注射用鼠神經生長因子聯合小劑量甲潑尼龍治療可逆性胼胝體壓部病變綜合征臨床觀察*

王玉珍，焦麗華，康 國，李樹華，張 雙

（河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

可逆性胼胝體壓部病變綜合征（RESLES）是由各種病因引起的、累及胼胝體壓部的臨床影像綜合征，具有可逆性，病變以胼胝體壓部（SCC）受累為主，伴或不伴皮下及深部腦白質病變［1-2］。發病后，經頭顱MRI 檢查示SCC長T1、長T2信號，擴散加權成像（DWI）示高信號即可確診。RESLES 好發于兒童，臨床多無明顯特異性表現，最典型的癥狀為癲癇發作，且伴有惡心嘔吐、腹瀉腹痛、發熱等非典型癥狀，部分患兒表現為意識障礙及精神行為異常等神經系統癥狀［3-4］，嚴重影響其生長發育［5］。目前，對于RESLES 尚無特效治療手段，多以對癥治療為主，臨床常用糖皮質激素緩解癥狀，效果良好［6］。用鼠神經生長因子營養神經，修復神經功能損傷，效果良好［7］。本研究中探討了鼠神經生長因子聯合小劑量甲潑尼龍治療RESLES 的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經MRI 和表觀癥狀確診為RESLES；年齡3～12 歲；癲癇發作、惡心嘔吐、腹瀉腹痛、發熱等RESLES 典型癥狀；對本研究中所用藥物無禁忌證。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并其他神經功能障礙；入組前已接受類似藥物治療；基礎資料、臨床檢測數據缺失或不完整；未嚴格執行治療方案；中途自愿退出。

病例選擇與分組：選取我院小兒神經內科2018 年10 月至2020 年10 月收治的RESLES 患兒88 例，隨機分為觀察組和對照組，各44 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=44）Tab.1 Comparison of the children's general data between the two groups（n=44）

1.2 方法

兩組患兒均予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉［福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183041，規格為每支40 mg（按C22H30O5計）］+ 100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，給藥劑量以體質量計5 mg/kg，每日1 次。觀察組加用注射用鼠神經生長因子［麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S20100005，規格為每瓶30μg（15 000 U）/ 瓶］+ 2 mL 0.9%氯化鈉注射液，肌肉注射，每次18μg，每日1次。兩組患兒均連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：統計患兒癲癇發作消失、惡心嘔吐消失、腹瀉腹痛消失、發熱消退、SCC 病灶消退的時間。分別采集患兒治療開始前1 d、治療結束后1 d的空腹靜脈血各3 mL，離心，分離得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測神經元損傷標志物的水平，包括膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、細胞間黏附分子1（ICAM - 1）、β- 肌動蛋白（β- actin），檢測儀器為AQT90 FLEX 型放射免疫分析儀（丹麥雷度公司），檢測試劑盒購于大連美侖生物科技有限公司。采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）評估認知功能，滿分為30分，得分越高表明認知功能和精神狀態越好。采用韋氏智力量表（WIS）評估智力狀況，滿分為100 分，得分越高表明智力狀況越好。統計患兒治療期間的不良反應發生情況。

療效判定：各項癥狀完全消退，神經功能恢復，核磁共振檢查示SCC 病灶消退，為顯效；各項癥狀均顯著減輕，神經功能顯著改善，核磁共振檢查示SCC 病灶顯著減小，為有效；各項癥狀、神經功能及SCC 病灶均無改善，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。觀察組和對照組治療期間不良反應發生率分別為13.64%（6/ 44）和9.09%（4/ 44），差異無統計學意義（χ2=0.451，P=0.502 ＞0.05）。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=44］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=44］

表3 兩組患兒癥狀消退時間比較（±s，d，n=44）Tab.3 Comparison of symptom regression time between the two groups（±s，d，n=44）

表3 兩組患兒癥狀消退時間比較（±s，d，n=44）Tab.3 Comparison of symptom regression time between the two groups（±s，d，n=44）

