IL-17A拮抗劑治療兒童重癥銀屑病一例

趙 晴 劉 紅 張福仁

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院(山東省皮膚病醫(yī)院)，山東省皮膚病性病防治研究所，濟(jì)南，250022

臨床資料患兒，男，4歲。因周身反復(fù)出現(xiàn)紅斑、鱗屑1年，加重2個(gè)月于2020年10月26日來我院門診就診。1年前患兒軀干及四肢出現(xiàn)多處紅斑，上覆鱗屑，曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診診斷為“銀屑病”，經(jīng)口服及外用藥物(具體用藥不詳)治療后皮損可消退，但易反復(fù)。2個(gè)月前，患兒在美容院行“汗蒸”后，軀干及四肢再次出現(xiàn)紅斑?；純杭韧w健，無系統(tǒng)疾病史，其母有“銀屑病”病史。系統(tǒng)檢查未見異常。皮膚科檢查：頭部發(fā)內(nèi)多處邊界清楚、附厚鱗屑的紅斑，有的融合成片。皮損處毛發(fā)呈束狀，無折斷現(xiàn)象。面部、軀干、四肢可見大面積紅色斑塊，浸潤明顯，表面覆蓋銀白色鱗屑，Auspitz’s征(+)。左足拇趾趾甲甲板不平，有橫溝(圖1a～1e)。根據(jù)銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，患兒初診的PASI評(píng)分為23.7。血常規(guī)、生化常規(guī)未見明顯異常，感染性抗體(乙肝、丙肝、梅毒、HIV)陰性，結(jié)核分枝桿菌γ-干擾素體外釋放試驗(yàn)(tuberculosis interferon gamma release assay, TB-IGRA)在參考值范圍內(nèi)，胸部X線片未見異常。結(jié)合患兒皮損特點(diǎn)診斷為斑塊型銀屑病。鑒于既往治療效果欠佳，在患兒家長簽署知情同意書后，僅給予司庫奇尤單抗150 mg/次，分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次，目前，患兒已接受6次治療，在治療4次后，患兒皮損基本消退，僅留有色素沉著(圖1f～1j)，PASI評(píng)分為0.3。目前患兒仍在隨訪中。

討論司庫奇尤單抗是一種完全人源化IgG1抗IL-17A單克隆抗體，可選擇性靶向中和IL-17A，因其優(yōu)異的療效而被廣泛應(yīng)用于成人銀屑病的治療[1]。然而，司庫奇尤單抗治療兒童中重度銀屑病的療效和安全性仍在評(píng)估中(NCT03668613)。

目前，僅有5篇病例報(bào)告報(bào)道了司庫奇尤單抗在兒童及青少年銀屑病中的應(yīng)用，其中1例為關(guān)節(jié)病型銀屑病伴甲損害[2]，其余4例均為膿皰型銀屑病伴IL36RN基因的缺陷[3-6](表1)。關(guān)節(jié)病型銀屑病伴甲損害的患兒8歲，既往接受甲氨蝶呤、依那西普及阿達(dá)木單抗治療，但效果不佳，甲損害未見改善。隨后，患者接受皮下注射司庫奇尤單抗150 mg每月治療，3個(gè)月后，患者的皮損基本消退，關(guān)節(jié)疼痛緩解，指甲近端均正常生長。4例膿皰型銀屑病患兒年齡最小為4歲，另有兩例為青少年，既往均接受過甲氨蝶呤等免疫抑制劑的治療。因療效欠佳，皮下注射司庫奇尤單抗75～300 mg進(jìn)行治療，治療后皮損基本消退。上述5例患者在治療中未有不良反應(yīng)的發(fā)生。但有報(bào)道發(fā)現(xiàn)一例6歲的重癥斑塊型銀屑病女童，給予經(jīng)皮下注射司庫奇尤單抗150 mg每周治療，在第二次注射司庫奇尤單抗治療6天后，發(fā)生葡萄球菌中毒性休克綜合征[7]?；颊呒纯掏Ｓ盟編炱嬗葐慰梗o予抗生素及免疫球蛋白治療5天后好轉(zhuǎn)。因此，在應(yīng)用司庫奇尤單抗治療前，應(yīng)評(píng)估患者是否存在感染的風(fēng)險(xiǎn)，若患者在治療中發(fā)生感染，應(yīng)在評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)-效益比的基礎(chǔ)上，停用藥物。

表1 司庫奇尤單抗在兒童及青少年中的應(yīng)用

本例患者是迄今使用司庫奇尤單抗治療的年齡最小的斑塊型銀屑病患者，在患兒家長簽署知情同意書后，給予司庫奇尤單抗150 mg/次，分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次，目前，患兒仍在治療隨訪中，值得進(jìn)一步觀察。