老年缺血性腦卒中頸動脈狹窄患者血清炎癥因子水平檢測的臨床價值

李一心，范衛兵，楊 茜

(長沙市第三醫院 神經內科,湖南 長沙410015)

缺血性腦卒中又稱腦梗死，發病率、復發率及病亡率均較高，目前臨床上尚缺乏針對該病的有效治療措施，有效預防并及時診治顯得尤為重要[1-3]。缺血性卒中發病原因較為復雜，顱外動脈狹窄是重要病因之一，有研究發現，臨床上約有20%的缺血性腦卒中患者為頸動脈狹窄所致，且該病的發生率與頸動脈狹窄程度呈明顯正相關[4]。近年來有報道指出，超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等血清炎癥指標為缺血性腦血管病發生的獨立危險因素[5-6]。本研究對2068例老年缺血性腦卒中且伴有頸動脈狹窄患者Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平進行分析，探討其與頸動脈狹窄程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月-2021年3月長沙市第三醫院收治的2068例老年缺血性腦卒中且伴有頸動脈狹窄患者為觀察組。根據觀察組患者頸動脈彩色多普勒超聲檢查結果分為輕度狹窄組(348例)、中度狹窄組(986例)和重度狹窄組(734例)，另選取同期于本院體檢合格的志愿者1031名為對照組。納入標準：研究對象均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]中缺血性腦卒中診斷標準，年齡≥60歲，經造影證實存在不同程度的頸動脈狹窄，簽署知情同意書。排除標準;其他原因導致的頸動脈狹窄，有出血性疾病史、血液系統疾病和感染性疾病，惡性腫瘤者，合并嚴重心、肝、肺、腎等臟器功能不全者，免疫缺陷者，精神疾病者。各組患者基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

表1 各組間基礎資料比較

1.2 方法

1.2.1頸動脈狹窄程度評估 選用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭皇家飛利浦電子公司，型號iE33 MATRIX，探頭頻率為9 Hz)和血管分析軟件，聲束與血流夾角<60°，患者取平臥位，頭轉至對側使頸部顯露充分，探頭輕觸皮膚，根據頸根部胸鎖乳突肌和氣管間頸動脈走行方向從上到下進行橫、縱掃描，掃描部位包括頸總動脈近、中、遠端和頸動脈分叉處以及頸內、外動脈。參照北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗的標準將頸動脈管腔狹窄程度分為輕度、中度和重度[8]。其中，輕度狹窄：動脈收縮期峰速<125 cm/s，管腔直徑狹窄<50%；中度狹窄：動脈收縮期峰速125 cm/s-230 cm/s，管腔直徑狹窄50%-69%；重度狹窄：動脈收縮期峰速>230 cm/s，管腔直徑狹窄≥70%；閉塞：管腔內無血流信號。

1.2.2血清炎癥因子測定 入選對象入院后抽取空腹肘靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀(美國貝克曼公司，型號為AU5800)測定患者Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平。Hs-CRP采用免疫散射比濁法測定，試劑盒由美國Dade Behring公司提供;采用酶聯免疫吸附法測定IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由深圳晶美生物醫學公司提供。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清炎癥因子水平比較

觀察組Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對照組血清炎癥因子水平比較

2.2 不同頸動脈狹窄患者血清炎癥因子水平比較

隨著老年缺血性腦卒中患者頸動脈狹窄程度的加深，患者Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均呈上升趨勢(P<0.05)，見表3，不同狹窄程度超聲圖像見圖1-3。

表3 不同頸動脈狹窄患者血清炎癥因子水平比較

圖1 輕度狹窄超聲圖像 圖2 中度狹窄超聲圖像 圖3 重度狹窄超聲圖像

2.3 頸動脈狹窄程度與血清炎癥因子水平的相關性分析

經相關性分析，頸動脈狹窄程度與Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均呈正相關，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 頸動脈狹窄程度與血清炎癥因子水平的相關性分析

3 討論

缺血性卒中是由動脈粥樣硬化引起的腦組織局部缺氧、缺血而導致的一種腦血管病。動脈粥樣硬化會導致動脈內膜增厚、斑塊形成，甚至引發動脈狹窄，動脈內斑塊成分和中膜厚度是預測缺血性卒中發生的有效指標，頸動脈狹窄程度是預測缺血性腦卒中發生和發展的重要因素。有研究指出，頸動脈重度狹窄患者發生缺血性卒中的幾率為中度狹窄患者的數倍[9-10]。當頸動脈管腔輕度狹窄時，顱腦內血流動力學往往未見明顯變化，此時機體可通過自身的調節機制進行代償性恢復，但當頸動脈管腔中、重度狹窄甚至閉塞時，患者顱腦內血流動力學會處于明顯異常狀態，血流速度會隨著頸動脈狹窄程度的加深而加快，血流迅速沖刷會引起不穩定斑塊表面脫落并出現微栓子，導致病灶局部壞死[11-12]。因此，對于腦卒中患者，臨床需及時評估頸動脈狹窄程度并及時進行治療，以減輕因頸動脈狹窄引起的腦缺血、缺氧損傷。