組別觀察組對照組t 值P 值癲癇發作11.29±3.87 15.12±4.92 4.059 0.000發熱7.09±1.92 9.47±2.04 5.635 0.000腹瀉腹痛13.92±3.92 16.48±4.05 3.013 0.003惡心嘔吐14.20±4.82 18.22±4.93 3.868 0.000 SCC病灶23.49±5.96 27.44±6.93 2.867 0.005

表4 兩組患兒神經元損傷標志物水平比較（±s，n=44）Tab.4 Comparison of neuronal injury markers between the two groups（±s，n=44）

表4 兩組患兒神經元損傷標志物水平比較（±s，n=44）Tab.4 Comparison of neuronal injury markers between the two groups（±s，n=44）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.4-5）.

組別觀察組對照組t 值P 值GFAP（ng/L）治療前59.29±6.12 60.09±6.03 0.618 0.538治療后39.33±3.98*44.19±4.48*5.380 0.000 ICAM-1（μg/L）治療前197.45±19.39 195.22±18.29 0.555 0.580治療前102.14±11.09*113.30±13.28*4.279 0.000 β-actin（ng/mL）治療前17.14±3.96 16.65±3.92 0.583 0.561治療后5.98±1.39*7.48±1.92*4.198 0.000

表5 兩組患兒MMSE和WIS評分比較（±s，分，n=44）Tab.5 Comparison of MMSE and WIS scores between the two groups（±s，point，n=44）

表5 兩組患兒MMSE和WIS評分比較（±s，分，n=44）Tab.5 Comparison of MMSE and WIS scores between the two groups（±s，point，n=44）

組別觀察組對照組t 值P 值MMSE評分治療前19.78±3.12 20.51±3.22 1.174 0.243治療后26.67±3.01*24.23±2.85*4.245 0.000 WIS評分治療前52.38±5.97 53.85±6.19 1.233 0.221治療后89.92±6.02*85.41±5.45*4.005 0.000

3 討論

鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取的神經生長因子類活性蛋白，是機體需要的內源性生長因子活性成分，對機體神經細胞的生長有調節作用［8］，并可促進患兒機體的交感、感覺神經等神經元細胞生長、分化，同時還可促進交感及感覺神經元突起生長，延緩靶細胞損傷引發的神經元損傷與死亡，加速神經環路重建，恢復腦神經功能，進而提高療效［9］，用于修復神經功能損傷的效果良好［10-11］。本研究中觀察組患兒的臨床療效顯著提升，表明鼠神經生長因子治療RESLES 療效良好。觀察組治療后癲癇發作消失、惡心嘔吐消失、腹瀉腹痛消失、發熱消退、SCC 病灶消退的時間均顯著低于對照組，表明鼠神經生長因子可加速RESLES 的癥狀改善。

GFAP 為主要存在于機體的心肌細胞、腦內細胞中的小分子蛋白質，是腦內神經細胞損傷的重要標志物，可參與細胞內脂肪酸等代謝物質的轉運與分解過程，RESLES 患兒體內GFAP 水平顯著升高［12］。ICAM-1 是一種介導細胞與胞外基質相互接觸的膜蛋白，參與機體的腦缺血、動脈粥樣硬化等病理過程［13］。β-actin 為肌動蛋白的一個亞類，分布在腦內血管內皮細胞中，但處于較低水平，當機體出現腦部功能損傷時，腦內血管內皮細胞缺血缺氧，可刺激β-actin 蛋白釋放，使腦梗死患者體內β-actin 處于較高水平［14］。本研究中，觀察組患兒的GFAP，ICAM - 1，β- actin 水平均顯著降低，從分子學角度證實了鼠神經生長因子對于RESLES 患兒腦神經功能的保護作用。觀察組MMSE評分和WIS評分均顯著高于對照組，表明鼠神經生長因子對患兒的腦部神經組織功能產生了保護作用，改善了患兒的神經行為能力。觀察組不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，注射用鼠神經生長因子聯合小劑量甲潑尼龍治療RESLES 的療效較好，可促進癥狀消退，改善神經行為，降低患兒的神經元損傷標志物水平，且治療安全性良好。