PV大小出現(xiàn)在相應(yīng)范圍的可能性比較大，提示血清fPSA也可以作為LUTS/BPO患者PV的有效預(yù)測因子。至于血清tPSA、fPSA預(yù)測LUTS/BPO患者PV的差異，還需要進一步深入探討。

綜上所述，血清tPSA、fPSA與LUTS/BPO患者PV呈明顯正相關(guān)性，能夠有效預(yù)測LUTS/BPO患者PV。本研究還存在一定的局限性，今后在條件允許的前提下將進行大樣本多中心研究，為血清PSA作為常規(guī)體檢項目提供參考依據(jù)。

參考文獻

[1]朱自強，康健.良性前列腺增生最新研究進展[J].臨床泌尿外科雜志，2019，34（5）：80-83.

[2]宋瑤，龐松強.老年良性前列腺增生癥的流行病學及切除術(shù)后尿路感染的危險因素分析[J].空軍醫(yī)學雜志，2019，35（1）：39-42.

[3] BANSAL A，ARORA A.Predictors of successful trial without catheter following acute urinary retention in benign prostatic enlargement： A single centre， multivariate analysi[J].Neurourol Urodyn，2017，36（7）：1757-1762.

[4] FILSON C P，HOLLINGSWORTH J M，CLEMENS J Q，et al.

The Efficacy and Safety of Combined Therapy with α-Blockers and Anticholinergics for Men with Benign Prostatic Hyperplasia： A Meta-Analysis[J].J Urol，2013，190（6）：2153-2160.

[5]方海峰，張冬勇，王瑩瑩，等.經(jīng)腹及經(jīng)直腸超聲在檢查前列腺增生癥中的應(yīng)用價值[J].中國性科學，2019，28（1）：11-13.

[6]李澤巖.前列腺體積、年齡及2型糖尿病對血清PSA篩檢前列腺癌診斷效能的影響[D].濟南：山東大學，2019.

[7] COBAN S，DOLUOGLU O G，KELES I，et al.Age and total and free prostate-specific antigen levels for predicting prostate volume in patients with benign prostatic hyperplasia[J].Aging Male，2016，19（2）：124-127.

[8]李盈.PSA、f/tPSA在前列腺癌患者血清中的表達及臨床意義[J].中外醫(yī)學研究，2020，18（1）：61-62.

[9] PARK D S，OH J J，HONG J Y，et al.Serum prostate-specific antigen as a predictor of prostate volume and lower urinary tract symptoms in a community-based cohort： a large-scale Korean screening study[J].Asian J Androl，2013，15（2）：249-253.

[10] DE NUNZIO C，AUTORINO R，BACHMANN A，et al.The diagnosis of benign prostatic obstruction： Development of a clinical nomogram[J].Neurourol Urodyn，2016，35（2）：235-240.

[11]張舒嫻，王澤洲，施榕，等.社區(qū)非前列腺癌男性人群血清前列腺特異性抗原影響因素研究[J].中華全科醫(yī)學，2019，17（2）：252-255.

[12]黃考平，溫世和，楊天.血清PSA與良性前列腺增生臨床病理的相關(guān)性研究[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（34）：66-67.

[13] CORIC J，MUJIC J，KUCUKALIC E，et al.Prostate-specific antigen（PSA） and prostate volume：better predictor of prostate cancer for bosnian and Herzegovina men[J].Open Biochem J，2015，15（9）：34-36.

[14]徐良，吳寧，蔡啟亮，等.BPH患者年齡、睪酮水平、體重指數(shù)、前列腺體積及血清前列腺特異性抗原的關(guān)系分析[J].臨床泌尿外科雜志，2016，31（6）：508-512.

[15]周浩，孫超，李博，等.血清前列腺特異性抗原對良性前列腺增生患者前列腺體積的預(yù)測價值[J].中華全科醫(yī)學，2021，19（1）：46-48.

[16]張衛(wèi)川，寧松毅.代謝綜合征和良性前列腺增生癥及下尿路癥狀的研究進展[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2017，14（5）：145-148.

[17] BOHNEN A M，GROENEVELD F P，BOSCH J L.Serum prostate-specific antigen as a predictorof prostate volume in the community： the Krimpen study[J].Eur Urol，2007，51（6）：1645-1652.

[18]楊文俊，胡成，劉思容，等.血清前列腺特異性抗原預(yù)測中國男性前列腺增生患者前列腺體積的準確性研究[J/OL].中華腔鏡泌尿外科雜志（電子版），2018，12（3）：154-158.

[19] CHOI H，PARK J Y，SHIM J S，et al.Free prostate-specific antigen provides more precise data on benign prostate volume than total prostate-specific antigen in Korean population[J].Int Neurourol J，2013，17（2）：73-77.

[20] KAYIKCI A，CAM K，KACAGAN C，et al.Freeprostate-specific antigen is a better tool than total prostate-specific antigen at predicting prostate volume in patients with lower urinary tract symptoms[J].Urology，2012，80（5）：1088-1092.

（收稿日期：2021-07-15） （本文編輯：占匯娟）