葛根芩連湯加味對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者營養(yǎng)狀況、T淋巴細(xì)胞亞群、CRP及ESR的影響

張予青，宋蕾，徐慧玲

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是臨床常見的腸道炎癥疾病，病程長(zhǎng)，且具有較高癌變率［1］。流行病學(xué)顯示，我國UC 患病率約為11.6/10 萬，高發(fā)年齡為20～49 歲，男女患病率差異不明顯。目前，臨床多采用氨基水楊酸類制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等西藥治療，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，且可能出現(xiàn)耐藥情況，影響療效［2］。中醫(yī)藥治療UC 優(yōu)勢(shì)明顯，且不良反應(yīng)較少，患者可耐受［3-8］。葛根芩連湯源自《傷寒論》，具有涼血止痢、清熱解毒的功效，常用于濕熱所致腹瀉、痢疾等疾病治療［9］。本研究擬通過分析葛根芩連湯加味對(duì)UC 患者療效、不良反應(yīng)及營養(yǎng)狀況、T淋巴細(xì)胞亞群、C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的影響，為葛根芩連湯加味治療UC提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年7月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的62例UC患者，按簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各31例。觀察組中男17例，女14例；年齡22～49 歲，（35.32 ± 8.38）歲；病程8～17 個(gè)月，（12.97±2.27）個(gè)月；病情程度：輕度21例、中度10例。對(duì)照組男18例，女13例；年齡22～49歲，（35.10±8.34）歲；病程8～17 個(gè)月，（13.10±2.34）個(gè)月；病情程度：輕度20例、中度11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究所有患者及家屬均知情同意，符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)，并通過新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院倫理審查委員會(huì)審核（批準(zhǔn)號(hào)：20181115）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》［10］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性的腹瀉、里急后重、黏液膿血便伴腹痛以及不同程度全身性癥狀，病程超過6 周；②結(jié)腸鏡檢查可見黏膜萎縮、結(jié)腸袋形狀消失、炎性息肉及腸腔狹窄；③內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)為持續(xù)性結(jié)腸炎性反應(yīng)及直腸受累，黏膜血管紋理紊亂、模糊或消失，嚴(yán)重者可見黏膜質(zhì)脆及自發(fā)性出血。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》［11］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見黏液膿血便、腹瀉、里急后重、下痢赤白膿血、小便短赤、肛門灼熱、倦怠乏力、食少納差、神疲懶言、黏膜潰瘍，舌赤有齒痕、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中、西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初發(fā)，病情程度為輕、中度，處于活動(dòng)期；③入組前3 個(gè)月未使用可能對(duì)本研究觀察指標(biāo)產(chǎn)生影響的藥物；④患者及其家屬知情，自愿參與研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①阿米巴腸炎病變、腸道血吸蟲病、克羅恩病患者；②合并消化道穿孔、出血、幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥；③合并胃腸道惡性腫瘤；④自身免疫疾病；⑤合并肝、腎嚴(yán)重功能障礙；⑥存在對(duì)本研究使用藥物禁忌者；⑦處于妊娠、哺乳期的患者；⑧合并精神疾病，無法配合完成研究者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組

接受常規(guī)治療?？诜郎忱耗c溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19980148，藥品規(guī)格：0.25 g×24 s），每次1.0 g，每日3次；口服谷氨酰胺（西安力邦臨床營養(yǎng)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：SC13061011200721，規(guī)格：5 g×18 袋/盒），每次1 袋，每日2 次；餐前口服多糖纖維粉（西安力邦臨床營養(yǎng)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：SC13061011200721，規(guī)格：5 g×18袋/盒），每次1袋，每日2次；口服四聯(lián)益生菌（西安力邦臨床營養(yǎng)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：SC13061011200721，規(guī)格：5 g×18袋/盒），每次1袋，每日2次。連續(xù)治療4周。

1.5.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服葛根芩連湯加味。組方：葛根15 g，黃芩9 g，黃連9 g，甘草6 g。腹痛者，加炒白芍15 g 以柔肝止痛；熱痢里急后重者，加木香6 g 和檳榔9 g 以行氣而除后重。每劑水煎至400 mL，每次200 mL，早晚各1次口服。連續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標(biāo)

