蘇子降氣湯聯合氨茶堿對慢性肺心病伴呼吸衰竭患者肺功能及血清炎癥因子影響的研究

丁睿，韓濤

(1.本溪市中醫院，遼寧 本溪 117000；2.遼寧中醫藥大學 中醫臟象理論及應用國家教育部重點實驗室，遼寧 沈陽 110032)

肺心病是一種常見的呼吸系統疾病，病程呈緩慢進展，嚴重時可導致其他多系統損傷，由于患者機體代謝和免疫功能不斷下降，常伴有呼吸衰竭，如果不采取及時、有效的措施，將會危及生命安全[1]。對于慢性肺心病合并呼吸衰竭，降低肺動脈高壓、改善肺功能和呼吸困難狀態是臨床治療的首要目的。氨茶堿是一類茶堿類藥物，既往常用于支氣管哮喘、慢阻肺及支氣管痙攣的治療，有學者對其治療作用進行進一步研究[2]，發現其可通過調控內皮素合成及分泌、抑制磷酸二酯酶降低肺動脈高壓，緩解呼吸衰竭癥狀。除此之外，氨茶堿還具有免疫調節、抗炎及增強呼吸肌、興奮呼吸中樞的作用[3]。近年來中醫學治療模式不斷發展，患者久病心肺臟腑功能低下，肺失宣降，蘇子降氣湯是《備急千金要方》中的傳統方劑之一，具有降氣疏壅、袪痰止咳之功，在呼吸系統疾病中應用廣泛。故將蘇子降氣湯聯合氨茶堿對于慢性肺心病伴呼吸衰竭有重要意義。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集本溪市中醫院2017年12月—2019年12月期間收治的78例慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的臨床資料，均已明確診斷，兩組間基本資料具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者一般資料比較

1.2 診斷標準

診斷符合《2018慢性肺心病診療指南》[4]中慢性肺心病的診斷標準；呼吸衰竭符合《實用內科學》[5]診斷標準。

1.3 納入標準

①年齡40～80歲；②知情同意，簽訂治療及研究同意書；③患者體力狀況較好，可耐受相關檢查。

1.4 排除標準

①具有其他原發臟器疾病；②存在COPD、支氣管擴張、支氣管炎等其他肺部疾病，或肺部急性感染；③食物及藥物過敏史，對研究藥物存在禁忌者；④明確的精神病史，或意識及認知障礙；⑤處于妊娠期或哺乳期。

1.5 治療方法

患者采用西醫常規治療，包括止咳、平喘、祛痰治療，積極控制感染，參考痰菌培養及藥物敏感試驗選擇抗生素；無創通氣吸氧輔助治療，以保持呼吸道的通暢；加強營養支持，糾正水和電解質、酸堿平衡；病情嚴重時可適當選用利尿、強心或血管擴張藥；飲食清淡，加強鍛煉。對照組采用氨茶堿注射液(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020987)0.5 g與5%～10%葡萄糖注射液100 mL進行配比，制成稀釋溶液靜脈滴注，2次/d。觀察組采用蘇子降氣湯聯合氨茶堿治療，氨茶堿用量及用法同對照組，蘇子降氣湯組方：紫蘇子9 g，半夏9 g，前胡9 g，厚樸12 g,甘草3 g，當歸6 g，生姜3片，肉桂3 g，大棗1枚，蘇葉5片，上述藥物制成湯劑分早晚2次口服。兩組均持續治療10 d為1個療程。

1.6 臨床觀察指標

1.6.1 臨床療效

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，顯效：咳嗽、咳痰、胸悶及呼吸困難等癥狀基本消失，發紺減輕，動脈血氣恢復正常，心功能改善超過Ⅱ級。有效：咳嗽、咳痰、胸悶及呼吸困難等癥狀有效好轉，發紺減輕，動脈血氣較之前改善，心功能改善超過Ⅰ級。無效：上述癥狀及體征無明顯改善，動脈血氣未有變化，心功能無改善。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%，比較兩組有效率。

1.6.2 肺功能指標

治療前和治療后分別測定FVC、FEV1%及FEV1%/FVC，儀器為麥邦便攜式MSA-99型肺功能檢測儀(上海涵飛醫療器械有限公司，上海)。

1.6.3 血清炎癥因子

治療前和治療后分別抽取患者晨起空腹外周靜脈血3～5 mL，置于干燥、無菌的試劑管中，室溫下靜置10 min，經離心、移液器分離后，收集上層清液，及時送檢驗科，采用酶聯免疫法(ELISA)測定外周血hs-CRP、TNF-α及IL-6含量，試劑盒由南京建成生物科技研究所提供，在Bio-TekELX800光吸收酶標儀下測定樣本濃度。

