地特胰島素與甘精胰島素聯合阿卡波糖對2 型糖尿病患者的血糖波動影響比較*

李 強，胡依曼，謝 菲

（1.湖北航天醫院內分泌風濕免疫科，湖北 孝感 432000； 2.湖北省武漢市第一醫院內分泌科，湖北 武漢 430000）

糖尿病患者血糖控制長期不達標可導致心血管、腎臟、視網膜、下肢血管、神經病變等系列并發癥，故控制血糖和防治并發癥是治療糖尿病的關鍵?？崭寡牵‵BG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）是監控糖尿病患者血糖的主要指標，但已不能滿足臨床的要求［1-2］。血糖波動可能與慢性并發癥密切相關，隨著動態血糖監測系統（CGM）評估技術的發展，血糖波動已成為臨床研究糖尿病及其并發癥的熱點［3-4］。本研究中比較了地特胰島素與甘精胰島素聯合口服降糖藥對2型糖尿病患者日內和日間血糖波動的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為2型糖尿?。?］；能正常交流，依從性好；年齡18～80歲。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：1 型糖尿?。粚Ρ狙芯恐兴盟幬镞^敏和或有禁忌證；妊娠期、哺乳期；肝腎功能異常；存在嚴重并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒；合并惡性腫瘤、感染性疾病、結締組織疾病等。

病例選擇與分組：選取湖北航天醫院2018 年12 月至2019 年12 月收治的2 型糖尿病患者82 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=41）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=41）

1.2 方法

兩組患者治療前2 周內停用影響血糖波動的藥物（如降壓、調脂藥物），按患者個體情況制訂飲食計劃，確保每日熱量供應，指導患者每日進行中等體力活動。治療開始后兩組患者均予阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格為每片50 mg）治療，每日3次，每次50 mg，用餐前即刻口服。

觀察組加用地特胰島素注射液［諾和諾德＜中國＞制藥有限公司，國藥準字S20217003，規格為每支3 mL∶300 IU（筆芯）］，每晚睡前腹部皮下注射，初始劑量為0.2 IU/ kg，根據患者個體情況調整劑量，治療目標值為FBG ＜7.8 mmol/L，待治療穩定后持續治療8 周。兩組患者均使用CGM 系統持續監測初始治療和治療結束時的血糖波動情況，將血糖監測儀探頭植入腹部皮下組織，并連接記錄器，每次持續監測72 h。

對照組加用甘精胰島素注射液（賽諾菲＜北京＞制藥有限公司，國藥準字S20201001，規格為每支3 mL∶300 IU/預填充Solo Star），每日8：00 腹部皮下注射，初始劑量為0.15 IU/kg，根據血糖情況每3 d 調整1 次劑量（2～4 IU/kg），治療目標值為FBG ＜7.8 mmol/L，治療期間血糖低于3.9 mmol/L 則減量，待胰島素治療劑量穩定后持續治療8周。

1.3 觀察指標

血糖指標：采集患者靜脈血各3 mL，檢測FBG 和2hPG 水平，采用高效液相色譜法檢測HbA1C水平。血糖波動情況：取患者治療起始時和結束時72 h內CGM監測數據，日內血糖波動指標包括血糖水平標準差（SDBG）、全天有效血糖波動次數（NGE）、平均血糖波動幅度（MAGE），日間血糖波動指標包括空腹血糖變異系數（CV-FBG）、日間血糖平均絕對差（MODD）。安全性：記錄患者治療前后的體質量，并計算體質量指數；記錄并統計腹脹、腹瀉、注射部位紅腫、水腫、低血糖（血糖值低于3.9 mmol/L）等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2/Fisher 檢驗；計量資料以X±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s，n=41）Tab.2 Comparison of blood glucose levels between the two groups（±s，n=41）

表2 兩組患者血糖水平比較（±s，n=41）Tab.2 Comparison of blood glucose levels between the two groups（±s，n=41）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

組別觀察組對照組t 值P 值FBG（mmol/L）治療前9.45±2.41 9.33±2.52 0.220 0.826治療后6.18±1.24*6.12±1.31*0.213 0.832 2 hPG（mmol/L）治療前12.04±3.05 11.93±2.97 0.165 0.869治療后7.92±1.91*8.11±2.15*0.423 0.673 HbA1C（%）治療前8.13±1.42 8.19±1.39 0.193 0.847治療后6.98±1.22*7.01±1.35*0.106 0.916

