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活到200歲的奧秘,在這里找到了

2022-03-19 22:57:39索隆
奧秘 2022年2期
關鍵詞:胰島素小鼠人類

索隆

人類的自然壽命到底有無極限?起碼從目前公認的理論來看,人的細胞分裂極限是50次,而一次正常細胞分裂的周期約為2.4年,這意味著人類的壽命極限是120歲。

但科學家們顯然并不甘心接受這樣的設定,為此,他們一直在通過各種方式,試圖尋找延緩衰老的秘訣。美國加州大學伯克利分校的研究人員將目光投向了太平洋深海處生活著的巖魚。吸引他們注意的是,這些巖魚的120多種亞屬之間竟然有著如此長的壽命跨度:短如少鰭平鲉最多能活11年,長如阿留申平鲉則能活過200歲。

為了揭示巖魚壽命多樣性的影響因素,從而為了解人類壽命提供參考,這組研究人員對88種巖魚共計102個樣本進行了全基因組測序,最終找到了137個與長壽相關的基因,以及這些基因可能的作用機制。

從加利福尼亞到日本的沿海水域生活著一群色彩斑斕的魚類,這就是巖魚。它們的種類超過120種。而此次它們吸引生物學家關注的原因是,不同亞屬之間的壽命相差了近20倍,壽命范圍竟能從約11歲到200多歲。

到底是什么讓部分巖魚活過200歲?

為了找到答案,美國加州大學伯克利分校的研究人員從88個物種的102條魚中提取了組織樣本,并用最先進的技術對它們進行全基因組測序,再通過比對,最終從不計其數的基因中,找出能活到105歲的巖魚與“短命”巖魚(活不過20歲)的遺傳差異。

經過種種復雜的分析后,他們發現了巖魚身上137個與長壽相關的基因。其中16種基因有助于DNA修復,而在長壽巖魚體內發現的此類基因的種類和數量顯著多于短壽巖魚,這讓其具備了更強的DNA修復能力,和更為豐富的DNA修復通路。

要知道,隨著生命老去,DNA便會日積月累地受損,譬如端粒縮短等。若這些損傷得以更好地修復,那么包括癌癥在內的疾病以及衰老的到來就能夠延緩,整個生命的周期亦將隨之被拉長。

另外一些基因則會影響胰島素信號傳導,而這也會影響壽命。

此前《科學》雜志上的一篇研究便發現,大腦內傳送胰島素信號的蛋白質減少或消除的小鼠,比未經處理的小鼠可以多活半年,這意味著試驗組小鼠的壽命延長了18%,且它們到了老年后依然精力充沛。

不僅如此,研究者們發現長壽巖魚體內富集著可以調節免疫系統的基因,尤其是其中一個特定的基因家族——嗜乳脂蛋白基因,它們有抑制免疫的能力,能夠幫生物體抵御感染和癌癥——在長壽巖魚的體內有極為明顯的拷貝數。

此前已有多項研究指出,衰老是一種全身性的慢性炎癥過程,這些慢性炎癥不易被發現和治療,可能在體內持續數十年,并引發與年齡相關的多種疾病。嗜乳脂蛋白基因家族的富集,則讓長壽巖魚更少遭受這種炎癥反應。

“本質上講,一些巖魚物種只是通過適應生活在更深、更冷的水域,并增加它們的體型大小來延長壽命。”該研究的一名作者介紹道。他們發現大多數基因(81個)通過影響體型和深度適應來間接影響壽命,而長壽巖魚進化到現在的基因模樣,用了1000萬年。“總之,巖魚長壽的遺傳基礎可能是直接影響壽命的基因,與影響生態和生長表型的基因共同作用的結果。”

正因如此,這137個基因并不全對人類延壽、促進健康有參考意義,畢竟人類不可能把自己置身于更純凈、也更孤寂的茫茫深海中。但這些基因中與DNA修復、免疫調節及胰島素信號調節相關的部分,不同巖魚的進化選擇不同,導致其壽命跨度極大。這對理解人類壽命很有意義。

人類的平均壽命的確在不斷延長。聯合國人口司統計顯示,2019年世界人口平均壽命達到了72.6歲,比1990年提升了8.4歲,預計到2050年有望達到77.1歲。

但無論壽命延長多少,理論上來說,衰老是人類不可能避免的結果。

衰老意味著什么?可能是視力下降、骨骼鈣質流失、免疫力不斷下降、肌肉開始萎縮、記憶力衰退、各個器官開始消極怠工……種種令人悲傷的生理損失,會讓一個不再真切、不再受控的世界漸漸籠罩老去的人。

這也是科學家們探索長壽秘訣的根本原因——通過理解其他動物的基因和生物化學通路,并進行干預,為人類延長健康壽命打開一扇窗。

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