復方利多卡因乳膏聯合鹽酸達泊西汀治療原發性早泄的效果評價

姚勇 黃益平 呂伯東 吳慧玲

早泄（premature ejaculation，PE）是臨床最常見的男性性功能障礙疾病之一，發病率可達20%～30%［1］。據全球性態度性行為研究統計，亞洲、非歐裔的西方國家以及中/南美洲地區國家最常見的男性性功能障礙類型為早泄［2］，但有超過一半左右的患者未選擇去醫院就診［3］，也就是說PE發病率可能比研究報道的更高。PE不僅影響患者性生活的滿意度，降低和伴侶的性生活質量，還會降低患者自信心，產生焦慮、苦悶、抑郁等情緒，甚至罹患心理性疾病［4］。因此，為PE尋求更加有效的臨床治療方案，解除患者的病苦，具有深遠意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2018年12月于浙江中醫藥大學附屬第二醫院泌尿男科門診確診為原發性早泄的患者60例。（1）納入標準：①年齡>18歲；②符合PE的診斷標準：首次性生活即出現早泄，陰道內射精潛伏期（intravginal ejaculation latency time，IELT）<1 min；控制射精能力差；產生消極情緒；③有固定的性伴侶，并且性生活比較規律，每月性生活≥4次；④早泄診斷量表（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）的評分≥11分；⑤勃起功能正常：IIEF-5評分>21分，勃起硬度≥3級；⑥早泄未進行治療，或有治療已停止治療≥3個月；⑦性伴侶雙方依從性好。（2）排除標準：①有泌尿生殖系統畸形、感染等與早泄有關的疾病；②有嚴重精神疾病或精神類藥物濫用者；③嚴重全身基礎疾病或重要器官功能障礙者；④使用三環類抗抑郁藥等對達泊西汀有影響的藥物；⑤對治療使用藥物過敏的患者；⑥性伴侶雙方依從性差者。按照隨機數字表法將所有患者分為A、B、C三組，每組各20例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 （1）A組：給予復方利多卡因乳膏（含利多卡因2.5%+丙胺卡因2.5%；規格：5 g/支；批準文號：H20063466；產商：同方藥業集團有限公司）按需使用。性生活前15 min，將復方利多卡因乳膏擠出50 mg均勻涂抹于陰莖系帶處，5～10 min后即洗凈陰莖。（2）B組：給予鹽酸達泊西汀片（商品名：必力勁；規格：30 mg/片；批準文號：H20130184；產商：Janssen OrthoL.l.C）按需服用。性生活前1～3 h，200 mL溫水送服。（3）C組：給予鹽酸達泊西汀片口服聯合復方利多卡因乳膏外用治療，方法同前。

1.3 觀察指標 三組患者治療前、治療后4周的IELT、PEDT評分、患者及其性伴侶的性生活滿意度和不良事件發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析-SNK檢驗，兩組間比較采用單因素方差分析-LSD檢驗；不符合正態性分布且方差不齊，使用非參數檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 有1例患者因異地未堅持到門診配藥而終止試驗，2例患者因藥物價格較高退出試驗，最終納入研究57例患者，年齡21～39（26.60±3.53）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較（±s）

表1 三組患者的一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） IELT（s） PEDT（分）患者及性伴侶滿意度（分）A組 20 26.45±3.20 36.70±10.61 15.40±2.56 1.45±0.51 B組 19 27.47±4.07 33.63±11.39 15.57±2.65 1.68±0.67 C組 18 25.83±3.26 33.56±11.93 15.83±2.92 1.56±0.62 P值 0.367 0.615 0.885 0.481

2.2 治療前后三組患者的IELT比較 治療4周后，三組患者的IELT較治療前均有大幅度提高，差異有統計學意義（P<0.05）；C組患者IELT的提高程度明顯高于A、B兩組，差異有統計學意義（P<0.05）；A、B兩組的IELT提高程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 治療前后三組患者的IELT比較［s，（±s）］

表2 治療前后三組患者的IELT比較［s，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與A、B組比較，#P<0.05

組別 A組（n=20） B組（n=19） C組（n=18）治療前 36.70±10.61 33.63±11.39 33.56±11.93治療后 232.95±43.58* 240.95±41.08* 332.11±45.48*#

2.3 治療前后三組患者的PEDT評分比較 治療4周后，三組患者的PEDT評分較治療前均有明顯的降低，差異有統計學意義（P<0.05）；C組的PEDT評分下降程度明顯高于A、B兩組，差異有統計學意義（P<0.05）；A、B兩組的PEDT分數下降程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 治療前后三組患者的PEDT評分比較［分，（±s）］

表3 治療前后三組患者的PEDT評分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與A、B組比較，#P<0.05