于治療前后，清晨采集兩組患者空腹外周血5 mL，3 000 r/min 離心處理10 min，分離血清并冷凍存于－80 ℃。

1.6.1 營養(yǎng)狀況

指標(biāo)包括血清白蛋白（blood serum albumin，ALB）、前白蛋 白（prealbumin，PA）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）。ALB 檢測(cè)方法為溴甲酚綠法，PA、TRF 檢測(cè)方法為免疫比濁法，檢測(cè)儀器為美國貝克曼庫爾特AU5800型全自動(dòng)生化分析儀。

1.6.2 T淋巴細(xì)胞亞群水平

指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+。檢測(cè)儀器為賽雷納Sparrow 型流式細(xì)胞儀，根據(jù)所得結(jié)果計(jì)算CD4+/CD8+的比值。

1.6.3 CRP、ESR水平

乳膠比濁法檢測(cè)CRP，檢測(cè)儀器為美國貝克曼庫爾特AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀；激光法檢測(cè)ESR，檢測(cè)儀器為Roller 20型全自動(dòng)血沉儀。

以上檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒/儀器說明書進(jìn)行。

1.6.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

記錄各組患者發(fā)生惡心嘔吐、頭暈、腹脹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：癥狀、體征徹底消失，癥狀評(píng)分較治療前降低≥95%；顯效：癥狀、體征基本消失，95%>癥狀評(píng)分較治療前降低≥75%；有效：癥狀、體征緩解，75%>癥狀評(píng)分較治療前降低≥30%；無效：癥狀、體征無明顯變化，甚至加重，癥狀評(píng)分較治療前降低<30%。

總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究使用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用［例（%）］表示，組間行χ2/Fisher 確切概率分析法檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；等級(jí)資料行Mann－Whitney U檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率（93.55%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（74.19%）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ALB、PAB、TRF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。治療后，兩組患者ALB、PAB、TRF 水平均高于治療前，且觀察組患者優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

TRF（g/L）1.77±0.33 2.50±0.52a#1.84±0.37 2.09±0.43a組別觀察組例數(shù)31對(duì)照組31時(shí)間治療前治療后治療前治療后ALB（g/L）30.16±5.49 41.25±6.79a#30.70±5.34 36.61±5.93a PA（mg/L）215.04±54.08 376.02±121.02a#199.07±60.06 284.01±97.04a

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且觀察組患者優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

CD4+/CD8+1.24±0.31 1.77±0.46a#1.22±0.33 1.48±0.38a組別觀察組例數(shù)31對(duì)照組31時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）58.91±5.47 66.87±7.20a#59.23±6.08 62.57±5.86a CD4+（%）37.17±8.90 46.72±9.27a#37.43±7.96 41.92±8.46a CD8+（%）30.08±3.69 26.42±2.36a#30.59±3.71 28.27±2.47a

2.4 兩組患者治療前后CRP、ESR水平比較

治療前，兩組患者CRP、ESR 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者CRP、ESR 水平均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P< 0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP < 0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P <0.05。

ESR（mm/h）28.95±6.18 14.08±2.86a#28.51±6.70 18.88±3.46a組別觀察組例數(shù)31對(duì)照組31時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）13.80±2.24 4.87±0.77a#14.24±2.08 8.51±1.33a

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.68%、16.13%，經(jīng)Fisher確切概率分析法比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

目前，尚不清楚UC 的具體發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為，本病的發(fā)生和多種因素相互作用有關(guān)［12］。UC 病程遷延難愈，治療難度較大，臨床常用的氨基水楊酸類抑制劑等藥物治療重度UC 患者時(shí)療效欠佳，且長(zhǎng)期使用所導(dǎo)致的不良反應(yīng)會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量造成較大影響［13］。

