安羅替尼靶向治療對人表皮生長因子受體陽性晚期非小細胞肺癌患者疾病控制率的影響

宋云，冷朝輝

九江學院附屬醫院，江西 九江 332000

肺癌作為一種惡性腫瘤，其發病因素較多，吸煙、遺傳因素、環境污染、職業致癌因子均能將其誘發。作為肺癌的常見類型，非小細胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）因其早期癥狀不明顯，未能引起患者重視，確診時往往已處于晚期［1］。惡心、咯血、嘔吐、聲音嘶啞、上肢劇烈疼痛均為肺癌晚期臨床癥狀表現，對患者生活質量產生不良影響，目前臨床多采用順鉑聯合培美曲塞以抑制腫瘤細胞的生長和繁殖，進而延緩腫瘤發展，改善患者臨床癥狀，降低死亡率，延長患者生存時間［2］。然而其在殺滅癌細胞的同時也會對正常的人體細胞和組織造成損害，且進行常規的化療治療無法抑制表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR），因此往往不能達到預期的臨床療效。安羅替尼屬于新型酪氨酸激酶抑制劑，可對腫瘤生長、轉移發揮抑制作用，并能刺激下游信號通路轉導，促進內皮細胞分化增殖，對新生血管的生成起到積極意義，進而促進EGFR 產生，實現較好抗癌治療效果［3］。本研究探討安羅替尼靶向治療對EGFR 陽性晚期NSCLC 患者疾病控制率的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江學院附屬醫院（以下簡稱本院）于2018 年12 月至2020 年12 月收治的EGFR 陽性晚期NSCLC 患者74例。將74例EGFR 陽性晚期NSCLC患者運用隨機數字表法分為研究組和對照組，各37例。研究組男20例，女17例；年齡（50.68±6.25）歲，年齡范圍40～70 歲；病理類型：大細胞肺癌6例，肺鱗癌16例，肺腺癌15例。對照組男22例，女15例；年齡（50.54±6.19）歲，年齡范圍42～69 歲；病理類型：大細胞肺癌7例，肺鱗癌17例，肺腺癌13例。以上兩組患者在年齡、性別以及病理類型等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均符合NSCLC 相關治療標準［4］；②經腫瘤細胞基因檢測EGFR 呈現陽性；③簽署知情同意書；④近3 個月內未進行化療；⑤無認知障礙或精神疾病。（2）排除標準：①有較為嚴重的心、肝、腎等重要臟器病變；②伴有其他惡性腫瘤；③依從性較差；④處于哺乳期或妊娠期；⑤伴有全身免疫系統類疾病。

1.3 方法

予對照組患者順鉑聯合培美曲塞進行化療，其具體方法為：取100 mg/m2順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格：2 mL∶10 mg）和500 mg/m2培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060672，規格：0.2 g），分別加入500 mL和100 mL 0.9%的生理鹽水，靜脈滴注3 h，每3 周給藥1 次。研究組則采用安羅替尼靶向治療，即針對致癌位點開展治療，應用靶向藥物鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20180004，規格：12 mg），1 粒／次，1 次／d 進行治療，連續服藥2 周，停藥1 周，兩組均持續治療6 周。

1.4 觀察指標

（1）于治療前后抽取兩組患者5 mL 空腹肘靜脈血液，使用醫用離心機分離血清后，使用血管內皮因子（VEGF）試劑盒測定VEGF 水平。（2）分別對治療前后兩組患者進行肺部CT 檢查，測量其肺部轉移灶最長徑。（3）采用癌癥治療功能評價系統（FACT）量表對兩組患者治療前后的生活質量進行評分，其包括5 個維度：家庭狀況、社會狀況、情感狀況、生理狀況、功能狀況，每個維度總分均為40 分，分值越高表示患者生活質量水平越高。（4）治療后，對比兩組患者疾病控制率，依照實體瘤療效評定標準進行評價：其中所有病灶消失，且病理性淋巴結短徑<10 mm 為完全緩解（CR）；與基線病灶長徑總和比縮小30%為部分緩解（PR）；基線病灶長徑總和縮小，但未達到上述標準為疾病穩定（PD）；原靶病灶長徑總和絕對值增加>5 mm，原靶病灶長徑總和增加>20%或出現新病灶則為疾病進展（SD）。疾病控制率=（CR+PR+PD）/總例數×100%［5］。（5）觀察兩組患者治療過程中乏力、高血壓、骨髓抑制等不良反應發生狀況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 23.0 統計學軟件對此次研究數據進行分析，計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組 VEGF、肺部轉移灶最長徑對比

