克拉霉素聯合甲硝唑及薇諾娜屏障特護霜治療玫瑰痤瘡療效觀察

盧正文

(武漢市普仁醫院，湖北 武漢 430080)

玫瑰痤瘡是好發于面中部突出區域的慢性復發性炎癥性皮膚病，病因復雜。臨床常表現為面部潮紅、紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰等，因對患者容貌影響較大，常導致患者心理上焦慮、煩躁、自卑、抑郁，嚴重降低患者生活質量。最新診療指南[1]逐漸弱化玫瑰痤瘡分型，認為既往劃分的4種經典亞型(紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、肥大增生型、眼型)之間可合并存在或相互轉換，更注重通過皮損對疾病進行評判，同樣的藥物及物理治療在不同皮損表現中的證據等級及推薦等級有差異。我院根據臨床經驗，應用克拉霉素聯合甲硝唑及薇諾娜屏障特護霜治療以丘疹膿皰為主要皮損表現的玫瑰痤瘡，效果較好，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2021年5月皮膚科門診就診的以丘疹膿皰為主要皮損的玫瑰痤瘡患者56 例，隨機分為對照組和觀察組，每組28 例。觀察組男8 例，女20 例，年齡23～54 歲，病程6～23個月；對照組男8 例，女20 例，年齡21～51 歲，病程8～27 個月。兩組患者性別、年齡、病程、自覺癥狀及皮損表現等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

納入標準：所有患者均符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識(2016)》診斷標準[2]；面部皮損以丘疹膿皰為主；患者均知情并簽署知情同意書，能堅持完成本治療方案，按時隨診隨訪。排除標準：尋常痤瘡、毛囊炎及口周皮炎等[3]；對克拉霉素緩釋片、甲硝唑氯化鈉注射液及薇諾娜屏障特護霜成分過敏者；近1個月口服或外用過治療玫瑰痤瘡藥物者；哺乳期或妊娠婦女；合并有嚴重系統性疾病者。剔除標準：發生嚴重不良反應不能堅持完成治療者；未按規定完成治療者。

1.3 方法

對照組給予克拉霉素緩釋片(海南普利制藥股份有限公司，國藥準字：H20051296，規格為每片0.5 g)口服，每日1次，每次0.5 g；甲硝唑氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字：H34023605，規格為100 mL含甲硝唑0.5 g、氯化鈉0.8 g)放置冰箱冷藏后取20 mL，以4 層無菌紗布浸濕后外敷于面部，持續濕敷10 min后清水清洗，早晚各1 次，連續治療6 周。觀察組在對照組治療基礎上，于濕敷甲硝唑氯化鈉注射液15 min后，取適量薇諾娜屏障特護霜(云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司，云妝20160004，規格為每支50 g)于面部輕柔按摩至完全吸收，連續治療6 周。治療期間囑患者清淡飲食，注意防曬，停用洗面奶及其他護膚品。

1.4 療效觀察指標和判斷標準

參照酒渣鼻療效積分卡[4]對患者治療前及治療6 周后的自覺癥狀和客觀體征(紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、瘙癢)[5]分別進行評分，評分等級分為4級。無：0 分，輕度：1 分，中度：2 分，重度：3 分。癥狀和體征5 項積分相加為疾病的總積分。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數≥80%；顯效：50%≤療效指數<80%；好轉：20%≥療效指數<50%；無效：療效指數<20%。臨床總有效率=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。治療療程結束3 周后隨訪痊愈及顯效患者，隨訪時總積分>治療后總積分計為復發。復發率=復發例數/隨訪例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者癥狀體征積分比較

治療前兩組患者的癥狀和體征積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組的癥狀和體征總積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組治療前后癥狀體征積分比較 單位：分

