單硝酸異山梨酯聯(lián)合麝香保心丸治療肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效

陳顏曉倩，何志芳，桑 建，劉 璐

肺源性心臟病是由于支氣管-肺組織病變所致肺動脈高壓引起的心臟病，臨床表現(xiàn)為抵抗力差、呼吸困難等癥狀，病人易發(fā)生心力衰竭。如果病情嚴重，可導致昏迷甚至死亡，嚴重威脅病人的生命安全[1]。肺源性心臟病合并心力衰竭病因復雜，病程長，選擇合適的治療方法尤為重要。有研究發(fā)現(xiàn)，血清腦鈉肽(BNP)、5-羥色胺(5-HT)及和肽素在肺源性心臟病合并心力衰竭中表達異常，可能參與了疾病的發(fā)展[2]。單硝酸異山梨酯是治療肺源性心臟病合并心力衰竭的常用藥物，可釋放一氧化氮，使血管平滑肌保持松弛，維持血管擴張，緩解病人心臟負荷[3]。中醫(yī)藥具有多通道、多目標的特點，其結(jié)合西藥在療效上具有協(xié)同作用[4]。麝香保心丸對冠心病有良好的治療作用[5]。而針對麝香保心丸治療肺源性心臟病合并心力衰竭的報道不多，關(guān)于其對血清BNP、5-HT及和肽素水平影響的報道更加鮮見。基于此，本研究旨在觀察麝香保心丸聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療肺源性心臟病合并心力衰竭病人的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2020年1月在我院接受治療的137例肺源性心臟病合并心力衰竭病人，采用抽簽法將病人分為觀察組與對照組。觀察組69例，男44例，女25例；年齡52～78(64.25±5.16)歲；體質(zhì)指數(shù)(24.78±2.16)kg/m2；心功能分級Ⅱ級41例，Ⅲ級28例。對照組68例，男45例，女23例；年齡50～79(64.31±5.23)歲；體質(zhì)指數(shù)(24.86±2.23)kg/m2；心功能分級Ⅱ級43例，Ⅲ級25例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。診斷標準參照《慢性肺源性心臟病基層診療指南(實踐版·2018)》[6]：①有慢性咳嗽、呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病史；②活動后呼吸困難、耐力下降；③肺動脈瓣區(qū)聞及第二心音；④影像學輔助檢查確診。納入標準：①符合上述診斷標準；②臨床資料完整；③血流動力學穩(wěn)定；④有心力衰竭癥狀和體征；⑤病人或家屬知曉本研究干預方案，簽署知情同意書。排除標準：①放棄治療；②并發(fā)凝血功能嚴重障礙；③合并嚴重心、肝、腎疾病；④伴有惡性腫瘤；⑤未通過自主呼吸測試；⑥心源性休克；⑦依從性較差；⑧上呼吸道出血；⑨自主呼吸完全喪失。

1.2 方法 兩組均給予積極控制感染，暢通呼吸道，糾正缺氧，維持電解質(zhì)與酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組給予單硝酸異山梨酯(生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940039，規(guī)格：每片20 mg)40 mg口服，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(生產(chǎn)廠家：上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準字 Z31020068，規(guī)格：每粒22.5 mg)2粒口服，每日3次。

1.3 觀察指標 采集病人空腹靜脈血5 mL，乙二胺四乙酸鹽(EDTA)抗凝后，離心10 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定BNP、5-HT及和肽素水平；使用超聲心動圖測量心排血量(CO)、左室射血分數(shù)(LVEF)；測量病人6 min步行距離；采用肺功能檢測儀master screen(德國)測定肺功能[第1秒用力肺活量(FEV1)占預測值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)占預測值百分比(FVC%)、FEV1/FVC%]；并記錄不良反應發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評定標準 顯效：肺部濕啰音降低，臨床癥狀改善，心功能恢復>2級；有效：肺部濕啰音、臨床癥狀有所改善，心功能恢復>1級；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組BNP、5-HT及和肽素水平比較 治療前，兩組血清BNP、5-HT及和肽素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清BNP、5-HT及和肽素水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組BNP、5-HT及和肽素水平比較(±s)

2.3 兩組心功能指標比較 治療后，兩組CO、LVEF明顯升高，6 min步行距離明顯增加，觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心功能指標比較(±s)