兩組患者在治療前，其VEGF、肺部轉移灶最長徑對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組肺部轉移灶最長徑比對照組短，且VEGF 水平低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組 VEGF、肺部轉移灶最長徑比較（）

表1 兩組 VEGF、肺部轉移灶最長徑比較（）

2.2 兩組患者生活質量評分對比

兩組患者在治療前，其家庭狀況、社會、生理、情感、功能評分對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組患者的家庭狀況、社會、生理、情感、功能評分均高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組生活質量評分比較（分，）

表2 兩組生活質量評分比較（分，）

2.3 兩組患者疾病控制率對比

治療后，研究組CR 與PR例數較研究組多，且PD例數較對照組少，研究組患者疾病控制率為94.59%，較對照組的78.38%更高（P<0.05），見表3。

表3 兩組疾病控制率對比［例（%）］

2.4 兩組不良反應發生情況

治療期間，研究組出現乏力1例（2.70%），高血壓1例（2.70%），骨髓抑制1例（2.70%），對照組出現乏力3例（8.11%），高血壓4例（10.81%），骨髓抑制3例（8.11%）。研究組不良反應發生率為8.11%（3/37），低于對照組的27.03%（10/37），其對比差異有統計學意義（χ2=4.57，P=0.032）。

3 討論

作為呼吸道系統最為常見的惡性腫瘤，肺癌具有較高發病率和病死率，根據組織學的不同分為小細胞肺癌和NSCLC，其中NSCLC 約占肺癌的80%［6］。

對于早期NSCLC，治療難度不大，可以通過手術治愈，而晚期NSCLC，治療難度較大且預后較差，臨床對于晚期NSCLC 的治療主要以化療為主，雖然該治療方式具有一定治療效果，但其毒性較大，給患者帶來多種不適感，令患者依從性降低，且化療藥物在殺滅癌細胞的同時難免會對患者機體產生傷害，不利于患者康復。臨床研究發現［7］，腫瘤細胞的轉移、分化、增殖與酪氨酸激酶信號通路有一定關聯，對此，阻斷酪氨酸激酶通路可對腫瘤細胞產生抑制作用。作為酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼對腫瘤血管的生成有阻礙作用，進而抑制腫瘤細胞分裂增殖，最終達到遏制腫瘤發展的目的［8］。因此，本研究對EGFR 陽性晚期NSCLC 患者采取安羅替尼靶向治療進行探討。治療后，研究組肺部轉移灶最長徑比對照組短，且VEGF 水平低于對照組（P<0.05），這是因為安羅替尼靶向治療可有效抑制EGFR 相關酶的活性，發揮抗癌細胞生長的作用，并促使其凋亡，且其可直接對靶點產生作用，在精準殺滅癌細胞的同時不會對患者機體造成影響［9］。治療后，研究組患者的家庭狀況、社會、生理、情感、功能評分均較對照組更高（P<0.05），這說明研究組患者生活質量水平更高，這是因為安羅替尼靶向治療具有特異性抗腫瘤作用，藥物選擇性作用于腫瘤細胞所特有的基因或基因的表達產物，能有效殺傷腫瘤細胞，對正常細胞影響較小，可減輕患者在治療過程中的不適感，進而提高患者依從性，進一步提高藥物發揮的效果，預后更佳。治療后，研究組疾病控制率高于對照組（P<0.05），表明安羅替尼靶向治療可有效縮小患者肺部病灶，控制癌細胞進展。此外，研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），說明使用該治療方式可減少患者在治療過程中的不良反應，且連續服藥2 周，停藥1 周的給藥方式可使血液中藥物濃度維持在穩定狀態，無顯著毒性，安全有效［10］。

綜上所述，對EGFR 陽性晚期NSCLC 患者采取安羅替尼靶向治療，可有效抑制癌細胞發展，降低VEGF 水平，對提高疾病控制率、降低不良反應發生率有重要意義，且治療后患者生活質量較好，值得進一步在臨床上推廣應用。