1.6.4 血氣分析指標

采取上海涵飛醫療器械有限公司提供的血氣分析儀i-STAT300G，檢測指標包括血氧飽和度(SPO2)、血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)以及pH值，按照儀器要求操作進行。

1.6.5 不良反應狀況

記錄并比較兩組患者不良反應狀況。

1.7 統計學處理

采用SPSS22.0分析，FEV1%、FVC、FEV1%/FVC、外周血CRP、TNF-α、IL-6以及血氣分析指標均采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

對照組有效率低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者臨床總有效率比較[例(%)]

2.2 肺功能指標

與對照組比較，觀察組治療后FEV1%、FVC及FEV1%/FVC顯著增加(P<0.05)，見表3。

表3 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者治療前后肺功能指標比較

2.3 血清炎癥因子

與治療前比較，兩組治療后外周血CRP、TNF-α及IL-6含量降低；與對照組比較，觀察組治療后外周血CRP、TNF-α及IL-6含量顯著降低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者血清炎癥因子治療前后比較

2.4 血氣分析指標比較

與治療前比較，兩組治療后SPO2、PaO2含量升高，PaCO2含量降低；與對照組比較，觀察組治療后SPO2、PaO2含量較高，PaCO2含量較低(P<0.05)；兩組治療前后pH值差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組慢性肺心病伴呼吸衰竭患者治療前后血氣分析指標比較

2.5 不良反應狀況

所有患者未出現失隨及中斷治療現象，未出現皮疹、過敏、肝/腎損傷及血液系統疾病。

3 討論

慢性肺源性心臟病在國內是常見病、多發病、危重病，平均患病率高達0.4%～0.47%，病死率位居歐洲第3位，北美第4位。全國范圍內肺心病住院病死率超過13.3%，推測現有肺心病患病例數共550萬，肺心病患者中約為85%左右由慢性阻塞性肺疾病(COPD)演化而來[7]，隨其發病率增加肺心病也呈正比例增高，本病對個人、家庭和社會帶來困難、負擔更難以估計。在肺心病緩慢進展過程中，由于長期缺氧和二氧化碳潴留等，可伴有呼吸能消耗增加，急性發作時極易合并呼吸衰竭。慢性肺心病與呼吸衰竭相互影響，影響機體氣體的交換，形成惡性循環，成為住院患者病死率升高的重要原因[8]。目前，肺心病合并呼吸衰竭的病變機制尚未完全明確，在其病變過程中肺功能呈持續降低，且炎癥因子對于患者病情進展及惡化有重要的意義。故對于肺心病合并呼吸衰竭的治療，如何控制急性發作，改善心功能，降低炎癥狀態是臨床治療的重點[9]。近年來，氨茶堿在肺動脈高壓的治療中越來越重要，有學者通過實驗發現[10]，采用氨茶堿用量維持血清峰濃度在15 μg/mL，不僅使肺心病患者的呼吸功能得到改善，還可加深呼吸深度，防止呼吸衰竭，且大多數患者可以耐受。而除西藥治療外中醫治療方案也成為本病治療的重點研究課題，中醫學理論認為本病與心、肺有關，患者久病，諸臟腑功能虧虛，水液代謝失常，痰涎壅阻于肺,肺失宣降,則氣機上逆而咳喘，喘咳發作期以治標為主,故宜降氣平喘,祛痰止咳，溫腎納氣為輔，上下兼顧。心主血，脾統血，隨著中醫藥治療研究的發展，中藥常作為心肺疾病輔助治療方案，近期我們將蘇子降氣湯應用于本病的治療獲得顯著的療效。蘇子降氣湯源于《太平惠民和劑局方》，方中主治上實下虛之喘咳證，其中上實者為痰涎上壅于肺而失于肅降；下虛者為腎陽不足于下而失于納氣。本病體現了“無痰不作喘”的中醫理論，金元名醫朱丹溪認為“肺為上焦，而膀胱為下焦，上焦閉則下焦塞，譬如滴水之器，必上竅通而下竅之水出焉。”其通過本方完美詮釋了下病上治，開上通下的理論，是對從肺論治水腫的肯定。蘇子降氣湯是代表性的中藥湯劑之一，可以協同西藥提高肺心病合并呼吸衰竭的治療效果[11]。方中蘇子能夠辛溫而不燥，降氣化痰平喘，潤腸通便，使腑氣通暢而有助于肺氣之肅降，是本方的君藥；而半夏能燥濕化痰降逆，厚樸則可以降逆平喘、寬胸除螨，前胡具有降氣祛痰的功效，上述3種藥物均為佐藥有助于蘇子咳逆上氣、養血補虛，還能有助于肉桂溫補下元、溫經通脈；生姜、蘇葉均能夠宣肺散寒，大棗以及甘草均能和中益氣、調和藥性，上述藥物為佐使藥。相關藥理學研究證實，蘇子能夠通過緩解支氣管分泌及痙攣作用，從而有效緩解呼吸困難、喘促等癥狀[12]；半夏可以發揮止咳祛痰作用；厚樸其主要有效成分能夠顯著下調腦缺血再灌注受損大鼠的血壓水平，調節心功能，從而緩解心肌肥厚[13]，此外其對肺炎球菌、金黃色葡萄球菌均存在抑制作用；前胡能夠發揮抗炎、祛痰作用[14]；肉桂能增加冠狀動脈血流，調節冠脈循環，對心肌營養具有調節作用，有效緩解心血管疾病[15]；當歸能改善腦血流量，產生心肌缺血保護功能，改善缺血再灌注以及心臟收縮舒張功能。上述諸藥配伍使用后能發揮平喘利水的功效，對緩解慢性肺心病伴呼吸衰竭患者所出現的喘促、浮腫等癥狀均有顯著功效，有助于心功能進一步恢復，緩解心臟負擔。

