非小細胞肺癌合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布及危險因素分析

尤 雷，翟俊偉，劉艷虹，吳國峰，邸慶國

非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌主要發病類型，約占肺癌患者的75%，具有較高的發病率和病死率，老年群體多發[1]。肺癌患者在接受放化療和(或)手術后，機體免疫功能常處于抑制狀態，易出現感染性并發癥，下呼吸道感染即肺癌患者常見并發癥[2-3]。NSCLC合并下呼吸道感染可影響患者臨床治療效果，甚至縮短患者生存期[4]。明確NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況，對早期診斷及治療方案的選擇具有重要意義。故本研究調查我院NSCLC患者下呼吸道感染情況，分析NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況，并探討其影響因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2021年1月我院收治的118例NSCLC為研究對象，根據是否合并下呼吸道感染分為感染組68例和非感染組50例。

1.2納入及排除標準 納入標準：符合NSCLC診斷標準[5]，且經病理學檢查確診；感染組符合下呼吸道感染診斷標準[6]；臨床資料完整。排除標準：入組前1個月使用抗菌藥物治療；合并其他部位原發性腫瘤；合并心、腎、肝等嚴重器質性病變；合并免疫系統疾病。

1.3研究方法 分析NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況；收集所有患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析探討NSCLC合并下呼吸道感染的影響因素。

1.4標本采集及細菌培養鑒定 采集感染組痰液標本，患者晨起用生理鹽水漱口后，囑患者用力咳嗽，留取呼吸道深部痰液于無菌采樣杯內，不能自主咳嗽患者，用一次性吸痰器吸取痰液1～2 ml置于無菌采樣杯內，立即送檢。制備痰液震蕩液，采用四區劃線法將無菌容器中痰液標本接種于平板上，于37 ℃培養箱內培養36～48 h。陽性菌落行革蘭染色，采用VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定儀對所得菌落進行細菌種屬鑒定。

1.5臨床資料收集 收集所有患者臨床資料。實驗室指標檢測：入院后采集患者外周靜脈血5 ml，經3000 r/min離心10 min，血清分離后置于-20 ℃冰箱中保存待測。采用BC-2600型血液分析儀及配套試劑盒檢測血紅蛋白、中性粒細胞、總膽固醇、三酰甘油水平；采用美國貝克曼庫爾特公司Beckman型流式細胞儀檢測CD4+/CD8+分布情況。

2 結果

2.1NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況 感染組共檢出細菌92株，其中革蘭陰性菌67株(72.83%)，包括肺炎克雷伯菌21株，銅綠假單胞菌及大腸埃希菌各8株，干燥奈瑟菌6株，流感嗜血桿菌5株，志賀菌4株，鮑曼不動桿菌、嗜麥芽寡養單胞菌及沙雷菌各3株，淺黃奈瑟菌、傷寒沙門菌及陰溝腸桿菌各2株；革蘭陽性菌25株(27.17%)，包括肺炎鏈球菌14株，表皮葡萄球菌6株，金黃色葡萄球菌5株。

2.2NSCLC合并下呼吸道感染單因素分析 感染組年齡、中性粒細胞水平顯著高于非感染組，有糖尿病史、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期患者占比顯著大于非感染組，病程、住院時間長于非感染組，CD4+/CD8+顯著低于非感染組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 非小細胞肺癌合并與未合并下呼吸道感染患者臨床資料比較

2.3NSCLC合并下呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析 將NSCLC合并下呼吸道感染作為因變量，將上述存在統計學差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，量化賦值見表2。結果顯示，年齡大、有糖尿病史、病程長、住院時間長、腫瘤分期高、中性粒細胞高、CD4+/CD8+降低是NSCLC合并下呼吸道感染的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表2 非小細胞肺癌合并下呼吸道感染多因素Logistic回歸分析量化賦值表

表3 非小細胞肺癌合并下呼吸道感染多因素Logistic回歸分析

3 討論

下呼吸道感染是NSCLC患者常見并發癥，不僅干擾患者抗腫瘤治療，還會對患者生存產生不利影響[7-8]。由于抗生素的廣泛使用，使細菌的耐藥性日趨加重，條件致病菌感染的風險上升，呼吸道感染病原菌種類不斷發生變化[9]。本研究對NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況進行調查，結果顯示，68例NSCLC合并下呼吸道感染患者共檢出細菌92株，其中革蘭陰性菌占比72.83%，革蘭陽性菌占比27.17%，以肺炎克雷伯菌占比最高，其次為肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。張琦等[10]研究顯示，NSCLC合并下呼吸道感染病原菌以革蘭陰性菌為主，與本研究結果一致，但其報道顯示革蘭陰性菌占比81.03%，較本研究結果高。另有研究顯示，近年NSCLC合并下呼吸道感染病原菌中革蘭陽性菌占比有所增高，并呈現多重耐藥趨勢，尤其對頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢西丁耐藥，對萬古霉素高度敏感[11-12]。目前革蘭陰性菌仍是NSCLC合并下呼吸道感染患者主要氣道定植菌，而革蘭陽性菌占比有所上升，合理使用抗菌藥物以降低耐藥性和采取有效措施控制其傳播非常重要。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡大、有糖尿病史、病程長、住院時間長、腫瘤分期高、中性粒細胞高、CD4+/CD8+降低是NSCLC合并下呼吸道感染的獨立危險因素，與王炳平等[13]研究結果相似。高齡、病程及住院時間長、腫瘤分期高的患者更易并發下呼吸道感染，原因可能為年齡較大的患者機體免疫功能降低，隨著患者病情加重，臨床癥狀增多，加之長時間暴露在醫院易感環境中，病原菌更易侵入機體，導致感染風險顯著增大。研究顯示，有糖尿病史者中性粒細胞趨化、吞噬功能減退，中小血管功能受損，引起組織灌注差，導致易感性增加[14-15]。沙曉鋒等[16]研究顯示，肺癌患者處于免疫功能抑制狀態，循環血中T淋巴細胞水平下降，免疫系統對抗原刺激的反應能力減弱。下呼吸道感染多發生于免疫受損宿主，而肺癌患者免疫受損機制可能與本身慢性消耗性疾病有關，易出現惡液質，淋巴細胞下降，導致免疫功能低下[17]。此外，NSCLC患者必然肺組織結構及通氣功能受損，使得上呼吸道細菌向下蔓延，繼而發生下呼吸道感染。呼吸系統不僅是重要的免疫防御屏障，還是重要的內分泌和代謝器官，當呼吸系統受損時其免疫防御功能會受到嚴重影響[18]。中性粒細胞水平上升提示機體炎癥反應增強，CD4+/CD8+水平反映患者免疫功能狀況，上述指標對評估NSCLC患者合并下呼吸道感染風險具有一定價值。

綜上，NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌以革蘭陰性菌為主，肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌等占比較高。年齡大、有糖尿病史、病程長、住院時間長、腫瘤分期高、中性粒細胞高、CD4+/CD8+降低是NSCLC合并下呼吸道感染的獨立危險因素，臨床應注意對感染風險較高的患者早期實施防治措施，增強患者免疫功能，以降低合并下呼吸道感染發生率。