BNP、CRP及CK-MB檢測在川崎病患兒合并冠狀動脈病變中的預測價值分析

張 亮，徐瑋瑋，鄭欽亮，牛 俊，寧 君

川崎病(KD)屬于一種全身血管炎綜合征，病因、發病機制至今尚未完全明確。KD多發于5歲以下兒童，可導致患兒淋巴結增大、持續發熱等癥狀，急性期可誘發冠狀動脈病變[1]。相關研究指出，KD患兒未經治療或未及時治療，發生冠狀動脈病變的概率為20%～35%，是兒童后天性心臟病最常見的病因[2]。目前臨床診斷KD合并冠狀動脈病變尚無特異性指標，單純通過臨床表現診斷效果不佳，易出現漏診或誤診。國內外研究顯示，KD患兒腦利鈉肽(BNP)、C反應蛋白(CRP)及心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平有明顯變化，具有一定特異性，有望作為診斷KD患兒冠狀動脈病變發生的生化指標[3-4]。基于此，本研究通過檢測KD患兒血漿BNP、CRP及CK-MB水平，探討上述因子檢測在KD患兒合并冠狀動脈病變中的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1月—2021年7月收治的72例KD患兒。納入標準：符合KD診斷標準[5]；持續發熱≥5 d，伴唇處發紅、手足硬性水腫等癥狀；年齡0.5～13歲；臨床資料齊全。排除標準：合并腫瘤、感染性等疾病者；合并先天性心臟病、先天性畸形者；合并腦、肝、肺等臟器功能嚴重不全者；存在心腦血管疾病史者。72例KD患兒中合并冠狀動脈病變23例(合并組)，未合并冠狀動脈病變49例(未合并組)。冠狀動脈病變診斷標準[6]：冠狀動脈內徑≥3 mm,與主動脈根部內徑之比>0.16，或出現冠狀動脈瘤。

1.2研究方法 ①比較2組BNP、CRP及CK-MB水平變化情況。于入院次日清晨抽取2組空腹靜脈血3 ml，置于加入抑肽酶1 μl的抗凝管中，混勻，隨后3000 r/min離心(離心半徑10 cm)分離上層血清，采用全自動生化分析儀檢測CK-MB水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測BNP、CRP水平。②比較不同冠狀動脈病變嚴重程度KD患兒BNP、CRP及CK-MB水平。采用超聲心動圖檢查冠狀動脈病變嚴重程度[7]：冠狀動脈內徑3～4 mm，與主動脈根部內徑之比0.16～0.30為輕度擴張；冠狀動脈內徑4～8 mm，與主動脈根部內徑之比0.3～0.6為中度擴張；冠狀動脈內徑≥8 mm，與主動脈根部內徑之比≥0.6為冠狀動脈瘤。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析BNP、CRP及CK-MB對KD合并冠狀動脈病變的預測價值。

2 結果

2.1一般資料比較 2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 合并與未合并冠狀動脈病變的川崎病患兒一般資料比較

2.2合并與未合并冠狀動脈病變KD患兒BNP、CRP及CK-MB水平比較 合并組BNP、CRP及CK-MB水平均明顯高于未合并組(P<0.01)，見表2。

表2 合并與未合并冠狀動脈病變的川崎病患兒BNP、CRP及CK-MB水平比較

2.3不同冠狀動脈病變嚴重程度KD患兒BNP、CRP及CK-MB水平比較 23例合并冠狀動脈病變的KD患兒中，冠狀動脈輕度擴張10例(輕度亞組)，中度擴張8例(中度亞組)，冠狀動脈瘤5例(冠狀動脈瘤亞組)。輕度亞組BNP、CRP及CK-MB水平均顯著低于中度、冠狀動脈瘤亞組，中度亞組低于冠狀動脈瘤亞組(P<0.05)。見表3。

表3 不同冠狀動脈病變嚴重程度川崎病患兒BNP、CRP及CK-MB水平比較

2.4BNP、CRP及CK-MB對KD合并冠狀動脈病變的預測價值分析 ROC曲線分析結果顯示，BNP、CRP及CK-MB最佳截斷值分別為486.14 ng/ml、79.64 mg/L、66.31 U/L，三者聯合檢測KD合并冠狀動脈病變的曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度均明顯高于單一檢測。見表4與圖1。

