熱性驚厥合并感染患兒血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB與心肌損傷的關(guān)系

李小容，況建華，侯小艷，胡堯舜

(廣安市人民醫(yī)院 兒科，四川 廣安638000)

熱性驚厥(FC)是嬰幼兒時期常見的驚厥發(fā)作類型，在美國以及歐洲的發(fā)病率為2%-5%，其中30%左右的患兒會反復(fù)發(fā)作[1]。近年來有學(xué)者提出感染也與FC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。FC患兒合并感染的發(fā)生若治療不及時，可造成心肌損傷。已有研究表明FC對機體的損傷涉及全身多個器官，尤其是心肌損傷[3]。超敏心肌肌鈣蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)作為早期診斷心肌損傷的依據(jù)均已被廣泛認可[4-5]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)也是預(yù)測心血管事件的重要因子[6]。本研究通過分析FC合并感染患兒血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平，探討其與患兒并發(fā)心肌損傷的關(guān)系。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣安市人民醫(yī)院2018年3月-2021年6月診治的95例FC合并感染患兒作為研究對象，其中男60例，女35例；年齡1-8歲，平均(4.39±1.23)歲。根據(jù)患兒是否并發(fā)心肌損傷分為兩組：合并心肌損傷34例(研究組)，未并發(fā)心肌損傷61例(對照組)。

納入標準：①符合FC診斷標準[7]；②均經(jīng)血常規(guī)、病原學(xué)檢查等確定存在上呼吸道感染；③均為首次發(fā)病；④患兒臨床資料完整。排除標準：①合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者；②合并腦部器質(zhì)性病變者；③先天性神經(jīng)系統(tǒng)或心功能異常者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

采集患兒外周靜脈血，常溫下以3 000 r/min(離心半徑為10 cm)的速度離心10 min，分離血清，于-80℃保存。采用散射比濁法檢測血清hs-CRP水平(深圳普門科技公司)，雙位點酶免法檢測血清CK-MB水平(四川邁克生物公司)，化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清hs-cTnI水平(基蛋生物科技公司)，檢測儀器均為日立自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床資料和血清指標比較

兩組患兒性別、年齡、初發(fā)體溫比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但研究組患兒心電圖異常率以及血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床資料和血清指標比較

2.2 血清hs-CRP與hs-cTnI、CK-MB水平的相關(guān)性

血清hs-CRP與hs-cTnI、CK-MB水平均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2和圖1、2。

表2 血清hs-CRP與hs-cTnI、CK-MB水平的相關(guān)性

2.3 FC合并感染患兒發(fā)生心肌損傷的危險因素分析

以患兒是否發(fā)生心肌損傷為因變量，以疾病分型、心電圖異常、血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平均是影響FC合并感染患兒發(fā)生心肌損傷的危險因素(P<0.05)。見表3。

圖1 血清hs-CRP與hs-cTnI相關(guān)性 圖2 血清hs-CRP與CK-MB相關(guān)性

表3 FC合并感染患兒發(fā)生心肌損傷的危險因素分析

2.4 血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平對于患兒心肌損傷的預(yù)測價值

血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平三者聯(lián)合檢測的AUC值、敏感度顯著高于單一指標預(yù)測(P<0.05)。見表4和圖3。

表4 血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平對于患兒心肌損傷的預(yù)測價值

圖3 預(yù)測ROC曲線

3 討論

呼吸道感染是FC常見合并癥，既往研究表明70%的FC患兒發(fā)生于上呼吸道感染初期[8]，合并感染時不僅會加重FC病情，還會增加心肌損傷的風(fēng)險。已有研究證實呼吸道感染與心肌損傷存在一定的關(guān)系[9]。患兒一方面因發(fā)熱、呼吸道感染可直接損傷心肌細胞；另一方面疾病的發(fā)生可誘發(fā)機體免疫炎癥反應(yīng)，對心肌細胞造成免疫損傷[10]。本研究結(jié)果顯示研究組患兒心電圖異常發(fā)生率顯著高于對照組，提示FC合并感染并發(fā)心肌損傷患兒存在心電圖異常情況。

本研究中發(fā)現(xiàn)FC合并感染并發(fā)心肌損傷患兒hs-CRP明顯升高，與既往研究結(jié)果[11]一致。一方面，CRP已被證明可刺激單核細胞釋放白介素-6、IL-1β等炎癥介質(zhì)，增強驚厥發(fā)生，誘導(dǎo)機體發(fā)熱，加劇心功能損傷。另一方面，當(dāng)缺氧在內(nèi)的各種因素導(dǎo)致心肌細胞損傷時，CRP配體暴露于細胞表面即可與CRP結(jié)合，通過經(jīng)典途徑激活補體或介導(dǎo)巨噬細胞與中性粒細胞的吞噬作用造成細胞的進一步損傷，進而導(dǎo)致心肌損傷的發(fā)生[12]。cTnI是只存在于心肌細胞中的一種單鏈多肽物質(zhì)，正常人血清中cTnI水平很低[13]，在心肌受損傷后快速、持久地釋放。相關(guān)研究報道，在心肌損傷3 h以內(nèi)，血清hs-cTnI濃度即可出現(xiàn)明顯升高，對于心肌損傷的極早期診斷有更高的敏感性。CK-MB為肌酸激酶同工酶，在心肌損害的判斷中具有較高的特異性，并且反映心肌損傷程度[14]。本研究結(jié)果提示hs-cTnI、CK-MB升高可能是FC合并感染患兒發(fā)生心肌損傷的敏感因素。FC的發(fā)生會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)全身抽搐、呼吸暫停、缺氧等癥狀，同時合并呼吸道感染的發(fā)生會加重患兒全身缺氧狀態(tài)。而缺氧的發(fā)生會促進無氧酵解，酸性物質(zhì)沉積，會對多個臟器組織細胞造成損傷，其中心臟是最為常見的受累器官；心肌缺氧狀態(tài)會損傷心肌細胞生物膜，引起細胞內(nèi)容物釋放，導(dǎo)致血清中心肌酶水平升高[15]。

Pearson相關(guān)性分析提示FC合并感染患兒心肌損傷的發(fā)生與機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。推測可能是FC、感染引起機體過度炎癥反應(yīng)，促使多種炎癥介質(zhì)釋放，激活MMPs，過度降解基質(zhì)，導(dǎo)致心室擴張和收縮功能不全；同時炎癥介質(zhì)可刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生促凝活性物質(zhì)，從而促進動脈粥樣硬化的形成，具體機制仍有待研究。Logistic回歸分析結(jié)果顯示血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平均是影響FC合并感染患兒發(fā)生心肌損傷的危險因素，同時通過ROC曲線提示血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平聯(lián)合檢測對于FC合并感染患兒并發(fā)心肌損傷具有較高的診斷價值，臨床對于FC合并感染患兒可考慮監(jiān)測上述血清標志物，以便及時防治心肌損傷的發(fā)生。

綜上所述，F(xiàn)C合并感染患兒心肌損傷的發(fā)生與機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，且血清hs-CRP、hs-cTnI、CK-MB水平均為影響心肌損傷發(fā)生的獨立危險因素，三者聯(lián)合檢測對于預(yù)測心肌損傷的發(fā)生具有較好的價值。