西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療維持性血液透析患者頑固性皮膚瘙癢的臨床研究

楊春麗

(柳州礦建醫院血透室，廣西 柳州 545005)

皮膚瘙癢是終末期腎病(ESRD)常見并發癥之一。DOPPS報告顯示，有37%～46%的維持性血液透析(MHD)患者存在中重度瘙癢癥[1]。對于頑固性皮膚瘙癢患者而言，瘙癢不僅影響其生活質量，還會引發焦慮、抑郁甚至自殺傾向[2]。目前，臨床多使用抗組胺藥物治療頑固性皮膚瘙癢，但效果并不理想，無法有效緩解瘙癢癥狀[3]。探尋更安全、高效的綜合治療策略是臨床亟待解決的問題。本研究采用西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療MHD患者頑固性皮膚瘙癢，取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年10月本院血透室收治的60例合并頑固性皮膚瘙癢的MHD患者。納入標準：①確診為尿毒癥并接受MHD規律治療；②皮膚瘙癢持續3個月以上，伴全身皮膚改變；③年齡>18歲。排除標準：①因藥物過敏或皮膚疾病引起的皮膚瘙癢；②對受試藥物過敏者；③合并嚴重的心、肺、肝等功能障礙。按隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男13例，女17例；年齡42～71歲，平均(51.48±9.19)歲；透析時間2～9年，平均(4.72±1.29)年。觀察組男12例，女18例；年齡41～74歲，平均(52.09±10.32)歲；透析時間2～9年，平均(4.83±1.27)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：對照組于每次透析前靜脈注射硫代硫酸鈉(上海上藥新亞藥業有限公司)，3.84 g硫代硫酸鈉溶于20 ml 0.9%NaCl注射液，連續治療12 w。觀察組給予西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療，西那卡塞[協和發酵麒麟(中國)制藥有限公司]口服25 mg/d，硫代硫酸鈉給藥方法同對照組，連續治療12 w。

1.3觀察指標

1.3.1瘙癢程度：分別于治療前、治療后，采用視覺模擬評分(VAS)及改良Duo評分評價瘙癢程度。VAS評分法：依據自身感受選擇0～10分，0分為無瘙癢，10分為劇烈瘙癢，數值越大代表瘙癢越嚴重。改良Duo評分法：包括瘙癢部分、瘙癢程度、瘙癢頻率及對睡眠的干擾，總分越高代表瘙癢越嚴重。

1.3.2睡眠質量：分別于治療前、治療后，采用匹茲堡睡眠質量指數問卷(PSQI)評價睡眠質量，該量表包括7個維度18個條目，均為0～3分。總分越低代表睡眠質量越高。

1.3.3臨床療效：顯效：治療后VAS評分≤2分或減少≥5分；有效：治療后VAS評分減少2～4分；無效：治療后VAS評分減少≤1分，甚至增加。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.4不良反應：統計治療期間患者不良反應發生率，如嗜睡、頭暈、口干、嘔吐等。

2 結果

2.1VAS評分及改良Duo評分：治療前，兩組VAS評分及改良Duo評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組VAS評分及改良Duo評分較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2PSQI評分：治療前，兩組PSQI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組PSQI評分較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3臨床療效：觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應：觀察組中2例嗜睡，1例頭暈，不良反應發生率為10.00%(3/30)；對照組中1例頭暈，1例口干，不良反應發生率為6.67%(2/30)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組VAS評分及改良Duo評分比較分，n=30)

表2 兩組PSQI評分比較分，n=30)

表3 兩組臨床療效比較[n(%)，n=30]

3 討論

隨著透析齡的延長，MHD患者發生皮膚瘙癢的風險大大增加，且易出現頑固性皮膚瘙癢[4]。皮膚瘙癢不僅嚴重干擾患者睡眠和工作，也直接影響透析的轉歸。據統計，合并頑固性瘙癢的MHD患者，其死亡率較未合并頑固性瘙癢者增加15%～17%[5]。因此，重視MHD患者皮膚瘙癢的預防及治療是十分必要的。

皮膚瘙癢的發病機制尚未明確，多認為與皮膚干燥、鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺激素(PTH)持續刺激、炎性反應級聯反應及內分泌紊亂等有關[6]。目前，尚無指南針對皮膚瘙癢制定標準化治療策略，常用的治療方法包括外敷皮膚潤滑劑、光療法、抗組胺藥物等[7]。對于首發或輕癥皮膚瘙癢，經上述方法治療后，瘙癢情況可得到明顯緩解，但頑固性瘙癢患者即便是多種方法同時應用，效果仍欠佳。

硫代硫酸鈉具有抗氧化作用，可促進抗氧化物合成，同時抑制脂質過氧化反應，加快自由基清除；此外，該藥也可調節機體鈣磷代謝，可通過誘導Ca2+清除，從而緩解鈣磷代謝紊亂所致的皮膚瘙癢[8]。硫代硫酸鈉治療MHD患者皮膚瘙癢的效果已得到普遍肯定[9]。然而，單純給予硫代硫酸鈉治療頑固性皮膚瘙癢，仍有部分患者無法獲益。西那卡塞是屬于鈣敏感受體激動劑，其可與甲狀旁腺細胞表面的鈣受體相結合，提高鈣受體對細胞外Ca2+濃度的敏感性，從而抑制PTH合成與分泌，改善機體鈣磷代謝紊亂。本研究結果顯示，西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療可明顯改善MHD患者瘙癢癥狀，西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療能明顯提高患者睡眠質量，進一步改善其生活質量，西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療可起到協同效應，其效果優于單純硫代硫酸鈉治療，聯合用藥方案并未增加不良反應風險，具有較好的安全性。

綜上所述，西那卡塞聯合硫代硫酸鈉治療可有效改善MHD患者皮膚瘙癢癥狀，提高睡眠質量，且具有較好的安全性。