表4 BNP、CRP及CK-MB對川崎病合并冠狀動脈病變的預測價值分析

圖1 BNP、CRP及CK-MB對川崎病合并冠狀動脈病變的ROC曲線

3 討論

近年，KD發病率呈逐年上升趨勢，臨床研究發現，環境污染、鏈球菌感染等可能是誘發該病的重要因素。KD常累及冠狀動脈，尤其是KD急性期，可導致冠狀動脈擴張、內膜增厚等。KD若不及時治療，會一定程度影響患兒預后，尤其是影響患兒心血管系統，誘發缺血性心臟病[8]。然而，KD由于早期無特異性臨床癥狀，且診斷是否并發冠狀動脈病變難度也較大。冠狀動脈造影雖是臨床診斷冠狀動脈疾病的常用手段，但對患兒損傷大，且安全性不高，導致患兒家長接受程度較低[9-10]。相關報道指出，KD急性期表現為免疫細胞如T、B細胞呈高度活化狀態，進而導致血管內皮細胞受損，誘發冠狀動脈病變[11]。故需尋找敏感的血清學指標對早期預測KD是否合并冠狀動脈病變具有重要意義。

當人體心室負荷過重或心室擴張時，BNP分泌增多。BNP合成與分泌速度較快，可作為診斷心血管病變的有效指標[12]。NANDI等[13]發現，患者合并冠狀動脈受損、心臟整體功能異常時，BNP水平會顯著升高。本研究中，與未合并組相比，合并組BNP水平更高，與上述報道相符。分析可能原因為，KD合并冠狀動脈病變患兒心臟收縮功能下降，心室壁應力改變，導致心肌細胞牽張，進而刺激心室肌細胞合成與分泌BNP增多[14]。但在合并感染性疾病患者中亦可見BNP水平升高，故僅依靠單一BNP評估KD患者是否合并冠狀動脈病變的敏感度較低，需結合其他臨床指標[15]。

CRP屬于急性期敏感蛋白，主要由肝細胞合成與分解。當機體存在炎癥、組織損傷時，CRP水平會迅速升高。CRP可激活補體系統，增強細胞吞噬功能，同時還可清除自身抗原，防止自身免疫性疾病發生[16]。楊榮榮和馬佳娜[17]認為，CRP水平高低與心血管疾病發生的危險性呈正相關。KD急性期CRP升高可能與巨噬細胞激活、NK細胞釋放大量細胞因子，促進肝細胞合成CRP有關。AN等[18]報道CRP升高與冠狀動脈損傷有關，其陽性表達是冠狀動脈擴張的危險因素。同時KD患兒常伴有免疫功能下降、心肌纖維化等，進一步加劇對心室功能的影響，使得心肌損傷加劇、心肌酶水平升高。CK-MB是常見的心肌酶指標，主要存在于心肌中，是目前診斷心肌損傷最佳的血清酶指標[19]。本研究中，合并組CK-MB水平顯著高于未合并組，且其水平隨冠狀動脈病變嚴重程度的增加而升高，提示KD合并冠狀動脈病變患兒具有一定的心肌損傷，冠狀動脈病變嚴重程度與心功能受損程度存在密切聯系。推測可能原因為，KD合并冠狀動脈病變患兒受炎性因子水平升高等因素影響，導致冠狀動脈血管擴張，血管壁水腫、增厚，部分患兒可形成冠狀動脈血栓，進而導致血液循環障礙，影響心肌供血[20]。此外，本研究還發現，除CK-MB水平與冠狀動脈病變嚴重程度有關外，BNP、CRP水平亦隨病情嚴重程度增加而升高，說明BNP、CRP及CK-MB在冠狀動脈病變嚴重程度評估中具有重要價值。但進一步通過ROC曲線分析發現，BNP、CRP及CK-MB聯合檢測的AUC明顯高于各項單一檢測，可見三者聯合檢測對KD合并冠狀動脈病變的預測價值高于各項指標單獨檢測。

綜上，BNP、CRP及CK-MB與KD患兒合并冠狀動脈病變嚴重程度密切相關，上述指標聯合檢測可提高對KD合并冠狀動脈病變的預測價值。