在肺心病病變進展過程中，可由炎癥細胞及所介導的炎癥因子共同參與，構成細胞因子網絡，導致肺部組織、細胞結構的破壞和重塑[16]。尤其是肺心病合并呼吸衰竭急性發作時，機體處于缺氧和二氧化碳潴留狀態，氣道受限屬于炎癥反應，細胞因子可以過度表達[17]。另外，肺心病合并呼吸衰竭急性發作的主要誘因為致病菌感染，在致病菌入侵人體過程中，肺泡巨噬細胞產生炎癥介質[18]。TNF-α能激活中性粒細胞和淋巴細胞，增加血管內皮通透性[19]，在炎性反應中起至關重要的作用。hs-CRP水平是肺心病患者治療及預后的獨立危險因素，與肺動脈收縮壓的變化密切相關[20]。有研究發現隨著肺心病合并呼吸衰竭患者的治療，血清hs-CRP水平均明顯降低，患者缺氧狀態也相應改變[21]。故本次選用TNF-α、IL-6、hs-CRP作為評價肺心病合并呼吸衰竭治療及預后的重要指標。肺功能檢查是呼吸系統疾病的必要檢查之一，尤其是肺心病合并呼吸衰竭患者存在著嚴重缺氧及二氧化碳潴留，肺呼氣功能降低[22-23]，病變進一步發展時可出現各種精神神經障礙癥狀[24-25]。慢性肺心病伴呼吸衰竭常會誘發機體內存在缺氧、CO2潴留以及電解質紊亂等情況[26]，血氣分析適用于檢測和鑒別機體內是否存在酸堿平衡紊亂、低氧血癥的客觀指標[27]，常見指標包括SPO2、PaO2、PaCO2及pH值。本次研究發現治療后患者外周血TNF-α、IL-6、hs-CRP、PaCO2含量降低，FEV1%、FVC、FEV1%/FVC、SPO2、PaO2升高，且臨床療效較高，說明蘇子降氣湯聯合氨茶堿對慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的療效顯著，降低炎癥因子水平，改善肺功能。另外，藥物安全性十分關鍵，尤其對于危重癥患者，不應因藥物治療而導致新的不良反應出現。

綜上，本項目就78例慢性肺心病伴呼竭患者進行研究，對比單獨應用氨茶堿注射液與聯合蘇子降氣湯對本病的治療效果，通過臨床總有效率、肺功能、血清炎癥因子、血氣分析指標、不良反應狀況等進行綜合評價，證實蘇子降氣湯聯合氨茶堿對慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的療效顯著。