表3 兩組患者日內血糖波動指標比較（±s，n=41）Tab.3 Comparison of intra-day blood glucose fluctuation indexes between the two groups（±s，n=41）

表3 兩組患者日內血糖波動指標比較（±s，n=41）Tab.3 Comparison of intra-day blood glucose fluctuation indexes between the two groups（±s，n=41）

組別觀察組對照組t 值P 值MAGE（mmol/L）治療前6.28±2.03 6.31±2.07 0.066 0.947治療后3.48±1.02*3.53±1.12*0.211 0.833 SDBG（mmol/L）治療前3.04±1.01 2.96±1.05 0.352 0.726治療后1.47±0.31*1.51±0.34*0.557 0.579 NGE（次）治療前5.11±1.28 5.15±1.31 0.140 0.889治療后1.98±0.62*2.02±0.64*0.287 0.775

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=41］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=41］

3 討論

2 型糖尿病患者病情呈慢性進展性發展，可引起心、腎、眼、神經等多系統組織器官損害［6］。既往的血糖監測多檢測FBG和HbA1C水平，但慢性持續高血糖和血糖波動與患者發生急慢性并發癥間關系密切［7］。目前，糖尿病治療藥物以胰島素制劑和口服降糖藥物為主，但受其藥代動力學的限制，長期口服降糖藥物的血糖控制效果會不斷下降。口服降糖藥物聯合胰島素制劑已成為控制血糖的常見治療方案，可縮短血糖達標時間，減少藥物用量，減輕胰島素抵抗，且胰島素還能減輕胰島B 細胞負擔，延緩其功能衰竭［8］。地特胰島素和甘精胰島素均為長效胰島素制劑，藥效作用均可超過24 h［9-10］。地特胰島素是可溶性、長效胰島素類似物，通過自身分子間強大的聚合能力及與血漿白蛋白可逆性結合，發揮持久而平穩的降糖效果；甘精胰島素注射后會在皮下組織沉積為細微顆粒，并可持續、少量釋放甘精胰島素，產生持續、平穩的降糖作用［11］。

表4 兩組患者日間血糖波動指標比較（±s，n=41）Tab.4 Comparison of inter-day blood glucose fluctuation indexes between the two groups（±s，n=41）

表4 兩組患者日間血糖波動指標比較（±s，n=41）Tab.4 Comparison of inter-day blood glucose fluctuation indexes between the two groups（±s，n=41）

組別觀察組對照組t 值P 值CV-FBG治療前16.05±3.27 15.89±3.21 0.073 0.942治療后9.88±2.27*10.01±2.37*0.273 0.785 MODD（mmol/L）治療前4.01±1.33 3.97±1.41 0.132 0.895治療后1.38±0.41*1.42±0.35*0.475 0.636

表5 兩組患者體質量和體質量指數比較（±s，n=41）Tab.5 Comparison of body mass and BMI between the two groups（±s，n=41）

表5 兩組患者體質量和體質量指數比較（±s，n=41）Tab.5 Comparison of body mass and BMI between the two groups（±s，n=41）

組別觀察組對照組t 值P 值體質量（kg）治療前56.04±8.27 55.63±8.31 0.224 0.823治療后56.12±8.22 60.25±9.95*2.049 0.044體質量指數（kg/m2）治療前25.82±3.47 26.02±3.62 0.255 0.799治療后25.87±3.33 27.92±3.88*2.567 0.012

本研究結果顯示，兩組患者治療后的FBG，2 hPG，HbA1C水平均無明顯差異，表明地特胰島素和甘精胰島素聯合阿卡波糖均可較好地控制血糖水平，與侯雨等［12］的研究結果一致；治療后兩組患者的MAGE，SDBG，NGE，CV-FBG，MODD 指標無明顯差異，可見2種胰島素制劑與阿卡波糖聯合治療可有效控制血糖波動，與代龍等［13］的研究結果一致；治療后，對照組患者的體質量和BMI 指數均顯著升高，觀察組上述指標均顯著低于對照組，表明甘精胰島素會增加患者的體質量，與楊柳等［14］的報道結果一致。兩組患者不良反應無明顯差異，且均未出現嚴重低血糖事件，表明2 種治療方案的安全性均較高，與楊柳等［14］的研究結果一致。

綜上所述，地特胰島素與甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病均可有效降低患者的血糖水平，控制血糖波動幅度，且療效相當，不易發生低血糖，但甘精胰島素可能會增加患者的體質量。