中醫(yī)學(xué)中雖無UC 這一病名，但根據(jù)其臨床癥狀特點(diǎn)，可歸為“泄瀉”“便血”“腸澼”“濕熱痢”等范疇［14］。中醫(yī)學(xué)多從五臟為主體角度論治疾病，UC發(fā)病關(guān)鍵在于脾臟，脾處中焦，主運(yùn)化，脾運(yùn)不暢則水谷精微運(yùn)化失常，內(nèi)生濕、毒、熱、痞，滯于腸腑，敗肉生腐而起??；久病耗損正氣，致脾胃虛弱，邪氣久存不祛，因而病程遷延難愈，故中醫(yī)治療UC 原則在于清熱利濕、健脾止瀉、調(diào)氣行血［15］。葛根芩連湯見于張仲景《傷寒論》，方中葛根可解肌清熱、生津止渴、升陽止瀉，黃芩、黃連可止血解毒、清熱燥濕，甘草為使，調(diào)理諸藥，在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者癥狀加炒白芍以柔肝止痛或木香、檳榔以行氣而除后重，諸藥并用，共奏健脾止瀉、止血解毒、清熱燥濕之功［16］。本次研究結(jié)果表明，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示葛根芩連湯加味治療UC 療效顯著，與李淑紅等［17］研究結(jié)果相同。

UC患者由于長(zhǎng)期腹瀉，會(huì)使大量營養(yǎng)物質(zhì)流失，腸道吸收功能降低，從而出現(xiàn)嚴(yán)重營養(yǎng)不良的情況［18］。因此，改善患者營養(yǎng)狀況一直以來也是UC 的治療重點(diǎn)。本研究中谷氨酰胺、纖維多糖、四聯(lián)益生菌等腸內(nèi)營養(yǎng)微生態(tài)制劑可促進(jìn)患者腸道功能恢復(fù)，保護(hù)患者腸黏膜屏障功能，且可補(bǔ)充患者所需營養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)改善患者營養(yǎng)狀況具有積極意義。ALB是人體血漿中最主要的蛋白質(zhì)，同時(shí)也是人體內(nèi)一種重要的營養(yǎng)物質(zhì)。PA 主要由肝細(xì)胞合成，為一種靈敏的營養(yǎng)蛋白質(zhì)指標(biāo)。TRF是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，在慢性肝疾病及營養(yǎng)不良時(shí)亦下降，因此可以作為營養(yǎng)狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)。本次研究結(jié)果表明，治療后兩組患者血清ALB、PA、TRF水平均明顯提升，且觀察組提升程度更為明顯，提示葛根芩連湯加味治療可明顯改善UC患者營養(yǎng)狀況。

炎癥反應(yīng)及免疫功能失調(diào)與UC 患者發(fā)病密切相關(guān)［19］。研究表明，UC 患者體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞亞群水平異常，且免疫功能明顯降低。CD3+為一類特異性識(shí)別細(xì)胞，其主要作用為傳遞抗原信息，激活細(xì)胞免疫功能；CD4+為細(xì)胞免疫核心因子，參與細(xì)胞免疫的多種過程；CD8+則為一種毒性T 淋巴細(xì)胞，其和CD4+的比值是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的敏感指標(biāo)。此外，作為一種炎癥性疾病，UC患者體內(nèi)存在多種炎癥介質(zhì)異常表達(dá)。CRP系一種急性時(shí)相蛋白，在多種感染性、炎癥性疾病中呈高表達(dá)［20］。ESR 指處于靜止?fàn)顟B(tài)下的紅細(xì)胞每小時(shí)下降速度，正常情況下保持動(dòng)態(tài)平衡，但在急性炎癥、組織嚴(yán)重破壞、貧血等疾病活動(dòng)期會(huì)明顯升高。本次研究結(jié)果表明，治療后兩組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯提升，而CD8+、CRP、ESR 水平均明顯降低，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示葛根芩連湯加味治療可明顯改善UC 患者T 淋巴細(xì)胞亞群、CRP、ESR水平。此外，本次研究結(jié)果表明，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示葛根芩連湯加味治療UC的安全性尚可。

綜上所述，葛根芩連湯加味治療UC 療效顯著，可明顯改善患者營養(yǎng)狀況、T 淋巴細(xì)胞亞群、CRP 及ESR水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性尚可，值得臨床推廣。