本研究發現，觀察組患者Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于對照組，且隨著老年缺血性腦卒中患者頸動脈狹窄程度的加深，患者Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均呈上升趨勢。頸動脈狹窄具有增生、滲出、變質等炎癥反應的特點，炎癥相關因子是頸動脈狹窄斑塊重要組成部分，其一方面可通過引起細胞間黏附分子產生、增強內皮細胞功能障礙來促進頸動脈狹窄的發生、發展，另一方面可通過促進巨噬細胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，促使巨噬細胞向泡沫細胞轉化、破裂，釋放出更多脂質物質來誘發頸動脈狹窄發生和發展，并通過激活補體系統來擴大斑塊[13]。炎癥反應還可引起頸動脈血管重構(VR)使血管管腔進一步縮小，VR為管腔狹窄的主要原因，其包括收縮性重構和擴張性重構，炎癥反應可促進血管平滑肌細胞增殖并向合成表型轉化來增加細胞外基質成分，還可促進肌成纖維細胞、血管平滑肌細胞增殖并從動脈外膜向內中膜轉移，引起血管外膜彈性面積增大而彈性纖維成分減少，從而使頸動脈的管腔面積增加，此為擴張性VR，在頸動脈狹窄早期，擴張性VR可代償性維持頸動脈血流恒定，但當血管無法代償性擴張，而炎癥反應仍持續刺激肌成纖維細胞、血管平滑肌細胞增殖并向內中膜轉移時，血管管腔面積會出現縮小及收縮性VR，最終引起頸動脈狹窄加重[14-15]。

Hs-CRP是反映機體全身炎癥反應急性期的非特異性標志物，可通過經典途徑激活補體系統釋放氧自由基，產生大量的炎癥介質因子，損傷血管內皮，進一步引發動脈粥樣硬化斑塊形成和血管內膜增厚，導致血管閉塞、痙攣及腦缺氧缺血發生[16]。Hs-CRP還可通過誘導并激活單核細胞的促凝血活性，來促進動脈內血栓形成和發展，誘導血管內膜中平滑肌細胞凋亡，以此增加動脈粥樣斑塊不穩定性，加速斑塊破裂和栓塞形成[17]。Hs-CRP引起的炎癥反應越劇烈，血管痙攣程度越重，動脈狹窄越明顯。

IL-6由活化的巨噬細胞、上皮細胞、淋巴細胞產生；IL-8是一種強有力的中性粒細胞活化和趨化因子，可在外源性因子細菌多糖、白介素、TNF-α刺激下由表皮細胞、上皮細胞、單核細胞及T淋巴細胞分泌，具有趨化、激活中性粒細胞并提高其溶酶體酶活性的作用[18]。IL-6、IL-8參與機體炎癥反應、免疫調節及防御等多個生理過程，可激活機體血管內皮細胞和中性粒細胞，改變血管內皮細胞的代謝和功能，并引起黏附分子水平升高，促進中性粒細胞釋放多種物質，以此參與機體炎癥反應，活化血小板，提高凝血活性，誘發血小板在血管內大量聚集，促使血栓和動脈粥樣硬化形成，引發頸動脈狹窄[19]。TNF-α是臨床常見的炎癥因子之一，由巨噬細胞產生，不僅可參與機體抗腫瘤和免疫調節過程，介導炎癥反應，對凝血和血管內皮損傷也具有重要影響，而且TNF-α還可上調白細胞和血管內皮細胞上黏附因子的表達水平，使其附著于血管表面，促使血栓形成，堵塞血流通道，促使頸動脈狹窄發生，影響腦組織局部血供[20-21]；其還可促使白細胞活化，使其釋放大量氧自由基水解酶，增加機體氧化應激反應，損傷血管內皮細胞，增加血管內皮通透性，促使腦缺血發生，此外，TNF-α還可通過提高中性粒細胞的吞噬作用來參與動脈粥樣硬化形成[22]。

經相關性分析發現，頸動脈狹窄程度與Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均呈正相關，差異有統計學意義。提示頸動脈狹窄程度與Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平具有明顯相關性。

綜上所述，對于缺血性腦卒中合并頸動脈狹窄患者，應密切監測血清炎癥因子Hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平，及時采取相應的措施進行干預，從而有效抑制缺血性腦卒中的發生和發展。