碳酸鈣維生素D3復方制劑中維生素D3的質量研究進展

張慶 梁林

碳酸鈣D3復方制劑是由碳酸鈣與維生素D3組成的復方制劑，碳酸鈣作為含鈣量最高的鈣質，具有較高的吸收率，而維生素D3可促進鈣的吸收;碳酸鈣與維生素D3的搭配可解決人體因缺乏維生素D而導致的缺鈣現象，大幅提高補鈣效果【1】。

本文對近年來有關碳酸鈣D3復方制劑的質量研究文獻進行綜述，從維生素D3含量及維生素D3有關物質2個方面了解國內關于碳酸鈣D3復方制劑質量控制的研究進展。

1.維生素D3含量測定

碳酸鈣維生素D3復方制劑其基質復雜，制劑中維生素D3的含量較低且多為明膠包裹物，此外，維生素D3對光、熱、酸堿、氧化等條件較為敏感，因此碳酸鈣D3復方制劑中維生素D3的含量測定是一項重大挑戰。目前維生素D及其類似物的檢測方法有液相色譜、液相色譜-質譜、液相色譜-串聯質譜、超臨界流體色譜等，其中液相色譜是目前最普遍的方法。

目前碳酸鈣維生素D3復方制劑中維生素D3常規提取方式為皂化法。馬莉【2】等對復方碳酸鈣泡騰顆粒中維生素D3含量測定方法進行了改進，無需皂化，避免了繁瑣耗時的操作，實現了復方碳酸鈣泡騰顆粒中維生素D3的快速、準確檢測。萬慶【3】等采用HPLC法對碳酸鈣D3顆粒中的維生素D3含量進行了研究，將二甲亞砜-水（10：2）混合溶液加入到碳酸鈣D3顆粒中，超聲振蕩后，加入正己烷作為溶劑，振搖后使維生素D3濃縮至正己烷層作為供試品溶液;其采用氨基柱，以正己烷-異丙醇（99：1）為流動相，流速1.5ml/min，在檢測波長265nm條件下測定碳酸鈣D3顆粒中維生素D3含量，該方法專屬性好，平均回收率為達99.0%，對3批碳酸鈣顆粒含量檢測結果分別為99.10%、102.31%、98.77%。

盡管目前碳酸鈣D3復方制劑中維生素D3的含量測定多為正相色譜法【4】，但是反相色譜也可實現其維生素D3的含量檢測，刑俊波【5】等建立了反相色譜測定碳酸鈣D3咀嚼片中維生素D3含量的方法，其將研細后的碳酸鈣D3咀嚼片中加入甲醇溶液，超聲處理后減壓濃縮，然后采用甲醇定容過濾后進行檢測;采用C18色譜柱，以甲醇為流動相，流速1.0ml/min，在264nm波長下對維生素D3進行定量，采用該方法專屬性良好，平均回收率為97.82%，該方法避免了正己烷等易揮發溶劑的使用，方法簡單易操作。

2.維生素D3有關物質

有關物質主要是指在生產過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應產物，以及貯藏過程中的降解產物等，其含量是反映藥品純度及其降解情況的直接指標，也是藥品質量控制中的關鍵項目之一。維生素D3的有關物質，主要是其光熱轉化異構體，包括前維生素D3（pre-vitaminD3）、反式維生素D3（trans-vitaminD3）和速甾醇D3（tachysterol3）。它們之間的轉換形式如圖所示[6]。異構體之間差異較小，分離檢測較困難。

目前，有關碳酸鈣維生素D3復方制劑中維生素D3有關物質的報道較少，其關鍵難點在于制劑中輔料對于各雜質的影響。王雪[7]等建立了HPLC檢測小兒碳酸鈣D3顆粒中前維生素D3、反式維生素D3、速甾醇D3 3種有關物質的方法，以硅膠柱為固定相，以正己烷-正戊醇（體積比為99∶1）為流動相，在波長265nm下將維生素D3與前維生素D3、反式維生素D3、速甾醇D3有效分離，分離度均大于1.0，且生育酚不干擾有關物質的測定。其樣品處理的方法為取碳酸鈣D3顆粒適量，置250mL棕色量瓶中，加稀釋劑50mL，超聲處理10min，保持超聲水浴溫度不超過30℃，并時時振搖，精密加溶劑10mL，磁力攪拌10min后，避光靜置10min，分取上層澄清溶液作為供試品溶液。

隨著人們補鈣意識的提高，國內對補鈣產品的需求量很大。碳酸鈣維生素D3復方制劑作為國內的暢銷藥品，其產品質量關乎大眾的用藥安全，該文章綜述了碳酸鈣D3復方制劑中維生素D3含量和有關物質的研究報道，為未來藥物研發提供了參考。

參考文獻：

[1]姜彬， 陳盛， 王元. 1，25-二羥維生素D3的免疫學作用及其臨床應用[J]. 現代免疫學， 2010（1）：4.

[2]馬莉， 王英新， 王龍江，等. 復方碳酸鈣泡騰顆粒中維生素D3含量測定的方法改進[J]. 藥學研究， 2017， 36（7）：393-395.

[3]萬慶，孫松，許紅葉.HPLC法測定碳酸鈣D3顆粒中維生素D3含量的研究[J].廣州化工，2020，48（09）：104-106.

[4]藍錦富， 劉麗仙. 鈣加維生素D膠丸中維生素D3的含量測定[J]. 中國醫院藥學雜志， 2006， 26（4）：2.

[5]邢俊波，姜春來，靳守東，等.高效液相色譜法測定碳酸鈣D3咀嚼片中維生素D3的含量[J].中國野生植物資源，2015，34（05）：33-34+50.

[6]Peng XT，Li Z，Zhang Y，et al.Study of retention mechanism of a mixed-mode stationary phase and its application for the simultaneous determination of ten water-and fat-soluble vitamins by HPLC-UV [J].Chromatographia，2013，76（13-14）：735-745.

[7]王雪，汪娟，趙春杰，等.HPLC法測定小兒碳酸鈣D3顆粒中3種有關物質[J].沈陽藥科大學學報，2019，36（07）：600-606.