2.4 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組FEV1%、FVC%及FEV1/FVC%比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1%、FVC%及FEV1/FVC%均明顯升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組肺功能指標比較(±s) 單位：%

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組和對照組不良反應總發(fā)生率分別為7.25%、4.41%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討 論

肺源性心臟病是由于肺部組織病變引起肺組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生異變，肺部血管阻力增加，肺動脈壓力增加，使心室擴張，最終導致肺源性心臟病。由于持續(xù)性肺動脈高壓，心臟負荷加重，影響正常血供，當心室負荷超過其代償限度時，就會發(fā)生心力衰竭[7-8]。肺源性心臟病合并心力衰竭屬于慢性疾病，影響病人的生活質(zhì)量[9]。現(xiàn)階段臨床采用藥物治療該病，其中，單硝酸異山梨酯是一種半衰期較長的有機硝酸酯類，具有松弛血管平滑肌、降低心臟負荷、擴張室壁等作用，同時還能避免對左心房、動脈壓、CO等的影響，直接擴張肺血管，降低肺動脈壓和肺血管阻力[10]。杜隨楊[11]研究表明，單硝酸異山梨酯治療肺源性心臟病合并心力衰竭可促進冠狀動脈擴張，降低肺動脈壓和肺血管阻力，改善病人心室直徑和室壁張力，進一步降低心肌耗氧量。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療被廣泛運用于臨床，且取得較好的效果。中醫(yī)學認為肺源性心臟病是由于氣滯血瘀、脾腎陽虛、心血瘀滯所致，邪氣侵襲人體，肺先受之，肺氣宣降失肅則咳，痰飲留滯，日久正氣必衰，進一步導致心腎失調(diào)[12]。麝香保心丸由人工麝香、人參提取物、蘇合香、蟾酥、冰片等中藥組成，具有芳香溫通、補氣強心的作用[13]。有研究證實，麝香保心丸具有擴張冠狀動脈、改善心室重構(gòu)、降低血液黏滯度、活血降脂等功效[14]。本研究結(jié)果顯示，采用麝香保心丸聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療的病人心功能(CO、LVEF及6 min步行距離)、肺功能(FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%)及臨床療效均優(yōu)于單獨采用單硝酸異山梨酯治療的病人。說明麝香保心丸可改善病人心肺功能，提高治療效果。且本研究發(fā)現(xiàn)兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。有研究顯示，肺源性心臟病合并心力衰竭時可導致一些細胞因子的異常變化[15]。BNP由心室肌分泌，具有舒張血管、利尿等作用，當發(fā)生肺源性心臟病合并心力衰竭時病人肺動脈壓力升高，心室壓力負荷增加，從而導致BNP分泌增加。5-HT是一種強烈收縮肺血管的吲哚胺化合物，在心血管功能及呼吸功能等多方面發(fā)揮重要作用，當病人發(fā)生肺源性心臟病合并心力衰竭時，導致肺動脈高壓的形成，刺激呼吸道分布的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生大量5-HT，同時損傷的血管內(nèi)皮細胞對5-HT的代謝能力下降，使其濃度上升。和肽素是近年來研究較為廣泛的因子，是心力衰竭最有價值的預后指標，在肺源性心臟病合并心力衰竭病人中呈高表達[16-17]。本研究結(jié)果顯示，麝香保心丸聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療的病人血清BNP、5-HT及和肽素水平均明顯低于單硝酸異山梨酯治療的病人。說明二者聯(lián)合治療可抑制細胞因子的釋放，降低心功能損傷，有利于促進病人康復。分析其原因可能為麝香保心丸中的人參有減少氧自由基、抑制平滑肌細胞增生的作用；麝香精提取物可增加心肌收縮力，降低心臟前后負荷，促進血管新生；蟾酥具有強心、減慢心率、抗炎等作用，從而改善血清因子BNP、5-HT及和肽素水平，降低心力衰竭風險。

綜上所述，在肺源性心臟病合并心力衰竭病人中應用麝香保心丸聯(lián)合單硝酸異山梨酯臨床效果較好，可改善病人血清BNP、5-HT及和肽素水平，且不會增加不良反應。