血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

劉 斌，趙曉東，舒建宇，趙榮榮，毛建云,田艷珍

心肌梗死由冠狀動(dòng)脈阻塞、供血不足所致心肌缺血壞死引起，有較高的發(fā)病率及致死率。有研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)45歲以下人群心肌梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。既往報(bào)道指出，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂可引起致命性心肌梗死[3]。也有學(xué)者認(rèn)為，ST段抬高型心肌梗死患者病情加重主要由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)血栓栓塞阻塞血管所致，若無有效干預(yù)，易引起患者死亡，故及時(shí)觀察ST段抬高型心肌梗死患者病情變化，并判斷患者病情嚴(yán)重程度非常重要[4]。既往臨床對(duì)ST段抬高型心肌梗死患者病情危險(xiǎn)因素的研究較多，但目前臨床關(guān)于血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系尚存有爭(zhēng)議[5]。故本研究對(duì)此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的86例ST段抬高型心肌梗死作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥18歲；首次行冠狀動(dòng)脈造影者；行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者；妊娠期或哺乳期女性；伴感染性或免疫性疾病者；伴惡性腫瘤、心臟瓣膜病者；有心肌梗死或心力衰竭史者；有血運(yùn)重建史者；臨床資料欠缺者。觀察組86例又根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變SYNTAX積分[7]分為低積分亞組63例(<33分)和高積分亞組23例(≥33分)。另選擇同期我院體檢無冠狀動(dòng)脈疾病者86例作為對(duì)照組。觀察組男50例，女36例；年齡18～65(46.44±7.06)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(25.84±1.09)kg/m2；合并疾病：糖尿病12例，高血壓病14例。對(duì)照組男51例，女35例；年齡20～69(45.98±7.18)歲；BMI(25.79±1.21)kg/m2；合并疾病：糖尿病11例，高血壓病13例。2組年齡、BMI、合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法 采集研究對(duì)象一般情況，包括性別、年齡、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、BMI、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、NGAL、MMP-9、合并疾病。經(jīng)同一人采集研究對(duì)象體質(zhì)量、身高，BMI=體質(zhì)量/身高2。采用BP-750自動(dòng)電子血壓計(jì)[鴻泰盛(北京)健康科技有限公司]測(cè)量DBP、SBP水平；采用HGM-114血糖儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司)測(cè)定FBG、2 h PG水平；經(jīng)BS-280全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑(邁瑞Mindray)，以高液壓相色譜法測(cè)定HbA1c水平，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定NGAL、MMP-9、IL-1β、hs-CRP水平，以酶試劑法測(cè)定TG、TC水平，以直接測(cè)定法測(cè)定HDL-C、LDL-C水平。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組一般資料比較 觀察組NGAL、MMP-9、hs-CRP水平均高于對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

表1 有無ST段抬高型心肌梗死2組患者一般資料比較

2.2觀察組不同病情程度患者血清NGAL、MMP-9、hs-CRP水平比較 高積分亞組NGAL、MMP-9高于低積分亞組(P<0.01)，hs-CRP水平與低積分亞組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同ST段抬高型心肌梗死病情程度患者血清NGAL、MMP-9、hs-CRP水平比較

2.3影響ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析 將ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度作為因變量，將上述存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的單因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，量化賦值見表3。結(jié)果顯示，NGAL、MMP-9是影響ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)，見表4。

表3 ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度影響因素量化賦值表

表4 影響ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析

2.4血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗(yàn)，NGAL、MMP-9與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.01)，見表5。

表5 血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

心肌梗死是臨床常見心血管疾病，患者多表現(xiàn)為明顯的持續(xù)性胸骨后疼痛，并伴有進(jìn)行性心電圖變化及血清心肌酶活性增高等情況，若未及時(shí)干預(yù)易發(fā)生心律失常、心力衰竭或休克，危及患者生命安全，故及時(shí)發(fā)現(xiàn)并判斷ST段抬高型心肌梗死患者病情變化十分重要[8-9]。既往報(bào)道指出，影響ST段抬高型心肌梗死患者病情變化的因素包括血脂代謝、超聲心動(dòng)圖參數(shù)、血小板計(jì)數(shù)等[10]。但目前關(guān)于血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系還存有爭(zhēng)議[11]。故本文針對(duì)此方面展開探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清NGAL是影響ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示NGAL水平高低可反映ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈病變程度。谷陽(yáng)等[12]研究指出，ST段抬高型心肌梗死患者病情越重血清NGAL水平越高。本研究顯示，高積分亞組血清NGAL水平高于低積分亞組，與上述報(bào)道相似，進(jìn)一步證實(shí)血清NGAL水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。有文獻(xiàn)指出，炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化及心血管事件發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。NGAL作為急性腎損傷早期標(biāo)志物臨床應(yīng)用廣泛，其在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和心肌細(xì)胞中表達(dá)，并在引起斑塊破裂中發(fā)揮關(guān)鍵作用[14]。NGAL可促進(jìn)炎性因子釋放，增加冠狀動(dòng)脈血液黏稠度，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定，當(dāng)NGAL水平逐漸升高時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加，加重患者病情，故血清NGAL水平越高的ST段抬高型心肌梗死患者病情越重。

本研究指出，MMP-9是影響ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示MMP-9水平異常升高的ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加，病情加重。有研究指出，炎癥是ST段抬高型心肌梗死患者出現(xiàn)血栓阻塞的重要影響因素，急性期炎癥反應(yīng)不僅直接影響血栓形成，還參與心肌梗死后的心室重構(gòu)[15]。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有降解活性的蛋白酶超家族，MMP-9主要由肌成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞、炎癥細(xì)胞合成，MMP-9蛋白水解活性與組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1相互作用會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，從而破裂；同時(shí)MMP-9可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)而影響患者心肌梗死后的心室重構(gòu)，當(dāng)ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-9水平過高時(shí)病情越重。本研究發(fā)現(xiàn)，高積分亞組MMP-9水平高于低積分亞組，表明MMP-9參與了ST段抬高型心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過程，與李超等[16]研究結(jié)果相似，進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果的可靠性。

此外，本研究還觀察了血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示NGAL、MMP-9與ST段抬高型心肌梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與既往研究[17-18]結(jié)果相似。究其原因?yàn)椋琋GAL、MMP-9會(huì)通過促炎、降解細(xì)胞外基質(zhì)等作用引起纖維帽破裂及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)出血，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定；同時(shí)NGAL與MMP-9會(huì)形成穩(wěn)定的二聚體復(fù)合物，影響MMP-9/TIMP平衡，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性，加重患者病情。

綜上，血清NGAL、MMP-9水平與ST段抬高型心肌梗死嚴(yán)重程度有關(guān)，血清NGAL、MMP-9水平過高時(shí)患者病情越重，可作為臨床評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的有效指標(biāo)。但基于研究時(shí)間過短、所選樣本量過少等因素，今后可針對(duì)此方向進(jìn)一步論證。