來氟米特聯合阿托伐他汀鈣治療系統性紅斑狼瘡腎炎對尿液指標及血脂的影響

余家靜，李興銳，譚 悅，王亞輝

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是臨床多見的自身免疫性疾病，可累及全身多系統及器官[1]，早期癥狀為皮膚、黏膜受損，病情加重對心、肺等器官功能造成損傷，可引發SLE腎炎[2]。隨著對該病認識的逐漸深入，臨床治療手段也不斷增多，使得SLE腎炎患者生存率及生存質量得到顯著提高。研究發現，對SLE腎炎患者應用來氟米特等免疫抑制劑治療可取得一定療效，但單一用藥治療效果仍不理想[3]。因此，探索療效確切、不良反應小的治療方案，尤其是維持治療方案受到國內外學者廣泛關注。一項關于小鼠的研究表明，SLE腎炎的發生與心血管疾病關系密切[4]。因此可以推測應用他汀類藥物治療可有效調節血脂，并降低SLE腎炎患者因動脈粥樣硬化導致的多種并發癥。阿托伐他汀是臨床常用于治療心血管疾病的藥物，并對患者免疫功能起調節作用[5]。本研究對SLE腎炎患者采用來氟米特聯合阿托伐他汀鈣治療，觀察治療后尿液指標、血脂水平變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月—2021年4月本院收治的SLE腎炎109例為研究對象。納入標準：均符合SLE腎炎相關診斷標準[6]；意識、溝通無障礙；對本研究使用藥物無過敏史。排除標準：近1個月內存在內分泌、糖皮質激素及抗生素治療史；合并白血病、其他腎臟疾病、嚴重心血管疾病者；心肺功能嚴重不全者。據治療方案分為觀察組51例和對照組58例。兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同方法治療系統性紅斑狼瘡腎炎兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均予以基礎治療：醋酸潑尼松片起始劑量0.5～1.0 mg/kg，根據患者病情變化逐漸調整劑量至5～10 mg/d。對照組予以來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司；國藥準字H20000550)20 mg口服，1/d。觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業股份有限公司；國藥準字H20093819)10 mg口服，1/d。兩組均治療6個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效:基本治愈為臨床癥狀完全消失，連續3次檢測尿紅細胞計數在正常范圍內，24 h尿蛋白定量(24 h Upro)<0.2 g；顯效為臨床癥狀緩解，連續3次檢測尿紅細胞計數在正常范圍內，24 h Upro趨于正常；好轉為臨床癥狀有所緩解，連續3次檢測尿紅細胞計數接近正常范圍，24 h Upro<3.5 g；無效為臨床癥狀未得到緩解甚至加重[7]。總有效率=(基本治愈+顯效+好轉)/總例數×100%。

1.3.2尿液指標：在治療前1 d及治療結束后收集兩組尿液，使用尿液干化學分析儀測定24 h Upro、尿β2-微球蛋白(β2-MG)，采用朗邁UriSed尿沉渣分析儀檢測尿紅細胞計數。尿液指標檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.3血脂水平：兩組治療前1 d及治療結束后抽取空腹肘靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀(重慶中元匯吉生物技術有限公司，渝械注準20182400056)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.4治療安全性:觀察兩組治療期間不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、上腹部疼痛(鈍痛、燒灼樣痛、脹痛)、肌肉疼痛(肌肉腫脹，觸診時壓痛)、肝腎功能指標異常。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同方法治療系統性紅斑狼瘡腎炎兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2尿液指標水平 治療后兩組24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細胞均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療系統性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后尿液指標水平比較

2.3血脂水平 對照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前下降，HDL-C水平較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療系統性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后血脂水平比較

2.4安全性 兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。兩組惡心、嘔吐、上腹部疼痛、肌肉疼痛患者在降低阿托伐他汀鈣、來氟米特服用劑量后，上述癥狀均自行消失；肝腎功能指標異常者給予立即停藥，并囑定期復查肝腎功能，直至肝腎功能指標水平恢復正常。

表5 不同方法治療系統性紅斑狼瘡腎炎兩組治療安全性分析[例(%)]

3 討論

SLE是一種以多器官受累為臨床特征的疾病，早期癥狀多表現為皮膚、黏膜受損等，隨著病情進展，會并發腎炎，不利于患者預后[8]。目前治療SLE腎炎的方案較多，如生物制劑、免疫吸附、血漿置換、糖皮質激素等，但臨床療效報道不一[9-10]，因此尋找有效、安全治療手段迫在眉睫。

來氟米特是一種異嗯唑類化合物，其代謝物可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，選擇性抑制T淋巴細胞及B淋巴細胞，對機體起到免疫調節作用[11]。已有研究證實，來氟米特在風濕性疾病中療效顯著[12]。研究發現，SLE可抑制基因嘧啶合成，破壞機體免疫功能，并通過降低酪氨酸酶活性，對細胞內信號的傳導進行干擾[13]。有研究報道，阿托伐他汀鈣在腎臟疾病的治療中優勢凸顯[14]。有學者報道，阿托伐他汀鈣對腎病綜合征模型大鼠腎損傷改善作用明顯[15]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示來氟米特聯合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎可提高治療效果，與既往研究結果相符[16]。

SLE腎炎患者腎小球纖維化，發生玻璃樣變，會導致代謝產物潴留，加重病情[17]。24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細胞水平均是臨床評估腎小球濾過率及腎小管功能的指標。本研究結果顯示，觀察組治療后24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細胞計數均低于對照組，提示阿托伐他汀鈣協同來氟米特能改善SLE腎炎患者尿液指標，與郭峰和王敏[18]研究結果一致。

國外研究報道，阿托伐他汀鈣可發揮非依賴性降血脂作用，保護患者腎功能，特別是對于心血管疾病發生風險較高的SLE腎炎患者來說，降脂效果確切，治療優勢更為突出[19]。有學者通過動物實驗證實，阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟內的還原酶，并降低膽固醇、脂蛋白水平，以增強LDL-C的攝取，促進肝臟代謝[20-21]。本研究結果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，與上述文獻報道結果基本相符。提示來氟米特聯合阿托伐他汀鈣治療更利于降低SLE腎炎患者血脂水平。本研究中，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示來氟米特聯合阿托伐他汀鈣治療并未增加不良反應。

綜上所述，來氟米特聯合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎臨床療效滿意，可改善尿液及血脂指標，且安全性高。