阿司匹林聯合丙種球蛋白治療川崎病臨床療效及對炎性反應的影響

文昌菊

(耒陽市人民醫院，湖南 耒陽 421800)

川崎病是一種皮膚黏膜淋巴結綜合征，是以全身非特異性血管炎為病理改變的疾病，最容易累及中小動脈，尤其是冠狀動脈，多見于6個月～5歲兒童。川崎病發病機制尚未明確，目前多認為與免疫炎性因子和機體感染存在相關，是介于感染性疾病和結締組織疾病中間的一種疾病類型[1]。川崎病主要表現為持續高熱、頸淋巴腫大、口腔黏膜和眼結膜充血等，如川崎病患兒血管內皮出現免疫炎性反應情況，會牽涉到全層血管壁，嚴重者可引發心肌梗死。此外，川崎病可能給患兒心血管系統帶來損傷，且具有終生性，患兒成年后容易引起缺血性心臟病。臨床治療主要以控制炎性反應、緩解臨床癥狀、降低冠狀動脈損害為主[2]。丙種球蛋白是人免疫球蛋白的一種，可增強機體免疫力，使患兒體溫恢復正常，降低冠狀動脈病變發生概率，但目前丙種球蛋白的使用劑量尚存在一定爭議。阿司匹林可抑制血管血栓形成，減輕患兒炎性反應[3]。本研究探討阿司匹林聯合丙種球蛋白治療川崎病臨床療效及對炎性癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2019年12月我院收治的川崎病患兒96例，根據隨機數表法分為聯合組和球蛋白組，聯合組48例，年齡1～6歲，平均(3.19±0.38)歲，病程0～6年，平均(2.13±0.47)年；球蛋白組48例，年齡1～6歲，平均(3.35±0.29)歲，病程0～6年，平均(2.82±0.46)年。兩組患兒年齡、性別、病情等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

納入標準：①患兒均符合美國心臟病學會(AHA)川崎病診斷指南中川崎病的診斷標準[4]；②患兒持續發熱時間大于5 d；③患兒眼結膜、口腔黏膜明顯充血紅腫；④患兒均未經阿司匹林和丙種球蛋白治療；⑥患兒家屬對本研究均知情同意且簽訂知情同意書。

排除標準：①患兒存在先天性免疫缺陷；②患兒伴有嚴重內分泌紊亂；③患兒有嚴重心、肝、腎等器官性疾病；④患兒治療依從性差；⑤患兒對本研究藥物存在過敏反應。

1.2研究方法：兩組患兒均給予感染控制、糾正電解質紊亂、維持酸堿平衡、營養支持等基礎治療。球蛋白組使用丙種球蛋白(浙江海康生物制品有限責任公司生產，國藥準字S20053074)治療，劑量為2 mg/(kg·d)。聯合組在此基礎上給予阿司匹林溶腸片(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078)口服治療，50 mg/(kg·d)，3次/d，15 d后調整劑量為 5 mg/(kg·d)。兩組均持續治療1個月。比較兩組療效，記錄患兒癥狀緩解時間和住院時間，兩組患兒于治療前后抽取患兒靜脈血5 ml，采取雙抗體夾心法檢測患兒超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、和IL-8炎性因子水平，并進行比較。觀察兩組患兒惡心、嘔吐、頭暈等不良反應發生情況。

1.3療效判定標準：顯效：患兒黏膜、淋巴結恢復正常，冠狀動脈未出現擴張，皮疹面積減少程度大于50%；有效：患兒黏膜充血、紅腫、發熱等癥狀明顯緩解，冠狀動脈未出現擴張，皮疹面積減少范圍在30%～50%；無效：患兒癥狀和體征未緩解或出現進展。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1聯合組和球蛋白組臨床療效比較：聯合組治療有效率高于球蛋白組，差異有統計學意義(χ2=6.481，P=0.039)。見表1。

2.2聯合組和球蛋白組臨床相關指標比較：聯合組患兒各項癥狀緩解時間和住院時間均明顯少于球蛋白組，差異有統計學意義(t=14.795、14.070、18.895、16.542、9.964，均P=0.000)。見表2。

2.3聯合組和球蛋白組患兒治療前后炎性因子水平比較：治療前兩組患兒炎性因子水平指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后聯合組hs-CRP、IL-6、和IL-8水平明顯低于球蛋白組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4聯合組和球蛋白組患兒不良反應比較：聯合組患兒不良反應發生率明顯低于球蛋白組，差異有統計學意義(χ2=5.352，P=0.021)。見表4。

表1 聯合組和球蛋白組臨床療效比較[n(%),n=48]

表2 聯合組和球蛋白組臨床相關指標比較

表3 聯合組和球蛋白組患兒治療前后炎性因子水平比較

表4 聯合組和球蛋白組患兒不良反應比較[n(%)，n=48]

3 討論

川崎病屬于急性出疹性疾病，多發生于冬春季節，由于小兒時期機體免疫能力較弱，對炎性因子和感染的抵抗力不足故而發病[5]。近年來小兒川崎病發病率呈逐年上升趨勢，在發達國家，其發病率已超過急性風濕熱。目前治療川崎病主要采用藥物治療方案，以降低冠狀動脈病變、緩解患兒臨床癥狀、消除炎性反應為主要目的。

丙種球蛋白是免疫血清球蛋白，可對血管損傷產生抑制作用，降低患兒機體毒性反應，中和患兒體內抗原抗體，通過阻斷細菌、病毒等病原體中和抗原，減少內皮細胞凋亡數量，阻斷血管表面免疫反應，具有良好的抗血小板聚集作用，增強機體抗炎效果，保護血管內皮細胞，提升患兒免疫調節功能和抗感染能力。但對于丙種球蛋白給藥劑量存在一定分歧，部分學者認為應以2 mg/kg劑量給藥，而另一種觀點則認為劑量則應為1 mg/kg，但相關研究表明[6]，大劑量丙種球蛋白可明顯提高川崎病患兒免疫功能，發揮較好的抗感染作用。

阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物，患兒用藥后作用于下丘腦，可達到退熱目的，還可抑制花生四烯酸作用，減少組胺等炎性介質的釋放，阻礙環氧化酶和血小板結合，抑制血小板釋放，阻斷內皮活化過程，發揮解熱、鎮痛、抗炎的功效，具有起效迅速、不良反應少等特點[7]。

本次研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于球蛋白組，提示阿莫西林提高了川崎病臨床治療療效，聯合組患兒癥狀緩解時間和住院時間均明顯少于球蛋白組，提示阿司匹林可快速緩解患兒臨床癥狀，縮短患兒住院時間，治療后聯合組hs-CRP、IL-6、和IL-8水平明顯低于球蛋白組，提示阿司匹林可減輕患兒炎性反應，聯合組患兒不良反應發生率明顯低于球蛋白組，提示阿司匹林可減輕川崎病患兒不良反應，兩種藥物聯合應用安全性較高，此結果與趙有麗等[8]研究具有一致性。

綜上所述，阿司匹林聯合丙種球蛋白治療川崎病臨床療效顯著，可緩解患兒炎性反應，且不良反應較少。但本研究選取樣本較少，且全為本院患兒，加之因時間，患兒自身病情等因素，未進行更長期隨訪研究，可能對本研究結果可信度造成一定影響，此結論有待多中心、大樣本實驗證實。