早期干預治療對慢性阻塞性肺疾病預后的研究分析

陳亞寬 孫建新 植秋月

慢阻肺是一種常見的、可防可治的疾病,其臨床特征為持續的不完全可逆氣流受限和呼吸道癥狀,常伴有肺外損害表現。慢阻肺已成為全球嚴重的公共健康問題,為世界第三大致死疾病,晚期、重度慢阻肺患者的死亡率均較高,預后比較差［1］。其早期臨床癥狀隱匿,大多數患者缺少患病意識,因此極少到醫院就診。有研究顯示［2］,我國慢阻肺漏診率為65%,早期慢阻肺占大多數,因此,對此類患者進行早期診斷與干預可有效防止疾病惡化、加重,從而降低其死亡率。目前對無癥狀患者實施早期干預已成為慢阻肺的一大防治趨勢,然而該病具有異質性特征,其病因、病理機制比較復雜,個體對臨床治療的反應也不盡相同,因此,有必要對其進行早期干預［3］。本研究以本院慢阻肺患者為研究對象,主要觀察早期干預對其預后的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2021 年10 月在呼吸?？崎T診治療及隨訪的80 例慢阻肺患者作為研究對象,根據隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組40 例。對照組中男22 例,女18 例；年齡41～82 歲,平均年齡(64.25±7.75)歲；病程1～18 年,平均病程(10.08±3.45)年。觀察組中男24 例,女16 例；年齡40～84 歲,平均年齡(64.38±8.13)歲；病程1～17 年,平均病程(10.12±3.56)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 均與慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD 指南)(2017 年) 中有關慢阻肺的診斷標準相符［4］；肺功能檢查處于FEV1/FVC ＜70%和或 50%≤FVC%≤80%范疇；具有一定接受能力,可積極配合用藥。

1.2.2 排除標準 有其他慢性呼吸道基礎疾病者；伴冠心病、心功能不全者；合并肺結核需接受治療者；近1 個月有肺部感染史者；伴肝、腎功能不全者；伴口腔病變或口唇閉合障礙者；接受能力不足,無法配合用藥者；用藥后出現不良反應者。

1.3 方法 對照組給予常規治療,包括按需吸入短效支氣管舒張劑、氨茶堿片劑口服及接受戒煙等。觀察組在對照組基礎上給予早期干預治療,吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑(商品名：信必可都保,AstraZeneca AB,注冊證號H20140458,規格：160 μg/4.5 μg/ 吸) 1 吸/次,b.i.d.,或吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭,Glaxo Wellcome Operations,注冊證號H20150325,規格：50 μg/500 μg)1 吸/次,b.i.d.；同時實施肺康復訓練,縮唇呼吸20 min/次,b.i.d.。兩組患者均治療觀察2 年,期間若出現急性加重或呼吸道感染,臨時短期給予必要的抗生素、糖皮質激素(強的松20 mg,q.d.,連續給藥5 d)口服治療。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 肺功能指標 主要評估FVC、FVC%、FEV1、FEV1%。每12 個月檢測1 次,記錄并對比兩組患者治療前后肺功能變化情況。

1.4.2 生活質量評分 采用CAT 評估兩組患者生活質量,每12 個月評估登記1 次,量表內容包括咳嗽、咳痰、胸悶、離家外出、信心程度等8 個問題,根據患者自身情況對各項目打分,各項分值為0～5 分,CAT總分值范圍為0～40 分,分級：0～10 分為輕微影響,11～20 分為中等影響,21～30 分為嚴重影響,31～40 分為非常嚴重影響。

1.4.3 急性加重事件 每12 個月記錄1 次兩組患者急性加重事件發生情況,并作對比。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標水平比較 治療前,兩組FVC、FVC%、FEV1、FEV1% 比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組FVC(3.04±0.18)L、FVC% (83.14±5.70)%、FEV1(1.81±0.22)L、FEV1%(74.27± 4.41)%均明顯優于對照組的(2.74±0.17)L、(75.82± 5.57)%、(1.68±0.31)L、(70.04±3.25)%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標水平比較()

表1 兩組肺功能指標水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組CAT 評分比較 治療前,兩組患者CAT評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CAT 評分明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組CAT 評分比較(,分)

