己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響

梁燕紅

(汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 汕頭 515154)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的病情發(fā)展導(dǎo)致的，會引起周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)病變，常見病變位置為中遠端感覺神經(jīng)[1]。其病因多是由高血糖的刺激導(dǎo)致微血管病變，進而神經(jīng)纖維營養(yǎng)出現(xiàn)障礙引起退行性病變及脫髓鞘。長時間的異常糖代謝會引發(fā)炎性反應(yīng)促進病情發(fā)展。臨床對糖尿病周圍神經(jīng)病變多以控制血糖和改善微循環(huán)為主，甲鈷胺是常見的治療藥物，但單獨用藥微循環(huán)效果不佳。為進一步促進糖尿病周圍神經(jīng)病變患者機體微循環(huán)，提高其周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，本文對己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2019年12月～2020年12月收治的88例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會2013年《2型糖尿病防治指南》中周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)肌電圖檢查有神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常；均有肌力減弱、深淺反應(yīng)減退；營養(yǎng)功能障礙；均有電擊感、麻木、針刺感；均自愿參加此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病；治療前使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；6個月內(nèi)行過手術(shù)治療；急性感染者；惡性腫瘤；精神障礙者。使用隨機數(shù)字表法分為兩組(44例)：對照組其中男20例，女24例，年齡41～76歲，平均(63.6±4.8)歲，病程1～10年，平均(7.4±1.3)年；研究組其中男21例，女23例，年齡41～77歲，平均(64.5±5.2)歲，病程1～10.2年，平均(7.5±1.5)年。兩組的基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：對兩組患者進行常規(guī)的血壓、血脂控制治療，給予降糖藥物口服或胰島素注射控制血糖水平為空腹血糖6.1～7.1 mmol/L，餐后2 h血糖9～10 mmol/L。給予對照組患者甲鈷胺片口服，3次/d，0.5 mg/次，衛(wèi)材藥業(yè)公司，國藥字H20030812。研究組患者給予己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺，己酮可可堿緩釋片口服，3次/d，400 mg/次，甲鈷胺同對照組。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3觀察指標(biāo)：①對比兩組治療前后的周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。經(jīng)歐姆龍神經(jīng)速度檢測儀檢測治療前和治療2個月后的神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度，包括：脛后神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)；②對比兩組治療前后的炎性因子情況。抽取治療前和治療2個月后的空腹外周靜脈血經(jīng)美國杜邦的PL型自動生化分析儀進行檢測。包括：白細胞介素(IL)-6、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α；③對比兩組患者治療前后的血黏度變化。采用天津慧泉LBY-N旋轉(zhuǎn)式血液流變儀進行治療前和治療2個月后的檢測。包括：全血黏度(BV)、血漿黏度(PV)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較：兩組治療前脛后神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)比較無顯著差異，兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且研究組水平均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后炎性因子水平比較：兩組治療前IL-6、CRP、TNF-α無顯著差異(P>0.05)，治療后均有明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血黏度比較：兩組治療前BV、PV無顯著差異(P>0.05)，治療后均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

表3 兩組治療前后血黏度比較

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是由糖尿病病情發(fā)展導(dǎo)致的，會引起周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)病變，常見病變位置為中遠端感覺神經(jīng)，患者癥狀表現(xiàn)為刺痛、麻木、痙攣、出汗[2-3]。如不及時治療會持續(xù)發(fā)展出現(xiàn)壞疽病變，嚴(yán)重影響患者身心健康。糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制較復(fù)雜，臨床認為可能是因為高血糖水平導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜微血管出現(xiàn)病變，末梢神經(jīng)滋養(yǎng)血管引起微血管病變，也可能是神經(jīng)營養(yǎng)障礙引起營養(yǎng)缺乏。也有研究發(fā)現(xiàn)，高糖刺激通過多元醇通路對葡萄糖旁路代謝進行激活，將葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶轉(zhuǎn)化為山梨醇，其所含脫氫酶經(jīng)氧化生成果糖[4]。且過多的山梨醇不僅會引起細胞內(nèi)高滲，導(dǎo)致神經(jīng)細胞腫脹，進而變性壞死、脫髓鞘。還會生成大量細胞內(nèi)氧自由基，對神經(jīng)細胞造成損傷。雪旺細胞是一種膠質(zhì)細胞，可對神經(jīng)細胞起到修復(fù)作用。但高糖下的炎性反應(yīng)會刺激神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白不利于對雪旺細胞促有絲分裂反應(yīng)，使雪旺細胞死亡、周圍神經(jīng)變性。此外，長期高血糖狀態(tài)會刺激機體使其呈微炎性反應(yīng)，進而血管內(nèi)皮細胞受損引起動脈粥樣硬化，對外周組織血供產(chǎn)生影響，加重缺血缺氧，導(dǎo)致外周神經(jīng)營養(yǎng)不足受到損傷[5]。所以，對糖尿病周圍神經(jīng)病變的血供進行改善，以減輕其炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)非常重要。

甲鈷胺是維生素B12衍生物，它能滲入神經(jīng)細胞，與抗酸蛋白質(zhì)及脂質(zhì)共同代謝，合成軸突結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)作用較大[6]。并作為甲基供體促進神經(jīng)細胞合成卵磷脂，以修復(fù)受損的神經(jīng)纖維，加速神經(jīng)傳導(dǎo)速度。本文對患者應(yīng)用甲鈷胺后，其脛后神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有明顯改善，而聯(lián)合己酮可可堿后，其改善效果更為顯著。己酮可可堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它能阻斷cAMP轉(zhuǎn)化為AMP[7]。起初用于間歇跛行的血管擴張，后用于動脈硬化、血栓、糖尿病血管病變等外周血管疾病。其藥理作用不僅能增加紅細胞變形性，進行微血管擴張，降低血液黏度，還能增加組織的氧分壓，起到抗炎及清除自由基的作用[8]。臨床多個研究顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者存在微循環(huán)障礙和炎性反應(yīng)現(xiàn)象，患者血黏度較高。本文對兩組患者行不同治療，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組的IL-6、CRP、TNF-α炎性因子及血黏度均有明顯改善，且聯(lián)合用藥組改善情況顯著高于甲鈷胺單一用藥組。結(jié)果說明，兩藥聯(lián)合能加快周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低炎性因子及血黏度，促進患者病情改善。

綜上所述，己酮可可堿聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度影響較大，可有效降低炎性因子及血黏度。