組別 A組（n=20） B組（n=19） C組（n=18）治療前 15.40±2.56 15.57±2.65 15.83±2.92治療后 7.05±2.61* 7.21±3.15* 4.72±2.44*#

2.4 治療前后三組患者及其性伴侶的性生活滿意度比較 治療4周后，三組患者及其性伴侶的性生活滿意度均有提升，差異有統計學意義（P<0.05）；B、C組患者及其性伴侶的性生活滿意度高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；C組患者及其性伴侶的性生活滿意度高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 治療前后三組患者及其性伴侶的性生活滿意度比較［分，（±s）］

表4 治療前后三組患者及其性伴侶的性生活滿意度比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與B、C組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05

組別 A組（n=20） B組（n=19） C組（n=18）治療前 1.45±0.51 1.68±0.67 1.56±0.62治療后 2.95±0.58*# 3.47±0.77* 4.02±1.00*△

2.5 三組的不良事件發生情況 A組，發生性快感下降1例、陰莖麻木1例；B組，出現頭暈1例；C組，發生惡心1例、陰莖麻木1例。所有發生的不良反應癥狀均較輕，未影響治療過程。

表5 三組的不良事件發生情況比較（n）

3 討論

與勃起障礙（erectile dysfunction，ED）不同，早泄到目前為止仍無一個準確、系統全面的定義。國外診療指南最新推薦以ISSM發布的標準將早泄定義為，射精總是或者幾乎總是發生在插入陰道后約1 min內或者陰莖插入陰道之前（原發性），或臨床上射精潛伏時間顯著而令人苦惱的減少，大約或者不足3 min（繼發性），在所有或者幾乎所有的陰道插入后射精不能延遲/控制，產生煩惱、沮喪、挫折、害怕性生活等消極后果［5-6］。早泄的病因尚不明確，學者們提出5-羥色胺（5-HT）學說、多巴胺學說、相關激素學說、家族遺傳性、陰莖敏感度過高學說、后尿道-球海綿體反射學說等許多假說［7-8］，但均未無權威性，其中5-HT學說和陰莖敏感度過高學說較為熱門。5-HT學說推動了選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）在臨床領域的發展，成為治療早泄的最重要藥物之一。陰莖敏感度過高學說則為局麻藥治療早泄提供了理論基礎。

早泄的臨床治療以藥物治療為主，包括局部麻醉用藥以及口服藥物。以復方利多卡因乳膏為代表的局部麻醉藥物，可作用于男性冠狀溝、龜頭、系帶等處，使其敏感度或感覺神經興奮性降低能夠提高射精閾值，延遲射精，進而起到治療早泄的作用［9］。鹽酸達泊西汀是在傳統藥物基礎上研發的一款新藥，是目前唯一一個國家批準用于治療PE的藥物［10］。達泊西汀的藥代動力學研究顯示1～2 h即可達到血藥峰濃度，并不像傳統藥物一樣需要長期服用才能起效，僅按需要口服即可。達泊西汀具有萘氧基結構的特點，能夠更快被吸收，生物利用率和蛋白結合率更高，藥物利用率更好［11］。另外，達泊西汀口服后1天內血藥濃度即會降至極低水平，因此半衰期特別短，降低了不良反應的發生率，但療效與傳統藥物相當，提升了患者的耐受程度［12-13］。

臨床上單用局部麻藥或單用SSRIs藥治療早泄的療效已得到驗證，但單藥治療存在很多欠缺，部分患者的療效欠缺、不足或者完全無效，有研究者嘗試聯合用藥治療并取得了不錯的效果［14-16］。本研究C組患者采用復方利多卡因乳膏聯合鹽酸達泊西汀治療原發性早泄，結果顯示患者的IELT從治療前的（33.56±11.93）s提高至治療后的（332.11±45.48）s，PEDT評 分 從 治 療 前 的（15.83±2.92）分下降至（7.05±2.61）分，患者及其性伴侶的性生活滿意度從（1.56±0.62）分提高至（4.02±1.00）分，差異均有統計學意義（P<0.05）。C組有1例患者出現惡心，1例出現陰莖麻木，癥狀都相對較輕，不影響診治過程，可見聯合用藥的治療策略很成功，療效優于各單聯用藥。筆者認為，聯合用藥中鹽酸達泊西汀從大腦中樞層面對射精沖動產生抑制作用進而延長射精時間，局麻藥通過阻滯外周感受器神經以減少刺激信號的傳入，降低了陰莖敏感性進而提高射精閾值，兩者協同作用起到疊加的效果，增強了控制射精的能力，提高了療效。

綜上所述，復方利多卡因乳膏聯合達泊西汀治療方案能夠明顯增加IELT、降低PEDT評分、提高患者及其性伴侶性生活的滿意度，療效明顯且不良反應少，可作為原發性早泄治療的一種新模式，值得臨床推廣。