表2 兩組CAT 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組急性加重事件發生情況比較 觀察組發生急性加重事件4 例,發生率為10.0%；對照組發生急性加重事件14 例,發生率為35.0%；觀察組急性加重事件發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=7.168,P=0.007＜0.05)。

3 討論

慢阻塞常好發于中老年人群,其病理生理學改變主要集中在小氣道、肺泡實質及肺血管。病理表現為慢性氣道炎癥、小氣道管壁重構、肺氣腫并彌漫肺大泡形成、肺部微小血管床減少,導致氣體交換異常等一系列癥候群。后期常累及肺外系統,致骨骼肌功能下降、右心功能衰竭、精神焦慮、抑郁等,嚴重者出現骨骼肌肉萎縮、活動能力受限、生命質量下降。慢阻肺常常起病隱匿且進展緩慢,近年來研究發現發病年齡明顯前移,2012 年由王晨院士團隊開展的全國流行病學調查顯示,≥20 歲人群發病率為8.6%,≥40 歲人群則高達13.7%［5］。通過前期社區健康講座調查發現,人群普遍對慢阻肺發病認識不足,未能引起患者的重視,尤其在癥狀不明顯的慢阻肺早期階段。當病情進展、肺功能損害出現活動后氣促癥狀時,病情已處于嚴重肺功能損害階段,可逆性非常有限。有研究表明,早期慢阻肺患者肺功能減退的速度相較重度、極重度者更快［6］。Welte 等［7］對慢阻肺 Gene 的研究顯示,GOLDⅠ～Ⅳ級的FEV1 年下降率分別為55.6、46.1、27.2、8.2 ml。而我國的流行病學調查結果顯示,GOLDⅠ及Ⅱ級患者無相應呼吸道癥狀的比例分別高達52.6%和35.3%。因此,醫務人員要做到早發現、早診斷、早干預治療的必要性顯而易見,且意義重大。目前國內外多項研究證實早期干預治療能更好地讓慢阻肺患者獲益,增加其氣道的可逆性,改善肺功能,減少急性加重［8,9］。

GOLD 指南指出慢阻肺是一種可防可治的疾病,并肯定了吸入長效β2受體激動劑與吸入型糖皮質激素聯合治療慢阻肺的作用地位,明確兩者聯合應用的相互協同作用。腎上腺皮質激素可增加支氣管黏膜上皮β2受體的合成,減少β2受體因耐受失活,而β2受體激動劑通過磷酸化作用機制可增加腎上腺皮質激素受體敏感性。楊汀［10］研究證實長效支氣管舒張劑［長效β 受體激動劑/長效抗膽堿能藥物(LABA 或LAMA)］聯合吸入吸入性糖皮質激素(ICS)治療,可以迅速改善慢阻肺患者FEV1、減少氣道炎癥反應,提高肺通氣功能。而且,一項回顧性、傾向配對隊列研究表明,信必可都保和舒利迭兩種藥物對慢阻肺患者療效相當［11］。

隨著新診療技術的應用,臨床實踐證明肺康復對慢性呼吸系統疾病的有效性,肺康復對慢阻肺患者是不可缺或的治療手段,其中呼吸訓練是肺康復的重要內容之一。本次研究采用縮唇呼吸延緩呼氣流速,避免小氣道過早陷閉,促進肺泡內氣體交換的同時增強膈肌、腹肌等肌群的活動度,增加肺有效通氣量,減少殘氣量,有效促進氣體交換。呼吸訓練可顯著改善穩定期輕中度慢阻肺患者的肺功能、運動耐力和生活質量［12］。

本試驗結果數據顯示,治療后,觀察組FVC、FVC%、FEV1、FEV1%均明顯優于對照組,CAT 評分明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究結果表明早期藥物干預和戒煙等措施,即使在疾病早期階段慢阻肺患者依然獲益。而且治療組采取“信必可都保或舒利迭”聯合縮唇呼吸訓練治療,無論是在肺功能改善、CAT 評分,還是減少急性加重方面,均取得更優的臨床獲益。因此,對慢阻肺今后診治方向推行早發現、早診斷及早干預治療的理念值得推廣,從而有效延緩慢阻肺患者肺功能下降速度,提升生命質量,減少患者個人經濟及社會負擔。

綜上所述,對慢阻肺患者實施早期干預治療,可延緩其病情惡化程度,同時可降低急性加重發作頻率,全面提升其生活質量。