布地奈德與阿奇霉素聯合特布他林治療小兒肺炎支原體肺炎療效及對細胞因子水平及Th1/Th2的影響

俞彬彬

(寧德師范學院附屬寧德市醫院兒科，福建 寧德 352100)

小兒肺炎支原體肺炎是嬰幼兒群體常見的肺部急性炎性反應，該病主要由肺炎支原體引發， 患兒以頭痛、咳嗽等癥狀為主要表現，若治療不及時可影響呼吸系統，不利于身心的良好發育[1]。目前，小兒肺炎支原體患兒的臨床治療主要遵循抗菌、化痰等原則，而阿奇霉素是常用的治療藥物之一，該藥物雖然有助于改善病情，但單一用藥在緩解癥狀上所需時間較長，易降低患兒預后。布地奈德、特布他林均是呼吸系統疾病常用藥物，前者屬于吸入用糖皮質激素，不僅抗炎效果強，而且能夠促進氣道慢性炎性反應的減輕；后者屬于β受體激動劑，可結合支氣管β受體擴張支氣管，緩解患兒的臨床癥狀[2]。本研究探討布地奈德與阿奇霉素聯合特布他林治療小兒肺炎支原體肺炎的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析我院2019年1月～2021年1月收治的78例肺炎支原體肺炎患兒臨床資料，以不同的治療方案分為兩組，即單一應用阿奇霉素治療的39例患兒納入參照組，在參照組基礎上加用布地奈德與特布他林治療的39例患兒納入研究組。納入標準：患兒符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[3]制定的小兒肺炎支原體肺炎診斷標準；患兒臨床資料完整。排除標準：合并肝腎等臟器嚴重病變者；對此次研究治療藥物過敏者；合并先天性心臟病者；合并血液系統疾病或中樞神經損害者。參照組男患兒21例，女患兒18例；年齡1～10歲，平均(5.45±1.12)歲；病程1～7 d，平均(4.79±1.13)d。研究組男患兒20例，女患兒19例；年齡1～10歲，平均(5.62±1.03)歲；病程1～7 d，平均(4.88±1.06)d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究經倫理委員會批準。

1.2方法：兩組入院后先行常規治療，其中包括解痙、祛痰、退熱與平喘等。參照組單一應用阿奇霉素[國藥準字H20010606，江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，規格：0.25g(按C38H72N2012計)]進行治療，在250 ml 0.9% NaCl注射液(濃度為0.9%)中加入0.5 g阿奇霉素稀釋濃度值1.0 mg/ml，以靜脈滴注的方式給藥，滴注時間>60 min，1次/d。

在參照組基礎上，研究組加用布地奈德(批準文號H20140475，AstraZeneca Pty Ltd，規格：2 ml:1 mg*30支)與特布他林[注冊證號H20140108，AstraZeneca AB，規格：(2 ml∶5 mg)*20支]進行治療，布地奈德使用劑量為0.5～1 mg/次，2次/d，通過霧化器吸入給藥；特布他林每次通過霧化器吸入2.5 mg藥液，2次/d。兩組連續治療7 d。

1.3觀察指標：記錄兩組臨床癥狀(肺啰音、發熱、咳嗽)消失時間、細胞因子水平與輔助性T淋巴細胞(Th)亞群水平。細胞因子包括白細胞介素(IL)-4、腫瘤壞死因子(TNF)-α，檢測方法：分別于患兒治療前、治療7 d后取空腹靜脈血4 ml，做離心處理后對IL-4與TNF-α水平進行檢測，檢測過程中使用IL-4試劑盒(武漢博士康生物工程有限公司)、TNF-α試劑盒(上海恒遠生物科技有限公司)，方法均為酶聯免疫法。Th亞群包括Th1、Th2、Th1/Th2。

2 結果

2.1兩組治療后臨床癥狀消失時間比較：治療后，在臨床癥狀(肺啰音、發熱與咳嗽)消失時間比較上，研究組顯著短于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后細胞因子水平比較：兩組治療前，IL-4、TNF-α水平基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后，以上兩項指標水平均低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療后兩組臨床癥狀消失時間比較

表2 治療前后兩組細胞因子水平比較

2.3兩組治療前后輔助性T淋巴細胞亞群水平比較：兩組治療前，Th1、Th2、Th1/Th2水平基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后，以上三項指標水平低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組輔助性T淋巴細胞亞群水平比較

3 討論

阿奇霉素、布地奈德與特布他林均為臨床上治療肺炎支原體患兒的常用藥物，雖然三種藥物均可發揮一定的抗菌效果，但在單一應用上對部分患兒而言，難以改善病情，可能與患兒體質、藥物發揮時間等因素相關[4-5]。本研究，通過聯合用藥的方式為肺炎支原體肺炎患兒進行治療，結果顯示阿奇霉素、布地奈德與特布他林聯合應用能夠促進患兒臨床癥狀的迅速改善。阿奇霉素抗菌譜廣，對厭氧菌與革蘭陽性菌等均具有良好的抗菌效果，布地奈德可促進平滑肌穩定性的增加，同時抑制抗體合成，進而舒張平滑肌，加快纖毛運動速度，有效清除呼吸道分泌物。特布他林在霧化吸入的治療過程中是競爭性抑制組胺H1受體，使溶媒體膜與平滑肌細胞穩定性上升而擴張支氣管，進而緩解患兒的臨床癥狀。以上三種藥物聯合應用能夠增強療效，縮短藥效發揮時間，從而加快患兒病情改善速度[6-7]。

本研究結果說明患兒應用布地奈德與阿奇霉素聯合特布他林治療，可提高免疫功能，并減輕炎性反應。Th1、Th2均是CD4+T細胞的兩個亞群，前者具有清除機體病原微生物的作用，主要分泌IL-2、TNF-β等細胞因子；后者具有調節體液免疫的作用，其分泌的細胞因子包括IL-4與IL-10等。若患兒Th1/Th2失調，表明機體免疫功能已處于紊亂狀態，易引發免疫性疾病。患兒應用布地奈德與阿奇霉素聯合特布他林治療的過程中，阿奇霉素可與細菌核蛋白體50s亞單位進行結合，從而破壞蛋白質及RN的合成環境，有效控制感染。同時，布地奈德及特布他林是通過霧化吸入的方式給藥，這一方式可保證藥物直接作用于患兒病變部位，對呼吸道細胞生長因子、趨化因子的生成發揮抑制作用，使平滑肌收縮反應及機體炎性反應減輕而改善咳嗽與咯痰等癥狀[8]。

綜上所述，應用布地奈德與阿奇霉素聯合特布他林治療小兒肺炎支原體肺炎患兒，不僅能夠促進其臨床癥狀的消失，而且有助于提升免疫功能，減輕炎性反應。