2.2 兩組臨床療效比較

治療6 周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組不良反應比較

觀察組3 例患者前期外用薇諾娜皮膚屏障特護霜后出現一過性皮膚潮紅及刺痛，但均在數小時內自行緩解。兩組患者均未出現惡心、腹痛等胃腸道反應，無退出者。

2.4 兩組患者復發率比較

療程結束3 周后隨訪，觀察組復發1 例(4.17%)，對照組復發6 例(35.29%)。兩組比較，差異具有統計學意義(χ2=4.789，P=0.029)。

3 討 論

玫瑰痤瘡是皮膚科門診常見的損容性疾病之一，病因復雜，包括遺傳易感、神經血管調節異常、免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙及微生態紊亂等。玫瑰痤瘡尚無法根治，治療目的為改善患者面部皮疹及自覺癥狀，提高患者生活質量，降低復發率。其治療方法較多，如藥物治療、光電治療、注射療法、手術治療等，臨床上根據患者不同皮損表現選擇不同方案：紅斑、毛細血管擴張為主要皮損時，在病情穩定的情況下可在口服外用藥物基礎上行光電治療[6]；丘疹膿皰為主要皮損時則以抗炎為主；伴增生肥大時則需手術治療。本研究關注以丘疹膿皰為主要皮損表現的玫瑰痤瘡，治療藥物選擇克拉霉素和甲硝唑，在最新指南中均屬于證據等級中的A級，推薦等級為一致推薦用藥。克拉霉素屬大環內酯類抗菌藥物，能穿透細胞壁，抑制細菌蛋白質合成，從而達到抗菌作用，對需氧、厭氧菌均有效果。研究發現[7]克拉霉素能降低中性粒細胞的氧化爆發，抑制其產生和釋放前炎性細胞因子，調節免疫失常。甲硝唑為硝基咪唑類抗生素，不僅對厭氧菌的殺滅作用較強，還有殺滅毛囊蠕形螨的作用，局部外用甲硝唑可以在體外抑制中性粒細胞和活性氧的功能[8]。甲硝唑注射液外敷或冷噴治療敏感性皮膚病的方法其他學者也有報道[9]。甲硝唑氯化鈉注射液由水、甲硝唑及氯化鈉組成，成分較甲硝唑凝膠簡單，由于是水溶液，幾乎不會引起皮膚潮紅、刺痛、干燥等不良反應，冷藏后濕敷具有鎮靜、褪紅的作用，適用于紅斑丘疹明顯、皮膚敏感患者。

研究發現[10]，各類損容性皮膚病，如痤瘡、黃褐斑、面部皮炎、特應性皮炎及玫瑰痤瘡等均伴有不同程度的皮膚屏障功能障礙。皮膚屏障功能失常會導致局部皮膚水分及皮脂缺失，經皮失水率升高，皮膚對外界刺激更敏感，故而修復和維持皮膚屏障功能對面部皮炎類疾病的治療、預后和減少復發尤為重要。薇諾娜屏障特護霜含有青刺果油、馬齒莧提取物、酸漿、外源性神經酰胺、脂肪酸及膽固醇等。其中青刺果油可以促進角質形成細胞合成神經酰胺，降低經皮水分流失并增加表皮水合作用和表面脂質[11]；馬齒莧提取物可破壞細菌細胞膜，使其內容物外滲，從而達到抑菌效果；神經酰胺、脂肪酸、膽固醇是組成皮膚“磚墻結構”的重要成分，幫助修復皮膚屏障[12]。

玫瑰痤瘡除根據不同皮損選擇不同治療方案外，重視患者的健康宣教對治療效果及減少復發有重要意義。臨床上常指導患者注意防曬，在紅斑丘疹膿皰較多時避免使用防曬霜，改為遮陽傘、遮陽帽等硬防曬方式；飲食上避免辛辣刺激食物，避免抽煙飲酒；情緒上保持心情平和舒暢，少煩躁發怒，避免焦慮抑郁[13]；清潔面部時動作輕柔，減少或避免使用功能復雜的潔面產品；保證充足睡眠，避免熬夜；堅持長期使用醫用保濕劑等。